Противогрибковые средства (препараты) - История изменений

Dormiz: /* Прочие противогрибковые средства */

2014-11-09T17:50:56Z

‎Прочие противогрибковые средства

Febor в 03:56, 5 сентября 2013

2013-09-05T03:56:11Z

Febor в 03:52, 5 сентября 2013

2013-09-05T03:52:07Z

Zabava: /* Тербинафин */

2013-09-04T20:45:37Z

‎Тербинафин

Zabava: /* Гризеофульвин */

2013-09-04T20:44:32Z

‎Гризеофульвин

Zabava: /* Флуконазол */

2013-09-04T20:43:32Z

‎Флуконазол

Zabava: /* Итраконазол */

2013-09-04T20:42:10Z

‎Итраконазол

Zabava: /* Кетоконазол */

2013-09-04T20:41:02Z

‎Кетоконазол

Zabava: /* Имидазолы и триазолы */

2013-09-04T20:39:53Z

‎Имидазолы и триазолы

Zabava: /* Механизм действия */

2013-09-04T20:37:59Z

‎Механизм действия

← Предыдущая		Версия 17:50, 9 ноября 2014
Строка 414:		Строка 414:

	'''Пропионовая и каприловая кислоты'''. Пропионовая кислота и пропионат натрия предназначены для лечения дерматофитий. Однако с учетом высокой стоимости и низкой эффективности этих препаратов их использование вряд ли можно считать целесообразным. Выпускают комбинированные препараты, содержащие помимо пропионовой кислоты и пропионата натрия ка-прилат натрия и другие лекарственные средства. Пропионат натрия обычно составляет 1—5%.		'''Пропионовая и каприловая кислоты'''. Пропионовая кислота и пропионат натрия предназначены для лечения дерматофитий. Однако с учетом высокой стоимости и низкой эффективности этих препаратов их использование вряд ли можно считать целесообразным. Выпускают комбинированные препараты, содержащие помимо пропионовой кислоты и пропионата натрия ка-прилат натрия и другие лекарственные средства. Пропионат натрия обычно составляет 1—5%.
		+
		+	== Читайте также ==
		+
		+	*[[Местные противогрибковые средства]]
		+	*[[Лечение грибка]]
		+	*[[Лечение грибковых заболеваний]]

@@ Строка 21: / Строка 21: @@
 <p>Итраконазол</p></td></tr>
 <tr><td>
-<p>Аспергиллез, инвазивный Иммунитет нарушен Иммунитет не нарушен</p></td><td colspan="2">
+<p>Аспергиллез, инвазивный </p>
 <p>Амфотерицин В </p>
 <p>Амфотерицин В, итраконазол</p></td></tr>
@@ Строка 39: / Строка 41: @@
 <p>Диссеминированный </p>
 <p>Тяжелое течение или поражение ЦНС </p>
-<p>Более легкое течение, без поражения ЦНС Поддерживающая терапия у больных СПИДом</p></td><td colspan="2">
+<p>Более легкое течение, без поражения ЦНС </p>
 <p></p>
 <p>Амфотерицин В</p>
@@ Строка 51: / Строка 54: @@
 <p></p>
 <p>Амфотерицин В</p>
-<p>Итраконазол,кетоконазол,флуконазол Флуконазол, амфотерицин В интратекально</p></td></tr>
+<p>Итраконазол,кетоконазол,флуконазол </p>
 <tr><td>
 <p>Криптококкоз</p>
-<p>В отсутствие ВИЧ-инфекции; начальный этап лечения у больных СПИДом Поддерживающее лечение у больных СПИДом</p></td><td colspan="2">
+<p>В отсутствие ВИЧ-инфекции; начальный этап лечения у больных СПИДом </p>
 <p></p>
-<p>Амфотерицин В ± фторцитозин Флуконазол</p></td></tr>
+<p>Амфотерицин В ± фторцитозин </p>
 <tr><td>
 <p>Мукороз</p></td><td colspan="2">
@@ Строка 65: / Строка 71: @@
 <p>Висцеральный</p></td><td colspan="2">
 <p></p>
-<p>Йодид калия, итраконазол Амфотерицин В, итраконазол</p></td></tr>
+<p>Йодид калия, итраконазол </p>
 <tr><td colspan="3">
 <p>'''Поверхностные микозы'''</p></td></tr>
 <tr><td>
 <p>Дерматофитии</p></td><td>
-<p>Местно Галопрогин Кетоконазол Клотримазол Миконазол Нафтифин Оксиконазол Сулконазол Тербинафин Ундециленовая кислота</p>
+<p>Местно </p>
 <p>Циклопирокс</p>
 <p>Эконазол</p></td><td>
@@ Строка 92: / Строка 108: @@
 <tr><td>
 <p>Кандидозный стоматит</p></td><td>
-<p>Местно Амфотерицин В Клотримазол Нистатин</p></td><td>
+<p>Местно </p>
 <p>Внутрь</p>
 <p>Итраконазол</p>
@@ Строка 99: / Строка 118: @@
 <tr><td>
 <p>Кандидоз кожи</p></td><td>
-<p>Местно Амфотерицин В Кетоконазол Клотримазол Миконазол Нистатин Циклопирокс Эконазол</p></td><td>
+<p>Местно </p>
 <p></p></td></tr>
 </table>

