Антибактериальные средства - История изменений

Dormiz в 17:47, 9 ноября 2014

2014-11-09T17:47:11Z

Dormiz: /* Ингибиторы синтеза белка */

2014-11-09T17:41:56Z

‎Ингибиторы синтеза белка

Dormiz в 17:40, 9 ноября 2014

2014-11-09T17:40:23Z

Внесённые изменения

Dormiz: Новая страница: «== Антибактериальные средства == {{Шаблон:Наглядная фарма}} В результате проникновения бак…»

2014-11-09T17:01:13Z

Новая страница: «== Антибактериальные средства == {{Шаблон:Наглядная фарма}} В результате проникновения бак…»

Новая страница

== Антибактериальные средства ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
В результате проникновения бактерий через кожные или слизистые барьеры может возникнуть бактериальное инфекционное заболевание. Чаще всего [[иммунная система]] организма справляется с возбудителем, и заболевание не развивается. Некоторые микроорганизмы, однако, выработали тонкую стратегию «борьбы» с лекарством. Эти возбудители попадают в клетки хозяина в результате фагоцитоза. Дальнейшее слияние фагосом и лизосом предотвращается, а, следовательно, невозможен распад бактериальных клеток. В подобной вакуоле, стенка которой проницаема для необходимых возбудителю питательных веществ (аминокислоты, сахара), микроорганизмы размножаются, пока клетка не погибнет; вышедшие из клетки бактерии проникают в другую клетку — нового хозяина. Такую стратегию применяют хламидии, туберкулезные микобактерии, Legionella pneumophila, Toxoplasma gondii, представители родов Salmonella и Leishmania. Терапия одним препаратом в этих случаях малоэффективна, так как лекарство сначала должно проникнуть в клетку хозяина, а затем через мембрану вакуоли, где находятся бактерии. Если бактерии размножаются быстро и защитные силы организма не справляются с инфекцией, то инфекционное заболевание проявляется в виде воспаления, например, раневая инфекция или инфекция мочевыводящих путей. Для лечения применяются вещества, уничтожающие бактерий или препятствующие их размножению и при этом не затрагивающие собственные клетки организма (1).

Специфическое повреждение клеток бактерий возможно в том случае, если лекарственное вещество вовлекается в обменные процессы, характерные только для микроорганизмов. Специфическое действие оказывают вещества, блокирующие синтез клеточной стенки бактерий, так как клетки человека не имеют клеточной стенки. Направления действия антибактериальных препаратов представлены на схеме (2).

Полимиксины и тиротрицин не описываются в данной книге, так как из-за плохой переносимости они применяются только местно.

Действие антибиотиков можно продемонстрировать in vitro (3), когда бактерии размножаются в определенной питательной среде. На среде с антибактериальным веществом можно наблюдать два эффекта:

1) бактерицидный -— гибель бактерий;

2) бактериостатический — бактерии выживают, но прекращают размножаться. Все препараты классифицируются в соответствии с основным лечебным эффектом (разные цвета на рис. 2), несмотря на то что в зависимости от условий применения могут наблюдаться некоторые различия в их действии.

Если антибактериальная терапия неэффективна, то говорят о резистентности бактерий. Причиной резистентности могут быть особенности метаболизма бактерий, благодаря которым они становятся нечувствительными к действию [[Антибиотики (антимикробные средства)|антибиотика]] (естественная резистентность). Антибиотик может быть эффективным лишь против нескольких видов бактерий — антибиотик узкого спектра действия (например, пенициллин G) или очень многих видов — антибиотик широкого спектра действия (например, [[тетрациклины]]). Первоначально чувствительные к антибиотикам бактерии могут мутировать под влиянием препарата, превращаясь в нечувствительные штаммы (приобретенная резистентность), в результате чего бактерии со случайными мутациями выживают и продолжают размножаться, тогда как обычные штаммы погибают. Чем чаще назначается определенный препарат, тем больше вероятность развития резистентности к нему (например, множественная резистентность к возбудителям больничных инфекций).

Резистентность может также передаваться при участии плазмид (плазмидная резистентность), при этом ДНК, ответственная за устойчивость к антибиотику, передается от одной бактерии к другой путем конъюгации или трансдукции.

[[Image:Naglydnay_farma226.jpg|Антибактериальные средства]]

== Читайте также ==

*[[Антибиотики (антимикробные средства)]]
**[[Выбор антибиотика]]
**[[Комбинированная антибиотикотерапия]]
**[[Профилактическая антибиотикотерапия]]
**[[Механизмы действия антибиотиков]]

*[[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол]]
*[[Хинолоны и мочевые антисептики]]
*[[Бета-лактамные антибиотики]]
**[[Пенициллины]]
**[[Цефалоспорины]]
**[[Карбапенемы]]
**[[Ингибиторы бета-лактамаз]]
*[[Аминогликозиды]]
*[[Ингибиторы синтеза белка]]
**[[Тетрациклины]]
**[[Левомицетин(хлорамфеникол)]]
**[[Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин)]]
**[[Клиндамицин]]
**[[Хинупристин (дальфопристин)]]
**[[Линезолид]]
**[[Ванкомицин]]

