Бета-адреноблокаторы - История изменений

188.123.230.94: /* Бета-адреноблокаторы */

2015-09-25T10:12:29Z

‎Бета-адреноблокаторы

79.139.180.129: /* Сердечно-сосудистые заболевания */ исправлено с бАльных на больных

2015-03-18T15:25:24Z

‎Сердечно-сосудистые заболевания: исправлено с бАльных на больных

Dormiz в 18:52, 29 октября 2014

2014-10-29T18:52:00Z

Внесённые изменения

Dormiz: /* Перспективы */

2014-10-29T18:48:02Z

‎Перспективы

Zabava: /* Перспективы */

2014-04-07T07:59:53Z

‎Перспективы

Zabava: /* Бета-адреноблокаторы */

2014-04-07T07:55:48Z

‎Бета-адреноблокаторы

Zabava: /* Неизбирательные β-адреноблокаторы */

2014-04-07T07:50:41Z

‎Неизбирательные β-адреноблокаторы

Zabava: /* Бета-адреноблокаторы */

2014-04-07T07:32:36Z

‎Бета-адреноблокаторы

Внесённые изменения

Febor в 12:10, 24 февраля 2014

2014-02-24T12:10:35Z

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Бета-адреноблокаторы == Препараты этой группы вызывают огромный интерес в …»

2014-02-22T13:44:56Z

Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Бета-адреноблокаторы == Препараты этой группы вызывают огромный интерес в …»

Внесённые изменения

@@ Строка 7: / Строка 7: @@
 '''Историческая справка'''. Теоретической основой для разработки и исследования β-адреноблокаторов стала гипотеза Алквиста о том, что эффекты катехоламинов опосредованы их действием на два типа [[Адренергические рецепторы и синапсы|адренорецепторов]] — α и β. Первым β-адреноблокатором стал дихлоризопреналин (Powell and Slater, 1958). Однако это соединение обладает свойствами частичного агониста, что, как считалось, может быть небезопасным. В конце 1950-х гг. сэр Джеймс Блек и сотр. предприняли разработку новых средств такого рода. Первым был получен пронеталол, но он не нашел широкого применения, так как вызывал опухоли тимуса у мышей. Вскоре, однако, был синтезирован пропранолол (Black and Stephenson, 1962; Black and Prichard, 1973). Этот конкурентный β-адреноблокатор стал тем эталонным препаратом,скоторым и по сей день сопоставляют все остальные вещества данной группы. В дальнейшем было получено множество других β-адреноблокаторов. Все они отличаются по следующим характеристикам: 1) соотношение между сродством к β1- и β2-адренорецепторам, 2) внутренняя [[Симпатомиметики|симпатомиметическая]] активность, 3) [[Альфа-адреноблокаторы|α-адреноблокирующее действие]], 4) жирорастворимость, 5) сосудорасширяющее действие, 6) [[фармакокинетика]]. Многие из этих отличий имеют важное клиническое значение и лежат в основе индивидуального подбора бета-адреноблокаторов.
-'''Пропранолол''' — это неизбирательный β-адреноблокатор: он обладает одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. У метопролола и атенолола сродство к β1-адренорецепторам несколько выше, чем к β2-адренорецепторам; таким образом, их можно отнести к β1адреноблокаторам, хотя избирательность их не абсолютна. Пропранолол является чистым адреноблокатором, то есть не активирует β-адренорецепторы. Некоторые же другие β-адреноблокаторы (например, пиндолол и ацебутолол) обладают такой активирующей способностью, хотя она и ниже, чем у чистых адреностимуляторов типа изопреналина. Иными словами, эти средства являются частичными агонистами, а их активирующее влияние на бета-адренорецепторы называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена чрезмерно, то это может свести на нет β-адреноблокирующее действие, ради которого и применяют данные препараты. В то же время небольшая внутренняя симпатомиметическая активность может быть полезной, например для того, чтобы в состоянии покоя не возникала значительная брадикардия или слишком сильный отрицательный инотропный эффект. Одчако пока не ясно, обладают ли препараты с внутренней симпатомиметической активностью какими-либо клиническими преимуществами; более того, при использовании β-адреноблокаторов для профилактики повторного инфаркта миокарда эта активность может быть даже недостатком (см. ниже). Некоторые β-адреноблокаторы обладают особым свойством, которое называют обратным агонизмом: они снижают спонтанную (конститутивную) активацию β-адренорецепторов, смещая равновесие между спонтанно активированными и неактивированными рецепторами в сторону последних (Chidiac et al., 1994). Клиническое значение этого феномена не ясно. Большинство β-адреноблокаторов не действуют на α-адренорецепторы. Исключение составляют лабеталол и карведилол — они блокируют α1- и β-адренорецепторы. Целипролол — это одновременно β1-адреноблокатор и β2-адреностимулятор, и поэтому он обладает сосудорасширяющим действием. Химические свойства.
+'''Пропранолол''' — это неизбирательный β-адреноблокатор: он обладает одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. У метопролола и атенолола сродство к β1-адренорецепторам несколько выше, чем к β2-адренорецепторам; таким образом, их можно отнести к β1адреноблокаторам, хотя избирательность их не абсолютна. Пропранолол является чистым адреноблокатором, то есть не активирует β-адренорецепторы. Некоторые же другие β-адреноблокаторы (например, пиндолол и ацебутолол) обладают такой активирующей способностью, хотя она и ниже, чем у чистых адреностимуляторов типа изопреналина. Иными словами, эти средства являются частичными агонистами, а их активирующее влияние на бета-адренорецепторы называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена чрезмерно, то это может свести на нет β-адреноблокирующее действие, ради которого и применяют данные препараты. В то же время небольшая внутренняя симпатомиметическая активность может быть полезной, например для того, чтобы в состоянии покоя не возникала значительная брадикардия или слишком сильный отрицательный инотропный эффект. Однако пока не ясно, обладают ли препараты с внутренней симпатомиметической активностью какими-либо клиническими преимуществами; более того, при использовании β-адреноблокаторов для профилактики повторного инфаркта миокарда эта активность может быть даже недостатком (см. ниже). Некоторые β-адреноблокаторы обладают особым свойством, которое называют обратным агонизмом: они снижают спонтанную (конститутивную) активацию β-адренорецепторов, смещая равновесие между спонтанно активированными и неактивированными рецепторами в сторону последних (Chidiac et al., 1994). Клиническое значение этого феномена не ясно. Большинство β-адреноблокаторов не действуют на α-адренорецепторы. Исключение составляют лабеталол и карведилол — они блокируют α1- и β-адренорецепторы. Целипролол — это одновременно β1-адреноблокатор и β2-адреностимулятор, и поэтому он обладает сосудорасширяющим действием. Химические свойства.
 === Химические свойства ===