← Предыдущая		Версия 03:52, 5 сентября 2013
Строка 13:		Строка 13:

	В табл. 49.1 приведены препараты выбора для лечения наиболее распространенных грибковых инфекций.		В табл. 49.1 приведены препараты выбора для лечения наиболее распространенных грибковых инфекций.
		+
		+	<table cellpadding="7" border="1">
		+	<tr><td colspan="3">
		+	<p>'''Глубокие микозы'''</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Аллешериоз</p></td><td colspan="2">
		+	<p>Итраконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Аспергиллез, инвазивный Иммунитет нарушен Иммунитет не нарушен</p></td><td colspan="2">
		+	<p>Амфотерицин В </p>
		+	<p>Амфотерицин В, итраконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Североамериканский бластомикоз </p>
		+	<p>Тяжелое течение или поражение ЦНС </p>
		+	<p>Более легкое течение, без поражения ЦНС</p></td><td colspan="2">
		+	<p></p>
		+	<p>Амфотерицин В </p>
		+	<p>Итраконазол, кетоконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td colspan="3">
		+	<p>Гистоплазмоз</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Легочный</p></td><td colspan="2">
		+	<p>Итраконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Диссеминированный </p>
		+	<p>Тяжелое течение или поражение ЦНС </p>
		+	<p>Более легкое течение, без поражения ЦНС Поддерживающая терапия у больных СПИДом</p></td><td colspan="2">
		+	<p></p>
		+	<p>Амфотерицин В</p>
		+	<p>Итраконазол</p>
		+	<p>Итраконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Кокцидиоидоз </p>
		+	<p>Тяжелое течение </p>
		+	<p>Более легкое течение </p>
		+	<p>Менингит</p></td><td colspan="2">
		+	<p></p>
		+	<p>Амфотерицин В</p>
		+	<p>Итраконазол,кетоконазол,флуконазол Флуконазол, амфотерицин В интратекально</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Криптококкоз</p>
		+	<p>В отсутствие ВИЧ-инфекции; начальный этап лечения у больных СПИДом Поддерживающее лечение у больных СПИДом</p></td><td colspan="2">
		+	<p></p>
		+	<p>Амфотерицин В ± фторцитозин Флуконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Мукороз</p></td><td colspan="2">
		+	<p>Амфотерицин В</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Споротрихоз</p>
		+	<p>Кожный</p>
		+	<p>Висцеральный</p></td><td colspan="2">
		+	<p></p>
		+	<p>Йодид калия, итраконазол Амфотерицин В, итраконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td colspan="3">
		+	<p>'''Поверхностные микозы'''</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Дерматофитии</p></td><td>
		+	<p>Местно Галопрогин Кетоконазол Клотримазол Миконазол Нафтифин Оксиконазол Сулконазол Тербинафин Ундециленовая кислота</p>
		+	<p>Циклопирокс</p>
		+	<p>Эконазол</p></td><td>
		+	<p>Внутрь</p>
		+	<p>Гризеофульвин</p>
		+	<p>Итраконазол</p>
		+	<p>Тербинафин</p></td></tr>
		+	<tr><td colspan="3">
		+	<p>Кандидоз</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Кандидозный вульвовагинит</p></td><td>
		+	<p>Местно</p>
		+	<p>Бутоконазол</p>
		+	<p>Клотримазол</p>
		+	<p>Миконазол</p>
		+	<p>Нистатин</p>
		+	<p>Терконазол</p>
		+	<p>Тиоконазол</p></td><td>
		+	<p>Внутрь</p>
		+	<p>Флуконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Кандидозный стоматит</p></td><td>
		+	<p>Местно Амфотерицин В Клотримазол Нистатин</p></td><td>
		+	<p>Внутрь</p>
		+	<p>Итраконазол</p>
		+	<p>Кетоконазол</p>
		+	<p>Флуконазол</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Кандидоз кожи</p></td><td>
		+	<p>Местно Амфотерицин В Кетоконазол Клотримазол Миконазол Нистатин Циклопирокс Эконазол</p></td><td>
		+	<p></p></td></tr>
		+	</table>