*[[Противотуберкулезные средства (антимикобактериальные)]]
**[[Изониазид]]
**[[Рифампицин]]
**[[Этамбутол]]
**[[Стрептомицин]]
**[[Пиразинамид]]
**[[Прочие противотуберкулезные препараты]]

← Предыдущая		Версия 17:47, 9 ноября 2014
Строка 119:		Строка 119:

	Аминогликозидные антибиотики состоят из аминосахаров, соединенных глико-зидными связями (см. гентамицин С1а — один из компонентов смеси, называемой гентамицином). В молекулах аминогликозидов имеется несколько гидрокси- и аминогрупп, способных связывать протоны. Поэтому эти соединения сильно полярны и очень плохо проникают через мембраны. Не всасываются из кишечника. Неомицин и паромомицин применяют перорально для уничтожения флоры кишечника (операции на кишечнике, уменьшение образования аммиака при печеночной коме). Для системного лечения инфекционных заболеваний аминогликозиды назначают парентерально (например, гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин). Местно для лечения инфекций костей и мягких тканей применяются средства, высвобождающие гентамицин. Препараты проникают внутрь бактерий, используя их транспортные системы. Они проникают в почки через клетки проксимальных канальцев по транспортной системе обратного захвата олигопептидов. Аминогликозиды могут повреждать канальцевые клетки (нефротоксичность, в основном обратимая), а также чувствительные клетки органов равновесия и слуха (ототоксичность, иногда необратимая).		Аминогликозидные антибиотики состоят из аминосахаров, соединенных глико-зидными связями (см. гентамицин С1а — один из компонентов смеси, называемой гентамицином). В молекулах аминогликозидов имеется несколько гидрокси- и аминогрупп, способных связывать протоны. Поэтому эти соединения сильно полярны и очень плохо проникают через мембраны. Не всасываются из кишечника. Неомицин и паромомицин применяют перорально для уничтожения флоры кишечника (операции на кишечнике, уменьшение образования аммиака при печеночной коме). Для системного лечения инфекционных заболеваний аминогликозиды назначают парентерально (например, гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин). Местно для лечения инфекций костей и мягких тканей применяются средства, высвобождающие гентамицин. Препараты проникают внутрь бактерий, используя их транспортные системы. Они проникают в почки через клетки проксимальных канальцев по транспортной системе обратного захвата олигопептидов. Аминогликозиды могут повреждать канальцевые клетки (нефротоксичность, в основном обратимая), а также чувствительные клетки органов равновесия и слуха (ототоксичность, иногда необратимая).
		+
		+	== Средства для лечения инфекций, вызванных микобактериями ==
		+
		+	В прошлом веке частота заболеваний туберкулезом в Западной Европе резко сократилась благодаря своевременным гигиеническим мероприятиям. Туберкулезная инфекция в большинстве случаев стала распознаваться значительно раньше и излечиваться в результате долгосрочной (6-12 месяцев) медикаментозной терапии. Однако туберкулез до сих пор представляет реальную угрозу обществу как тяжелое, широко распространенное заболевание. В развивающихся странах лечение туберкулеза, требующее длительной комбинированной терапии, едва ли проводится успешно. Отсутствие удовлетворительной системы здравоохранения, недостаточное финансирование и низкое общественное положение больных — все это серьезные препятствия, и миллионы людей продолжают умирать от туберкулеза. «Недолечение» имеет отрицательные последствия: появляются устойчивые штаммы микобактерий, которые невозможно побороть с помощью известных в настоящее время лекарств. Особенно тяжело лечить туберкулез у людей с ослабленным иммунитетом.
		+
		+	=== Средства для лечения туберкулеза ===
		+	[[Image:Naglydnay_farma234.jpg\|250px\|thumb\|right\|А. Средства для лечения инфекций, вызванных микобактериями (1. Туберкулез, 2. Проказа)]]
		+	Средствами выбора являются [[изониазид]], [[рифампицин]], [[пиразинамид]], а также [[стрептомицин]] и [[этамбутол]]. Препараты резерва с плохой переносимостью: п-аминосалициловая кислота, циклосерин, биомицин, канамицин, этионамид.
		+
		+	'''Изониазид''' оказывает бактерицидное действие в отношении возбудителей туберкулеза. Механизм действия не ясен. В бактериях препарат превращается в изоникотиновую кислоту, которая не может проникать через мембраны и поэтому накапливается в клетках возбудителя. Изониазид очень быстро всасывается после перорального приема. Выведение происходит путем ацетилирования в печени. Побочные эффекты: повреждение периферических нервов, а также ЦНС (для предотвращения назначают витамина Вб, т. е. пиридоксин), нарушение функции печени.
		+
		+	'''Рифампицин'''. Переносится хорошо. Побочные эффекты: нарушение функции печени, аллергические реакции, иногда с гриппоподобными симптомами, красно-оранжевое окрашивание жидкостей организма, вызывающее тревогу у пациента, но не представляющее опасности, индукция ферментов (инактивация оральных контрацептивов).
		+
		+	'''Пиразинамид'''. Механизм действия неизвестен. Применяется перорально. Может влиять на функцию печени и вызывать гиперурикемию из-за конкуренции с мочевой кислотой за выведение почками.
		+
		+	'''Стрептомицин''' относится к группе аминогликозидов, вводится инъекционно; повреждает внутреннее ухо, особенно орган равновесия. Нефротоксичность относительно невысокая.
		+
		+	'''Этамбутол'''. Механизм специфического действия на микобактерии неясен. Применяется перорально, хорошо переносится. Редко развивается дозозависимое обратимое повреждение зрительных нервов с нарушением зрения (красно-зеленая слепота, выпадение полей зрения).
		+	=== Средства для лечения проказы ===
		+
		+	Рифампицин применяется в комбинации с одним или двумя описанными далее препаратами.
		+
		+	'''Дапсон''' — сульфон, по структуре напоминающий сульфаниламиды; блокирует синтез дигидрофолиевой кислоты. Обладает бактерицидным действием по отношению к чувствительным штаммам М. leprae. Применяют перорально. Наиболее частый побочный эффект—образование метгемоглобина и уменьшение количества эритроцитов (гемолиз).
		+
		+	'''Клофазимин''' (краситель) проявляет бактерицидное действие в отношении возбудителя проказы, оказывает также противовоспалительный эффект. Применяется перорально, всасывается не полностью. Вследствие выраженной гидрофобнос-ти откладывается в жировой и других тканях, покидает организм очень медленно (Т1/2 да 70 суг). Назначение препарата нежелательно больным со светлой кожей, поскольку при приеме препарата кожа окрашивается в красновато-коричневый цвет.