@@ Строка 181: / Строка 181: @@
 Во многих испытаниях показано, что назначение этих средств в раннем периоде инфаркта миокарда с последующим постоянным их приемом приводит к снижению смертности на 25% (Freemantle et al., 1999). Механизмы такого благоприятного влияния β-адреноблокаторов до конца не ясны. Возможно, играет роль снижение потребности миокарда в кислороде, перераспределение коронарного кровотока, антиаритмическое действие. Кратковременное назначение бета-адреноблокаторов, видимо, гораздо менее эффективно. В исследованиях, посвященных профилактике повторного инфаркта миокарда, наиболее убедительные данные были получены для пропранолола, метопролола и тимолола. Несмотря на это, многие больные, перенесшие инфаркт миокарда, не получают β-адреноблокаторы.
-'''Сердечная недостаточность'''. Хорошо известно, что β-адреноблокаторы могут усугубить сердечную недостаточность у бальных с поражением миокарда, например при ишемической или дилатационной кардиомиопатии. Поэтому предположение о том, что β-адреноблокаторы могут быть эффективными при долговременном лечении сердечной недостаточности, вначале вызвало у врачей недоверие. Однако многие достоверные контролируемые испытания показали, что некоторые из этих препаратов оказывают благотворное действие у больных с легкой или умеренной сердечной недостаточностью (Packer, 1998; Krum, 1999;
+'''Сердечная недостаточность'''. Хорошо известно, что β-адреноблокаторы могут усугубить сердечную недостаточность у больных с поражением миокарда, например при ишемической или дилатационной кардиомиопатии. Поэтому предположение о том, что β-адреноблокаторы могут быть эффективными при долговременном лечении сердечной недостаточности, вначале вызвало у врачей недоверие. Однако многие достоверные контролируемые испытания показали, что некоторые из этих препаратов оказывают благотворное действие у больных с легкой или умеренной сердечной недостаточностью (Packer, 1998; Krum, 1999;
 Teerlink and Massie, 1999; см. также гл. 34). Это интересный пример того, как препараты целой группы, считавшиеся вначале при некоем заболевании почти абсолютно противопоказанными, в дальнейшем стали одной изоснов его лечения.