	=== Историческая справка ===		=== Историческая справка ===

@@ Строка 278: / Строка 278: @@
 == Тербинафин ==
-Тербинафин представляет собой синтетический аллиламин, имеющий структурное сходство с нафтифином — противогрибковым средством для местного применения. Структурная формула тербинафина следующая:
+Тербинафин представляет собой синтетический аллиламин, имеющий структурное сходство с нафтифином — противогрибковым средством для местного применения. Структурная формула тербинафина следующая:[[Image:Gm1006.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула тербинафина]]
 Тербинафин хорошо всасывается при приеме внутрь, но в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому его биодоступность составляет всего около 40%. Тербинафин на 99% связывается с белками плазмы. Препарат накапливается в коже, ногтях и жировой ткани. Начальный Т1/2 составляет 12 ч, но по достижении стационарного состояния увеличивается до 200—400 ч. После длительного лечения препарат определяется в крови еще в течение 4—8 нед (Balfour and Faulds, 1992). Тербинафин не рекомендуется при почечной и печеночной недостаточности, поскольку при этих состояниях его сывороточная концентрация может непредсказуемо увеличиваться. Рифампицин снижает сывороточную концентрацию тербинафина, а циметидин — повышает. В целом тербинафин переносится хорошо; иногда возникают желудочно-кишечные нарушения, головная боль и сыпь. Изредка поражается печень, развиваются тяжелая нейтропения, синдром Стивенса—Джонсона и синдром Лайелла. По классификации лекарственных средств, применяемых во время беременности (ФДА), тербинафин относится к категории В. Действие препарата, вероятно, обусловлено ингибированием грибковой скваленэпоксидазы — фермента, необходимого для синтеза эргостерина.

@@ Строка 248: / Строка 248: @@
 === Химические свойства ===
-Структурная формула гризеофульвина следующая:
+Структурная формула гризеофульвина следующая:[[Image:Gm1005.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула гризеофульвина]]
 Препарат практически нерастворим в воде.

@@ Строка 218: / Строка 218: @@
 == Флуконазол ==
-Флуконазол представляет собой фторированный бис-триазол со следующей структурой:
+Флуконазол представляет собой фторированный бис-триазол со следующей структурой:[[Image:Gm1004.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула флуконазола]]
 === Фармакокинетика ===

@@ Строка 130: / Строка 130: @@
 == Итраконазол ==
-Этот синтетический триазол представляет собой рацемическую смесь четырех диастереомеров (двух пар оптических изомеров) в равном соотношении. В его молекуле имеется три хиральных центра. По химическому строению итраконазол близок к кетоконазолу. Структурная формула итраконазола следующая:
+Этот синтетический триазол представляет собой рацемическую смесь четырех диастереомеров (двух пар оптических изомеров) в равном соотношении. В его молекуле имеется три хиральных центра. По химическому строению итраконазол близок к кетоконазолу. Структурная формула итраконазола следующая:[[Image:Gm1002.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула итраконазола]]
 === Фармакокинетика ===

