Пиразинамид - История изменений

Ars в 20:14, 20 марта 2015

2015-03-20T20:14:48Z

Ars в 20:14, 20 марта 2015

2015-03-20T20:14:23Z

Zabava: /* Химические свойства */

2013-09-04T20:13:48Z

‎Химические свойства

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Пиразинамид == === Химические свойства === Пиразинамид (амид пиразиновой ки…»

2013-08-15T15:59:07Z

Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Пиразинамид == === Химические свойства === Пиразинамид (амид пиразиновой ки…»

Новая страница

{{Клинфарм3}}
== Пиразинамид ==

=== Химические свойства ===

Пиразинамид (амид пиразиновой кислоты) представляет собой синтетический аналог никотинамида. Структурная формула пиразинамида следующая:

=== Антимикробная активность ===

In vitro пиразинамид проявляет бактерицидную активность только при низком pH, благодаря чему он действует на Mycobacterium tuberculosis, находящихся в кислой среде фагосом (Jacobs, 2000). МПК пиразинамида для внутриклеточно расположенных микобактерий туберкулеза составляет 12,5 мкг/мл. При монотерапии пиразинамидом к нему быстро развивается устойчивость. Мишенью для препарата, по-видимому, служит синтаза жирных кислот 1, участвующая в синтезе миколовых кислот (Zimhony et al., 2000).

=== Фармакокинетика ===

Пиразинамид хорошо всасывается в ЖКТ. Через 2 ч после приема внутрь в дозе 500 мг сывороточная концентрация препарата составляет 9—12 мкг/мл, а через 8 ч — 7 мкг/мл. В отсутствие заболеваний почек Т,/2 составляет 9—10 ч. Пиразинамид хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая легкие, печень и СМЖ. Препарат метаболизируется путем гидролиза до пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется. Образующаяся при этом 5-гидроксипиразино-вая кислота выводится почками, в основном путем клубочковой фильтрации.

=== Применение ===

Пиразинамид — важный компонент краткосрочной (6-месячной) комбинированной противотуберкулезной терапии (British Thoracic Association, 1983; Bass et al., 1994).

Взрослым и детям его назначают внутрь в дозе 15—30 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в один прием. Препарат эффективен и безопасен и при назначении 2—3 раза в неделю (разовую дозу при этом увеличивают).

=== Побочные эффекты ===

Наиболее опасен гепатотоксический эффект. При приеме в дозе 40—50 мг/кг/сут клинически выраженное повреждение печени возникает у 15% больных; в 2—3% случаев наблюдается желтуха, изредка — некроз печени со смертельным исходом. Первым признаком поражения печени служит повышение активности аминотрансфераз. Современные схемы лечения, предусматривающие прием препарата в дозе 15— 30 мг/кг/сут, гораздо безопаснее (Girling, 1978). Тем не менее у всех больных до начала терапии оценивают функцию печени. Во время лечения обследование периодически повторяют и при появлении первых признаков гепатотоксичности прием пиразинамида прекращают. При любых нарушениях функции печени пиразинамид назначают только в самых крайних случаях.

Почти у всех больных наблюдается гиперурикемия вследствие снижения экскреции уратов; возможны приступы подагры. Из других побочных эффектов отмечаются артралгия, снижение аппетита, тошнота, рвота, болезненное мочеиспускание, недомогание и лихорадка. Поскольку отсутствие тератогенного действия у пиразинамида не доказано, в США беременным этот препарат не назначают (Bass et al., 1994). Однако некоторые международные организации допускают использование пиразинамида во время беременности.

== Читайте также ==

*[[Изониазид]]
*[[Рифампицин]]
*[[Этамбутол]]
*[[Стрептомицин]]
*[[Прочие противотуберкулезные препараты]]

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 {{Клинфарм3}}
 == Пиразинамид ==
-[[Image:Pirazid.jpg|250px|thumb|right|Пиразинамид ]]
 === Химические свойства ===
@@ Строка 9: / Строка 9: @@
 In vitro пиразинамид проявляет бактерицидную активность только при низком pH, благодаря чему он действует на Mycobacterium tuberculosis, находящихся в кислой среде фагосом (Jacobs, 2000). МПК пиразинамида для внутриклеточно расположенных микобактерий туберкулеза составляет 12,5 мкг/мл. При монотерапии пиразинамидом к нему быстро развивается устойчивость. Мишенью для препарата, по-видимому, служит синтаза жирных кислот 1, участвующая в синтезе миколовых кислот (Zimhony et al., 2000).
+[[Image:Pirazid.jpg|250px|thumb|right|Пиразинамид ]]
 === Фармакокинетика ===

@@ Строка 4: / Строка 4: @@
 === Химические свойства ===
-Пиразинамид (амид пиразиновой кислоты) представляет собой синтетический аналог никотинамида. Структурная формула пиразинамида следующая:
+Пиразинамид (амид пиразиновой кислоты) представляет собой синтетический аналог никотинамида. Структурная формула пиразинамида следующая:[[Image:Gm985.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула пиразинамида]]
 === Антимикробная активность ===