← Предыдущая		Версия 18:48, 29 октября 2014
Строка 232:		Строка 232:

	Альфа2-адреностимуляторы (например, клонидин) применяются в основном при артериальной гипертонии. В то же время изучение физиологической функции разных подгрупп α2-адренорецепторов, возможно, позволит разработать избирательные стимуляторы этих рецепторов (Linket al., 1996). Такие препараты, например дексмеде-томидин, могут оказаться более эффективными и безопасными как средства, применяемые для борьбы с болью и при общей анестезии (гл. 14). Альфа2-адреностимуляторы показали себя как многообещающие экспериментальные средства при ишемии мозга и миокарда.		Альфа2-адреностимуляторы (например, клонидин) применяются в основном при артериальной гипертонии. В то же время изучение физиологической функции разных подгрупп α2-адренорецепторов, возможно, позволит разработать избирательные стимуляторы этих рецепторов (Linket al., 1996). Такие препараты, например дексмеде-томидин, могут оказаться более эффективными и безопасными как средства, применяемые для борьбы с болью и при общей анестезии (гл. 14). Альфа2-адреностимуляторы показали себя как многообещающие экспериментальные средства при ишемии мозга и миокарда.
		+	== Читайте также ==
		+
		+	*[[Адренергические рецепторы и синапсы]]
		+	*[[Адренергический синапс]]
		+	*[[Катехоламины]]
		+	*[[Симпатомиметики]]
		+	*[[Адреномиметики]]
		+	*[[Адренолитики]]
		+	*[[Симпатолитики]]
		+	*[[Адренергические средства]]
		+	**[[Бета-адреностимуляторы]]
		+	**[[Альфа-адреностимуляторы]]
		+	**[[Альфа-адреноблокаторы]]