@@ Строка 106: / Строка 106: @@
 == Кетоконазол ==
-Вместо кетоконазола для приема внутрь теперь назначают итраконазол (за исключением тех случаев, когда низкая стоимость кетоконазола перевешивает его недостатки). По фармакологическим свойствам препараты очень похожи, зато итраконазол не оказывает гепатотоксиче-ского действия, не нарушает синтез стероидных гормонов и обладает более широким противогрибковым спектром. С появлением новых триазолов кетоконазол, вероятно, будет применяться еще реже. Структурная формула кетоконазола следующая:
+Вместо кетоконазола для приема внутрь теперь назначают итраконазол (за исключением тех случаев, когда низкая стоимость кетоконазола перевешивает его недостатки). По фармакологическим свойствам препараты очень похожи, зато итраконазол не оказывает гепатотоксиче-ского действия, не нарушает синтез стероидных гормонов и обладает более широким противогрибковым спектром. С появлением новых триазолов кетоконазол, вероятно, будет применяться еще реже. Структурная формула кетоконазола следующая:[[Image:Gm1001_1.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула кетоконазола]]
 === Фармакокинетика ===

@@ Строка 88: / Строка 88: @@
 == Имидазолы и триазолы ==
-Азолы включают две большие группы препаратов — имидазолы и триазолы. Все азолы обладают одинаковым механизмом действия и спектром противогрибковой активности. Триазолы метаболизируются медленнее, чем имидазолы, и слабее влияют на синтез стеролов в клетках человека. Поэтому поиск новых препаратов сейчас ведется главным образом среди триазолов. Из имидазолов на фармацевтическом рынке США имеются клотримазол, миконазол, кетоконазол, эконазол, бутоконазол, ок-сиконазол и сулконазол, а из триазолов — терконазол, итраконазол, флуконазол и некоторые новые препараты, проходящие клинические испытания. Местное применение азолов описано во второй части этой главы. Структурная формула триазола следующая:
+Азолы включают две большие группы препаратов — имидазолы и триазолы. Все азолы обладают одинаковым механизмом действия и спектром противогрибковой активности. Триазолы метаболизируются медленнее, чем имидазолы, и слабее влияют на синтез стеролов в клетках человека. Поэтому поиск новых препаратов сейчас ведется главным образом среди триазолов. Из имидазолов на фармацевтическом рынке США имеются клотримазол, миконазол, кетоконазол, эконазол, бутоконазол, ок-сиконазол и сулконазол, а из триазолов — терконазол, итраконазол, флуконазол и некоторые новые препараты, проходящие клинические испытания. Местное применение азолов описано во второй части этой главы. Структурная формула триазола следующая:[[Image:Gm1001.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула триазола ]]
 === Триазол ===

