Псориаз - лечение, препараты - История изменений

Zabava: /* PUVA-терапия */

2013-08-14T23:09:04Z

‎PUVA-терапия

Zabava: /* Фотохимиотерапия */

2013-08-14T23:07:38Z

‎Фотохимиотерапия

Zabava: /* Дитранол */

2013-08-14T23:04:43Z

‎Дитранол

Zabava: /* Кальципотриол */

2013-08-14T23:03:25Z

‎Кальципотриол

Zabava: /* Местное лечение */

2013-08-14T23:01:13Z

‎Местное лечение

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм4}} == Псориаз == Псориаз характеризуется ускоренной пролиферацией кератиноцит…»

2013-07-13T19:49:34Z

Новая страница: «{{Клинфарм4}} == Псориаз == Псориаз характеризуется ускоренной пролиферацией кератиноцит…»

Внесённые изменения

@@ Строка 86: / Строка 86: @@
 === PUVA-терапия ===
-'''Историческая справка'''. Прообраз фотохимиотерапии был известен в Египте и Индии за полтора тысячелетия до нашей эры: для лечения витилиго там использовали солнечный свет и экстракты растений, богатых псораленами. Эль-Мофти из Каирского университета в 1947 г. впервые применил при витилиго очищенный псорален. В 1974 г. Парриш с сотр. сообщили об успешном лечении тяжелого псориаза метоксаленом и УФ-А и ввели аббревиатуру PUVA (Psoralens + Ultra Violet А — псоралены + УФ-А). PUVA-терапия одобрена для лечения витилиго и псориаза. Широкое применение этого метода с последующим активным наблюдением помогло получить исчерпывающую информацию о его побочных эффектах и действенности. Химические свойства. Псоралены принадлежат к классу фуро-кумаринов — веществ, содержащих конденсированные кольца фурана и кумарина. Фурокумарины содержатся во многих растениях, например в лайме, лимоне, инжире и пастернаке. В США применяют два псоралена — метоксален (8-метоксипсо-рален) и триоксисален (4,5,8-триметилпсорален). Главным образом используется метоксален, так как он лучше всасывается. Структурные формулы псораленов следующие:
+'''Историческая справка'''. Прообраз фотохимиотерапии был известен в Египте и Индии за полтора тысячелетия до нашей эры: для лечения витилиго там использовали солнечный свет и экстракты растений, богатых псораленами. Эль-Мофти из Каирского университета в 1947 г. впервые применил при витилиго очищенный псорален. В 1974 г. Парриш с сотр. сообщили об успешном лечении тяжелого псориаза метоксаленом и УФ-А и ввели аббревиатуру PUVA (Psoralens + Ultra Violet А — псоралены + УФ-А). PUVA-терапия одобрена для лечения витилиго и псориаза. Широкое применение этого метода с последующим активным наблюдением помогло получить исчерпывающую информацию о его побочных эффектах и действенности. Химические свойства. Псоралены принадлежат к классу фуро-кумаринов — веществ, содержащих конденсированные кольца фурана и кумарина. Фурокумарины содержатся во многих растениях, например в лайме, лимоне, инжире и пастернаке. В США применяют два псоралена — метоксален (8-метоксипсо-рален) и триоксисален (4,5,8-триметилпсорален). Главным образом используется метоксален, так как он лучше всасывается. Структурные формулы псораленов следующие:[[Image:Gm1388.jpg|250px|thumb|right|Структурные формулы псораленов ]]
 '''Фармакокинетика'''. Псоралены быстро всасываются при приеме внутрь. Фотосенсибилизация после приема метоксалена достигает максимума в среднем через 1—2 ч. Метоксален выпускается в мягких и твердых желатиновых капсулах. Мягкие желатиновые капсулы имеют ряд преимуществ перед твердыми: они создают более высокую максимальную сывороточную концентрацию, которая достигается быстрее и в меньшей степени подвержена индивидуальным колебаниям. Псоралены в значительной степени элиминируются при первом прохождении через печень, но реакции их печеночного метаболизма насыщаемы, что может быть причиной индивидуальных колебаний сывороточной концентрации при назначении стандартной дозы. У метоксалена Т1/2 составляет приблизительно 1 ч, но кожа остается чувствительной к свету в течение 8—12 ч. Несмотря на равномерное распределение препарата в организме, активируется он только в коже, куда проникает УФ-А.