	== Литература ==		== Литература ==

@@ Строка 227: / Строка 227: @@
 Значительный интерес вызвали данные о том, что стимуляторы βз-адренорецепторов могут усиливать мобилизацию жирных кислот и повышать интенсивность обмена при ожирении (Weyer et al., 1999). С фармакологической и клинической точки зрения этот феномен пока не исследован, однако есть указания на то, что полиморфизм гена βз-адренорецептора может играть роль в развитии ожирения и инсулинонезависимого сахарного диабета (Агпег, 1995).
-В настоящее время имеется множество β-адреноблокаторов. Они различаются по избирательности в отношении β1-адренорецепторов, жирорастворимости, длительности действия, внутренней симпатомиметической активности (в том числе способности в большей или меньшей степени стимулировать β1- и β2-адренорецепторы), а1-адреноблокирующей активности и неадренергическому сосудорасширяющему действию. Сравнительных испытаний, посвященных эффективности и безопасности разных β-адреноблокаторов, пока еще слишком мало — а вместе с тем эти данные очень важны, особенно для лечения сердечной недостаточности. Наличие у одного и того же препарата нескольких «нужных» механизмов действия еще не гарантирует его клинической эффективности: индивидуальные различия в реакции на β-адреноблокаторы очень велики. Наряду с разработкой новых средств с новыми механизмами действия необходимы интенсивные клинические испытания для выявления преимуществ таких средств при различных состояниях — ИБС (в том числе инфаркте миокарда), артериальной гипертонии, сердечной недостаточности и т. п. Так было выявлено, например, что карведилол (β-адреноблокатор с сосудорасширяющей и антиоксидантной активностью), применяемый как дополнение к обычной терапии сердечной недостаточности, снижает смертность от этого состояния. Выяснение механизмов такого положительного эффекта p-адреноблокаторов при сердечной недостаточности может привести к разработке препаратов с соответствующими свойствами, а следовательно, более эффективных.
+В настоящее время имеется множество β-адреноблокаторов. Они различаются по избирательности в отношении β1-адренорецепторов, жирорастворимости, длительности действия, внутренней симпатомиметической активности (в том числе способности в большей или меньшей степени стимулировать β1- и β2-адренорецепторы), α1-адреноблокирующей активности и неадренергическому сосудорасширяющему действию. Сравнительных испытаний, посвященных эффективности и безопасности разных β-адреноблокаторов, пока еще слишком мало — а вместе с тем эти данные очень важны, особенно для лечения сердечной недостаточности. Наличие у одного и того же препарата нескольких «нужных» механизмов действия еще не гарантирует его клинической эффективности: индивидуальные различия в реакции на β-адреноблокаторы очень велики. Наряду с разработкой новых средств с новыми механизмами действия необходимы интенсивные клинические испытания для выявления преимуществ таких средств при различных состояниях — ИБС (в том числе инфаркте миокарда), артериальной гипертонии, сердечной недостаточности и т. п. Так было выявлено, например, что карведилол (β-адреноблокатор с сосудорасширяющей и антиоксидантной активностью), применяемый как дополнение к обычной терапии сердечной недостаточности, снижает смертность от этого состояния. Выяснение механизмов такого положительного эффекта p-адреноблокаторов при сердечной недостаточности может привести к разработке препаратов с соответствующими свойствами, а следовательно, более эффективных.
-При аденоме предстательной железы все шире применяются а1-адреноблокаторы, хотя сравнительных испытаний препаратов этой группы пока недостаточно. Исследования этих средств осложнены тем, что многие субъективные симптомы при аденоме предстательной железы опосредованы а1-адренорецепторами не самой этой железы, а, видимо, иннервирующих ее нейронов. Теоретически а1-адреноблокаторы должны быть особенно полезными при артериальной гипертонии, так как они оказывают благотворное действие на липидный профиль крови и толерантность к глюкозе; однако на практике их преимущества еще необходимо доказать, используя такие четкие критерии, как, например, частота инфаркта миокарда или инсульта. Вопрос этот осложняется тем что, как недавно показано, монотерапия артериальной гипертонии доксазозином чаще приводит к развитию сердечной недостаточности, чем монотерапия диуретиком. Обнаружение разных подгрупп а1-адренорецепторов позволяет надеяться на разработку новых препаратов, избирательно действующих на адренорецепторы, например, предстательной железы или сосудов. Клиническое значение обратных агонистов разных подгрупп а1-адренорецепторов пока не выяснено но, возможно, препараты эти довольно перспективны (Rossier et al., 1999).
+При аденоме предстательной железы все шире применяются α1-адреноблокаторы, хотя сравнительных испытаний препаратов этой группы пока недостаточно. Исследования этих средств осложнены тем, что многие субъективные симптомы при аденоме предстательной железы опосредованы α1-адренорецепторами не самой этой железы, а, видимо, иннервирующих ее нейронов. Теоретически α1-адреноблокаторы должны быть особенно полезными при артериальной гипертонии, так как они оказывают благотворное действие на липидный профиль крови и толерантность к глюкозе; однако на практике их преимущества еще необходимо доказать, используя такие четкие критерии, как, например, частота инфаркта миокарда или инсульта. Вопрос этот осложняется тем что, как недавно показано, монотерапия артериальной гипертонии доксазозином чаще приводит к развитию сердечной недостаточности, чем монотерапия диуретиком. Обнаружение разных подгрупп α1-адренорецепторов позволяет надеяться на разработку новых препаратов, избирательно действующих на адренорецепторы, например, предстательной железы или сосудов. Клиническое значение обратных агонистов разных подгрупп α1-адренорецепторов пока не выяснено но, возможно, препараты эти довольно перспективны (Rossier et al., 1999).
-Альфа2-адреностимуляторы (например, клонидин) применяются в основном при артериальной гипертонии. В то же время изучение физиологической функции разных подгрупп а2-адренорецепторов, возможно, позволит разработать избирательные стимуляторы этих рецепторов (Linket al., 1996). Такие препараты, например дексмеде-томидин, могут оказаться более эффективными и безопасными как средства, применяемые для борьбы с болью и при общей анестезии (гл. 14). Альфа2-адреностимуляторы показали себя как многообещающие экспериментальные средства при ишемии мозга и миокарда.
+Альфа2-адреностимуляторы (например, клонидин) применяются в основном при артериальной гипертонии. В то же время изучение физиологической функции разных подгрупп α2-адренорецепторов, возможно, позволит разработать избирательные стимуляторы этих рецепторов (Linket al., 1996). Такие препараты, например дексмеде-томидин, могут оказаться более эффективными и безопасными как средства, применяемые для борьбы с болью и при общей анестезии (гл. 14). Альфа2-адреностимуляторы показали себя как многообещающие экспериментальные средства при ишемии мозга и миокарда.
 == Литература ==

