Обезболивающие препараты - История изменений

Dormiz: /* Опиоиды и опиаты */

2014-11-01T19:27:15Z

‎Опиоиды и опиаты

Dormiz в 19:25, 1 ноября 2014

2014-11-01T19:25:30Z

Внесённые изменения

Dormiz: /* Читайте также */

2014-11-01T19:04:49Z

‎Читайте также

Dormiz: Новая страница: «{{Шаблон:Наглядная фарма}} == Обезболивающие средства == === Возникновение и распространени…»

2014-11-01T18:57:23Z

Новая страница: «{{Шаблон:Наглядная фарма}} == Обезболивающие средства == === Возникновение и распространени…»

Новая страница

{{Шаблон:Наглядная фарма}}
== Обезболивающие средства ==
=== Возникновение и распространение боли ===

'''Боль''' — это ощущение, разное по характеру и степени выраженности, от неприятной до непереносимой. Болевые раздражители воспринимаются различными рецепторами (сенсорами), представляющими собой свободные нервные окончания. Тела биполярных, афферентных первых нейронов находятся в спинальном ганглии. В передаче болевого импульса участвуют немиелинизированные (С-волокна, скорость проведения импульса 0,5-2 м/с) и миелинизированные волокна (Ad-волокна, 5-30 м/с). Свободные нервные окончания Ad-волокон реагируют на давление или повышение температуры, тогда как нервные окончания С-волокон реагируют на химические раздражители (Н+, К+, [[гистамин]], брадикинин и т. д.), которые появляются при повреждении тканей. Вне зависимости от природы раздражителя — химического, механического или теплового — реакция может усиливаться простагландинами.

Химическое раздражение возникает при воспалении или нарушении кровотока (стенокардия, инфаркт миокарда). Сильные боли при перерастяжении или спазме гладких мышц органов брюшной полости обусловлены гипоксией (висцеральные боли).

Ad- и С-волокна входят через задние корешки в спинной мозг, переключаются на последующий нейрон, который переходит на другую сторону и в составе передне-бокового столба спинного мозга достигает головного мозга. Различают две ветви спиноталамического тракта: неоспиноталамический и палеоспиноталамический путь. Ядра таламуса, на которых оканчиваются волокна Т. neospinothalamicus, посылают импульсы в определенные зоны постцентральной извилины. Боль, распространяющаяся по этому пути, имеет резкий характер и точную локализацию. Болевой импульс, проходящий по пути Т. palaeospinothalamicus, проецируется диффузно в постцентральную извилину, и поэтому больной ощущает боли диффузного характера, сверлящие, жгучие, без определенной локализации.

Переключение первого афферентного нейрона неоспиноталамического тракта на второй нейрон на противоположной стороне осуществляется с помощью медиатора — субстанции Р. Эти синапсы не подвержены влиянию антиноцицептивной системы (острая, сильная боль на поверхности тела). Возбуждение первого нейрона палеоспино-таламического тракта переключается на вставочный нейрон, который активируется серотонином (восходящий антиноцицептивный тракт), а при высвобождении энкефалина ([[Эндогенные опиоиды|эндогенный опиоид]]) блокирует синапсы с субстанцией Р. Именно здесь находится спинальная точка приложения действия морфина и других опиатов.

На восприятие боли можно воздействовать следующими путями:

*ликвидация причины боли,

*снижение чувствительности болевых рецепторов (антипиретические анальгетики, местные анестетики),

*прерывание проведения боли (местные анестетики),

*препятствие переключению болевого импульса в спинном мозге (опиоиды),

*блокада восприятия боли (опиоиды, наркотики),

*влияние на «перерабатывание» боли (антидепрессанты как коанальгетики).

[[Image:Naglydnay_farma166.jpg|А. Возникновение и распространение боли]]

== Читайте также ==

*[[Обезболивающие препараты]]
*[[Противоспалительные средства]]
*[[Анальгетики]]
*[[Наркотические анальгетики]]
*[[Жаропонижающие средства]]
*[[Местноанестезирующие средства]]
*[[Местные анестетики]]
*[[Средства для наркоза]]