@@ Строка 74: / Строка 74: @@
 === Механизм действия ===
-Все чувствительные к фторцитозину грибы способны дезаминировать его до 5-фторурацила, представляющего собой мощный антиметаболит (рис. 49.1). Фторурацил при участии урацилфосфорибозилтрансферазы превращается в 5-фтор-УМФ. Последний фосфорилируется до 5-фтор-УТф (и далее встраивается в РНК) или же превращается в 5-фтордезокси-УМФ, который, будучи мощным ингибитором тимидилат-синтазы, нарушает синтез ДНК. Избирательность действия фтор, цитозина на клетки грибов объясняется тем, что клетки млекопитающих не способны превращать препарат во фторурацил Устойчивость. При криптококкозе и кандидозе монотерапия фторцитозином часто оказывается безуспешной из-за развития устойчивости. Рецидив хромомикоза после первоначально успешного лечения тоже говорит о приобретении возбудителем устойчивости к препарату. Для устойчивых штаммов Cryptococcus neoformans и Candida spp. МПК увеличивается с менее чем 2,5 до более чем 360 мкг/мл. В основе устойчивости может лежать утрата белка, обеспечивающего трансмембранный перенос цитозина, снижение активности урацилфосфорибозилтрансферазы или цитозиндезаминазы (рис. 49.1). У Candidaal-bicans при гетерозиготной форме недостаточности урацилфосфорибозилтрансферазы наблюдается умеренная устойчивость к фторцитозину, клиническое значение которой не ясно. Фармакокинетика. Фторцитозин быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Препарат проникает во все ткани; его объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. С белками плазмы он связывается незначительно. При нормальной функции почек после приема фторцитозина в дозе 37,5 мг/кг его максимальная сывороточная концентрация достигается через 1—2 ч и составляет 70—80 мкг/мл. Около 80% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде; при этом концентрация фторцитозина в моче достигает 200—500 мкг/мл. Т)/2 составляет 3—6 ч, но при почечной недостаточности может увеличиваться до 200 ч. Клиренс фторцитозина приближается к клиренсу креатинина (то есть СКФ). Поскольку препарат выводится в основном почками, при почечной недостаточности его дозу нужно снижать и следить за сывороточной концентрацией. Максимальная сывороточная концентрация должна лежать в интервале от 50 до 100 мкг/мл. Фторцитозин выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Больным, находящимся на гемодиализе, сразу после процедуры следует принять дополнительную дозу препарата — 37,5 мг/кг.
+Все чувствительные к фторцитозину грибы способны дезаминировать его до 5-фторурацила, представляющего собой мощный антиметаболит (рис. 49.1). Фторурацил при участии урацилфосфорибозилтрансферазы превращается в 5-фтор-УМФ. Последний фосфорилируется до 5-фтор-УТф (и далее встраивается в РНК) или же превращается в 5-фтордезокси-УМФ, который, будучи мощным ингибитором тимидилат-синтазы, нарушает синтез ДНК. Избирательность действия фтор, цитозина на клетки грибов объясняется тем, что клетки млекопитающих не способны превращать препарат во фторурацил Устойчивость. При криптококкозе и кандидозе монотерапия фторцитозином часто оказывается безуспешной из-за развития устойчивости. Рецидив хромомикоза после первоначально успешного лечения тоже говорит о приобретении возбудителем устойчивости к препарату. Для устойчивых штаммов Cryptococcus neoformans и Candida spp. МПК увеличивается с менее чем 2,5 до более чем 360 мкг/мл. В основе устойчивости может лежать утрата белка, обеспечивающего трансмембранный перенос цитозина, снижение активности урацилфосфорибозилтрансферазы или цитозиндезаминазы (рис. 49.1). У Candidaal-bicans при гетерозиготной форме недостаточности урацилфосфорибозилтрансферазы наблюдается умеренная устойчивость к фторцитозину, клиническое значение которой не ясно. Фармакокинетика. Фторцитозин быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Препарат проникает во все ткани; его объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. С белками плазмы он связывается незначительно. При нормальной функции почек после приема фторцитозина в дозе 37,5 мг/кг его максимальная сывороточная концентрация достигается через 1—2 ч и составляет 70—80 мкг/мл. Около 80% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде; при этом концентрация фторцитозина в моче достигает 200—500 мкг/мл. Т)/2 составляет 3—6 ч, но при почечной недостаточности может увеличиваться до 200 ч. Клиренс фторцитозина приближается к клиренсу креатинина (то есть СКФ). Поскольку препарат выводится в основном почками, при почечной недостаточности его дозу нужно снижать и следить за сывороточной концентрацией. Максимальная сывороточная концентрация должна лежать в интервале от 50 до 100 мкг/мл. Фторцитозин выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Больным, находящимся на гемодиализе, сразу после процедуры следует принять дополнительную дозу препарата — 37,5 мг/кг.[[Image:Gm49_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 49.1. Механизм противогрибкового действия фторцитозина. ]]
 Концентрация фторцитозина в СМЖ достигает 65-90% сывороточной. Кроме того, препарат, видимо, проникает в водянистую влагу.