@@ Строка 7: / Строка 7: @@
 '''Историческая справка'''. Теоретической основой для разработки и исследования β-адреноблокаторов стала гипотеза Алквиста о том, что эффекты катехоламинов опосредованы их действием на два типа адренорецепторов — α и β (гл. 6). Первым β-адреноблокатором стал дихлоризопреналин (Powell and Slater, 1958). Однако это соединение обладает свойствами частичного агониста, что, как считалось, может быть небезопасным. В конце 1950-х гг. сэр Джеймс Блек и сотр. предприняли разработку новых средств такого рода. Первым был получен пронеталол, но он не нашел широкого применения, так как вызывал опухоли тимуса у мышей. Вскоре, однако, был синтезирован пропранолол (Black and Stephenson, 1962; Black and Prichard, 1973). Этот конкурентный β-адреноблокатор стал тем эталонным препаратом,скоторым и по сей день сопоставляют все остальные вещества данной группы. В дальнейшем было получено множество других β-адреноблокаторов. Все они отличаются по следующим характеристикам: 1) соотношение между сродством к β1- и β2-адренорецепторам, 2) внутренняя симпатомиметическая активность, 3) α-адреноблокирующее действие, 4) жирорастворимость, 5) сосудорасширяющее действие, 6) фармакокинетика. Многие из этих отличий имеют важное клиническое значение и лежат в основе индивидуального подбора бета-адреноблокаторов.
-Пропранолол — это неизбирательный β-адреноблокатор: он обладает одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. У метопролола и атенолола сродство к β1-адренорецепторам несколько выше, чем к β2-адренорецепторам; таким образом, их можно отнести к β1адреноблокаторам, хотя избирательность их не абсолютна. Пропранолол является чистым адреноблокатором, то есть не активирует β-адренорецепторы. Некоторые же другие β-адреноблокаторы (например, пиндолол и ацебутолол) обладают такой активирующей способностью, хотя она и ниже, чем у чистых адреностимуляторов типа изопреналина. Иными словами, эти средства являются частичными агонистами, а их активирующее влияние на бета-адренорецепторы называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена чрезмерно, то это может свести на нет β-адреноблокирующее действие, ради которого и применяют данные препараты. В то же время небольшая внутренняя симпатомиметическая активность может быть полезной, например для того, чтобы в состоянии покоя не возникала значительная брадикардия или слишком сильный отрицательный инотропный эффект. Одчако пока не ясно, обладают ли препараты с внутренней симпатомиметической активностью какими-либо клиническими преимуществами; более того, при использовании β-адреноблокаторов для профилактики повторного инфаркта миокарда эта активность может быть даже недостатком (см. ниже). Некоторые β-адреноблокаторы обладают особым свойством, которое называют обратным агонизмом: они снижают спонтанную (конститутивную) активацию β-адренорецепторов, смещая равновесие между спонтанно активированными и неактивированными рецепторами в сторону последних (Chidiac et al., 1994). Клиническое значение этого феномена не ясно. Большинство β-адреноблокаторов не действуют на α-адренорецепторы. Исключение составляют лабеталол и карведилол — они блокируют α1- и β-адренорецепторы. Целипролол — это одновременно β1-адреноблокатор и β2-адреностимулятор, и поэтому он обладает сосудорасширяющим действием. Химические свойства. Формулы наиболее распространенных β-адреноблокаторов приведены на рис. 10.5. Структурное сходство между β-адреноблокаторами и β-адреностимуляторами выше, чем между α-адреноблокаторами и α-адреностимуляторами. Повышению сродства к β-адренорецепторам способствует присоединение изопропиловой или другой крупной группировки к азоту аминогруппы. У неизбирательных β-адреноблокаторов ароматическая группа может быть различной, но для избирательных β1-адреноблокаторов близость химической структуры гораздо важнее. Бета-адренорецепторы (рис. 10.1 и гл. 6) принадлежат к суперсемейству рецепторов, сопряженных с G-белками и обладающих семью трансмембранными доменами.
+Пропранолол — это неизбирательный β-адреноблокатор: он обладает одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. У метопролола и атенолола сродство к β1-адренорецепторам несколько выше, чем к β2-адренорецепторам; таким образом, их можно отнести к β1адреноблокаторам, хотя избирательность их не абсолютна. Пропранолол является чистым адреноблокатором, то есть не активирует β-адренорецепторы. Некоторые же другие β-адреноблокаторы (например, пиндолол и ацебутолол) обладают такой активирующей способностью, хотя она и ниже, чем у чистых адреностимуляторов типа изопреналина. Иными словами, эти средства являются частичными агонистами, а их активирующее влияние на бета-адренорецепторы называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена чрезмерно, то это может свести на нет β-адреноблокирующее действие, ради которого и применяют данные препараты. В то же время небольшая внутренняя симпатомиметическая активность может быть полезной, например для того, чтобы в состоянии покоя не возникала значительная брадикардия или слишком сильный отрицательный инотропный эффект. Одчако пока не ясно, обладают ли препараты с внутренней симпатомиметической активностью какими-либо клиническими преимуществами; более того, при использовании β-адреноблокаторов для профилактики повторного инфаркта миокарда эта активность может быть даже недостатком (см. ниже). Некоторые β-адреноблокаторы обладают особым свойством, которое называют обратным агонизмом: они снижают спонтанную (конститутивную) активацию β-адренорецепторов, смещая равновесие между спонтанно активированными и неактивированными рецепторами в сторону последних (Chidiac et al., 1994). Клиническое значение этого феномена не ясно. Большинство β-адреноблокаторов не действуют на α-адренорецепторы. Исключение составляют лабеталол и карведилол — они блокируют α1- и β-адренорецепторы. Целипролол — это одновременно β1-адреноблокатор и β2-адреностимулятор, и поэтому он обладает сосудорасширяющим действием. Химические свойства.
 === Фармакологические свойства ===