@@ Строка 80: / Строка 80: @@
 == Фотохимиотерапия ==
-Энергия электромагнитного излучения определяется длиной волны. Спектр электромагнитного излучения де-пят на несколько диапазонов (рис. 65.4). Для дерматологов важны три диапазона ультрафиолетового излучения (УФ-С, 100-290 нм; УФ-В, 290-320 нм; УФ-А, 320-400 нм) и излучение видимого диапазона (400—800 нм). УФ-С поглощается озоновым слоем и не достигает поверхности Земли. УФ-В обладает наибольшей способностью вызывать эритему и гиперпигментацию кожи; под действием этого излучения возникают солнечный ожог, загар, злокачественные новообразования кожи и солнечная геродермия. УФ-А по способности вызывать эритему в тысячу раз уступает УФ-В. Тем не менее УФ-А проникает в кожу на большую глубину и способствует развитию солнечной геродермии и фотодерматозов. Кроме того, УФ-А усугубляет эритему, вызванную УФ-В, и усиливает канцерогенное действие УФ-С. Излучение видимого диапазона тоже иногда вызывает фотодерматозы.
+Энергия электромагнитного излучения определяется длиной волны. Спектр электромагнитного излучения де-пят на несколько диапазонов (рис. 65.4). Для дерматологов важны три диапазона ультрафиолетового излучения (УФ-С, 100-290 нм; УФ-В, 290-320 нм; УФ-А, 320-400 нм) и излучение видимого диапазона (400—800 нм). УФ-С поглощается озоновым слоем и не достигает поверхности Земли. УФ-В обладает наибольшей способностью вызывать эритему и гиперпигментацию кожи; под действием этого излучения возникают солнечный ожог, загар, злокачественные новообразования кожи и солнечная геродермия. УФ-А по способности вызывать эритему в тысячу раз уступает УФ-В. Тем не менее УФ-А проникает в кожу на большую глубину и способствует развитию солнечной геродермии и фотодерматозов. Кроме того, УФ-А усугубляет эритему, вызванную УФ-В, и усиливает канцерогенное действие УФ-С. Излучение видимого диапазона тоже иногда вызывает фотодерматозы.[[Image:Gm65_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 65.4. Спектр электромагнитного излучения.]]
 Несмотря на побочные эффекты, неионизирующее электромагнитное излучение применяется в лечебных целях. При светолечении ультрафиолетовое излучение определенной длины волны используется либо как самостоятельный метод, либо в сочетании с фотосенсибилизируюшим веществом (в последнем случае метод называется фотохимиотерапией). Излучение поглощается молекулой-мишенью — хромофором, роль которого играет эндогенная молекула или (при фотохимиотерапии) экзогенное лекарственное средство. Перед началом светолечения больные не должны принимать препараты, обладающие фотосенсибилизирующим действием, в частности фенотиазины, тиазидные диуретики, сульфаниламиды, НПВС, производные сульфанилмочевины, тетра-циклины и бензодиазепины (и это далеко не полный список).

@@ Строка 32: / Строка 32: @@
 === Дитранол ===
-В 1877 г. для лечения псориаза был впервые применен хризаробин, полученный из коры бразильского дерева Andi-га araroba (порошок гоа). В 1916 г. его заменил синтетический аналог дитранол (1,8-дигидрокси-9-антрон) со следующей структурной формулой:
+В 1877 г. для лечения псориаза был впервые применен хризаробин, полученный из коры бразильского дерева Andi-га araroba (порошок гоа). В 1916 г. его заменил синтетический аналог дитранол (1,8-дигидрокси-9-антрон) со следующей структурной формулой:[[Image:Gm1386_1.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула дитранола ]]
 Молекула дитранола нестабильна из-за способности метиленовой группы (атом С-10) к окислению. Образующиеся метаболиты окрашивают кожу и одежду в характерный фиолетово-бурый цвет. На чем основан эффект дитранола при псориазе — не известно, известно только, что дитранол блокирует тканевое дыхание за счет инактивации митохондрий (Reichert et al., 1985).