	== Читайте также ==		== Читайте также ==

@@ Строка 109: / Строка 109: @@
 .    Хлорамфеникол ингибирует пептидил-трансферазу. Имеет широкий спектр бактериостатического действия. В настоящее время его получают химическим синтезом; молекула имеет простую структуру.
+[[Image:Naglydnay_farma233.jpg|250px|thumb|right|А. Тетрациклин, хлорамфеникол, линезолид и аминогликозиды]]
 .    [[Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин)|Макролиды]] препятствуют продвижению рибосомы. Оказывают преимущественно бактериостатическое действие, в основном на грамположительные возбудители. Воздействуют и на внутриклеточные микроорганизмы, такие как хламидии и микоплазмы. Макролиды применяются перорально. Главным представителем группы является эритромицин. Он хорошо переносится. Применяется как замена пенициллина при аллергии или резистентности к нему. Производные эритромицина кларитромицин, рокситромицин, азитромицин имеют аналогичный механизм действия, однако дольше выводятся, поэтому их принимают в меньших дозах и не так часто. Возможны повреждения желудочно-кишечного тракта. Из-за ингибирования CYP-изоферментов (CYP3A4) возникает опасность наложения эффектов лекарственных средств. Телитромицин — полусинтетический макролид с модифицированной структурой («кетолид»). Устойчивость к препарату объясняется его взаимодействием с другим участком рибосомы. Линкозамиды. Клиндамицин обладает схожим с эритромицином антибактериальным действием. Оказывает бактериостатический эффект на грамположительные аэробные и анаэробные бактерии. Клиндамицин является полусинтетическим хлорза-мещенным аналогом линкомицина, образуемого стрептомицетами. Клиндомицин всасывается лучше линкомицина, обладает более сильным антибактериальным действием и поэтому чаще применяется. Оба препарата хорошо проникают в костную ткань.
@@ Строка 119: / Строка 119: @@
 Аминогликозидные антибиотики состоят из аминосахаров, соединенных глико-зидными связями (см. гентамицин С1а — один из компонентов смеси, называемой гентамицином). В молекулах аминогликозидов имеется несколько гидрокси- и аминогрупп, способных связывать протоны. Поэтому эти соединения сильно полярны и очень плохо проникают через мембраны. Не всасываются из кишечника. Неомицин и паромомицин применяют перорально для уничтожения флоры кишечника (операции на кишечнике, уменьшение образования аммиака при печеночной коме). Для системного лечения инфекционных заболеваний аминогликозиды назначают парентерально (например, гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин). Местно для лечения инфекций костей и мягких тканей применяются средства, высвобождающие гентамицин. Препараты проникают внутрь бактерий, используя их транспортные системы. Они проникают в почки через клетки проксимальных канальцев по транспортной системе обратного захвата олигопептидов. Аминогликозиды могут повреждать канальцевые клетки (нефротоксичность, в основном обратимая), а также чувствительные клетки органов равновесия и слуха (ототоксичность, иногда необратимая).
 == Читайте также ==