@@ Строка 117: / Строка 117: @@
 '''Антагонисты и частичные агонисты морфина'''. Антагонисты налоксон и налтрексон блокируют действие опиоидов вне зависимости от типа рецепторов (А). Введение этих препаратов не оказывает на здоровых людей никакого действия. При опиоидной зависимости развиваются симптомы отмены. Налоксон подвергается быстрому пресистемному выведению и поэтому применяется только парентерально. Нал трек-сон назначается перорально. Налоксон является хорошим антидотом при угнетении дыхания, вызванном опиоидами. Следует помнить, что он выводится быстрее опиоидов и поэтому должен вводится повторно. Налтрексон применяют как дополнительное средство при лечении опиоидной зависимости.
+[[Image:Naglydnay_farma179.jpg|250px|thumb|right|А. Опиоиды: лиганды рецепторов]]
-Бупренорфин является частичным агонистом/антагонистом μ-рецепторов, а пентазоцин — антагонистом μ-рецепторов и агонистом х-рецепторов (с. 221, рис. А). Оба препарата не имеют столь выраженного анальгетического действия, как морфин и фентанил (опиоиды с «низким потолком действия») (Б). Интоксикацию бупренорфином нельзя купировать налоксоном, так как он очень медленно диссоциирует из комплекса с опиоидными рецепторами. Трамадол обладает сильным анальгетическим эффектом и практически не вызывает зависимости. Эффективная доза (пероральная или парентеральная) в 10 раз превышает дозу морфина: 50-100 мг, максимально 400 мг/суг. В такой дозировке дыхательный центр не блокируется. Механизм анальгетического действия комплексный. Препарат трамадол представляет собой рацемат: (+)энантиомер имеет сродство к бета-рецепторам и более активен по отношению к ним по сравнению с (-)энантиомером. О-Десметилметаболит обладает еще большим сродством. Кроме того, препарат блокирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина (В). Побочным эффектом является рвота (в -10% случаев). Трамадол не помогает наркоманам при морфиновом абстинентном синдроме.
+Бупренорфин является частичным агонистом/антагонистом μ-рецепторов, а пентазоцин — антагонистом μ-рецепторов и агонистом х-рецепторов (рис. А). Оба препарата не имеют столь выраженного анальгетического действия, как морфин и фентанил (опиоиды с «низким потолком действия») (Б). Интоксикацию бупренорфином нельзя купировать налоксоном, так как он очень медленно диссоциирует из комплекса с опиоидными рецепторами. Трамадол обладает сильным анальгетическим эффектом и практически не вызывает зависимости. Эффективная доза (пероральная или парентеральная) в 10 раз превышает дозу морфина: 50-100 мг, максимально 400 мг/суг. В такой дозировке дыхательный центр не блокируется. Механизм анальгетического действия комплексный. Препарат трамадол представляет собой рацемат: (+)энантиомер имеет сродство к бета-рецепторам и более активен по отношению к ним по сравнению с (-)энантиомером. О-Десметилметаболит обладает еще большим сродством. Кроме того, препарат блокирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина (В). Побочным эффектом является рвота (в -10% случаев). Трамадол не помогает наркоманам при морфиновом абстинентном синдроме.
 [[Image:Naglydnay_farma177.jpg|А. Способ применения и биодоступность опиоидов]]
@@ Строка 124: / Строка 124: @@
 Необходимо особо упомянуть фентанил, действующий в -20 раз сильнее, чем морфин. Его применяют в виде пластыря при длительной болевой терапии. Специфическое действие может быть значительно усилено, если в молекулу фентанила ввести дополнительный заместитель (рис. А: дополнительный заместитель выделен красным). Этот синтетический опиоид карфентанил с длительным периодом действия в 5000 раз сильнее морфина; применяется в ветеринарии для введения в наркоз крупных животных. Препарат может использоваться в водном растворе как аэрозоль. Действие прерывается антагонистами морфина, правда, необходимы чрезвычайно высокие дозы. По сообщениям СМИ, при освобождении заложников Театрального центра на Дубровке в Москве (2002 г.) одна из заложниц скончалась после введения аэрозоля карфентанила, поскольку не оказалось достаточного количества антидота.
-[[Image:Naglydnay_farma179.jpg|250px|thumb|right|А. Опиоиды: лиганды рецепторов]]
+[[Image:Naglydnay_farma180.jpg|250px|thumb|right|Б. Зависимость доза-эффект]]
 Два основных показания к применению опиоидов.
 )    Острые сильные боли при травме, инфаркте миокарда и т. п., необходимость торможения дыхательного центра при тяжелом отеке легких. В этих случаях вводят морфин (в/в или п/к). Такое кратковременное применение не приводит к развитию толерантности или зависиости.
 '''Преимущества перорального приема''':
-[[Image:Naglydnay_farma181.jpg|250px|thumb|right|В. Энантиоселективное действие трамадола]]
+[[Image:Naglydnay_farma182.jpg|250px|thumb|right|Г. Морфин и метадон при постоянном применении]]
 )    благодаря медленному повышению концентрации препарата в плазме крови не наступает состояние эйфории и не развивается наркотическая зависимость;
@@ Строка 140: / Строка 140: @@
 )    пациент может самостоятельно регулировать прием морфина (принять следующую ретард-таблетку до возникновения более сильной боли).
-[[Image:Naglydnay_farma182.jpg|250px|thumb|right|Г. Морфин и метадон при постоянном применении]]
 Альтернативой ретардиро ванным таблеткам морфина является пластырь с фентанилом. Когда онкологический больной находится в терминальной стадии болезни, допускается развитие толерантности. Эйфория может в данном случае играть даже положительную роль.

@@ Строка 29: / Строка 29: @@
 == Читайте также ==
 *[[Противоспалительные средства]]
 *[[Анальгетики]]