@@ Строка 46: / Строка 46: @@
 == Неизбирательные β-адреноблокаторы ==
 === Пропранолол ===
@@ Строка 66: / Строка 67: @@
 Препарат обладает примерно одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. Хинидиноподобного действий и внутренней симпатомиметической активности у него нет. Основная особенность надолола — длительное действие.
 '''фармакокинетика'''. Надолол обладает высокой водорастворимо-стью и не полностью всасывается из ЖКТ: его биодоступность составляет около 35% (Frishman, 1981). Индивидуальные различия в фармакокинетике у надолола меньше, чем у пропранолола. Поскольку жирорастворимость надолола низка, его концентрация в ЦНС должна быть ниже, чем большинства других β-адреноблокаторов. В связи с этим часто утверждают, что при использовании водорастворимых p-адреноблокаторов вероятность центральных побочных эффектов меньше, хотя контролируемых исследований на этот предмет мало. Надолол преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. Его Т1/2 составляет около 20 ч, и поэтому его обычно принимают 1 раз в сутки. При почечной недостаточности надолол может накапливаться; у таких больных его дозу снижают.

← Предыдущая		Версия 12:10, 24 февраля 2014
Строка 1:		Строка 1:
		+	{{DISPLAYTITLE:Бета-адреноблокаторы (селективные и неселективные препараты)}}
	{{Клинфарм1}}		{{Клинфарм1}}
	== Бета-адреноблокаторы ==		== Бета-адреноблокаторы ==