@@ Строка 20: / Строка 20: @@
 === Кальципотриол ===
-Препарат витамина D кальципотриол был одобрен для местного лечения псориаза в 1993 г. Интерес к препаратам витамина D как средствам лечения псориаза пробудило случайное наблюдение за больным [[остеопороз]]ом, у которого прием внутрь кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферола, активного метаболита витамина D3; гл. 62) уменьшил симптомы псориаза (Morimotoand Kumahara, 1985). Сегодня известно, что кальцитриол не только играет главную роль в поддержании обмена кальция, но и участвует во многих других физиологических процессах. Он действует посредством связывания с внутриклеточными рецепторами клеток-мишеней, принадлежащими к тому же суперсемейству, что и рецепторы стероидных гормонов, тиреоидных гормонов и ретиноидов. Комплекс кальцитриола с рецептором связывается с регуляторными элементами и изменяет транскрипцию генов. У человека кальцитриоловые рецепторы имеются в кератиноцитах эпидермиса, фибробластах дермы, клетках Лангерганса, макрофагах и Т-лимфоцитах. В физиологической концентрации кальцитриол тормозит пролиферацию и ускоряет дифференцировку кератиноцитов в культуре (Smith et al., 1986). Согласно клиническим исследованиям, кальцитриол (как для наружного применения, так и для приема внутрь) эффективен при псориазе, но вызывает гиперкальциурии), что препятствует его использованию (Smith et al., 1988; Lang-neret al., 1992).
+Препарат витамина D кальципотриол был одобрен для местного лечения псориаза в 1993 г. Интерес к препаратам витамина D как средствам лечения псориаза пробудило случайное наблюдение за больным [[остеопороз]]ом, у которого прием внутрь кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферола, активного метаболита витамина D3; гл. 62) уменьшил симптомы псориаза (Morimotoand Kumahara, 1985). Сегодня известно, что кальцитриол не только играет главную роль в поддержании обмена кальция, но и участвует во многих других физиологических процессах. Он действует посредством связывания с внутриклеточными рецепторами клеток-мишеней, принадлежащими к тому же суперсемейству, что и рецепторы стероидных гормонов, тиреоидных гормонов и ретиноидов. Комплекс кальцитриола с рецептором связывается с регуляторными элементами и изменяет транскрипцию генов. У человека кальцитриоловые рецепторы имеются в кератиноцитах эпидермиса, фибробластах дермы, клетках Лангерганса, макрофагах и Т-лимфоцитах. В физиологической концентрации кальцитриол тормозит пролиферацию и ускоряет дифференцировку кератиноцитов в культуре (Smith et al., 1986). Согласно клиническим исследованиям, кальцитриол (как для наружного применения, так и для приема внутрь) эффективен при псориазе, но вызывает гиперкальциурии), что препятствует его использованию (Smith et al., 1988; Lang-neret al., 1992).[[Image:Gm1386.jpg|250px|thumb|right|Cтруктурная формула кальципотриола]]
 Кальципотриол — это синтетический аналог кальцитриола, отличающийся от него двойной связью и циклопропановым кольцом в боковой цепи:

@@ Строка 8: / Строка 8: @@
 == Местное лечение ==
-Используют множество препаратов (рис. 65.3), и прежде всего — смягчающие средства для размягчения и увлажнения псориатических бляшек. При локальном поражении (например, при дежурных бляшках) назначают также кератолитические средства, содержащие мочевину или салициловую кислоту. Более 100 лет при псориазе применяют препараты каменноугольного дегтя — мази, кремы, лосьоны и шампуни. Основу лечения при локальном поражении составляют [[Глюкокортикоиды (местные и системные препараты)|глюкокортикоиды]] для наружного применения. Кроме того, используют препарат [[Витамин D|витамина D]] кальципотриол в виде раствора, мази или крема, а также дитранол и [[Ретиноиды|ретиноид]] для наружного применения тазаротен.
+Используют множество препаратов (рис. 65.3), и прежде всего — смягчающие средства для размягчения и увлажнения псориатических бляшек. При локальном поражении (например, при дежурных бляшках) назначают также кератолитические средства, содержащие мочевину или салициловую кислоту. Более 100 лет при псориазе применяют препараты каменноугольного дегтя — мази, кремы, лосьоны и шампуни. Основу лечения при локальном поражении составляют [[Глюкокортикоиды (местные и системные препараты)|глюкокортикоиды]] для наружного применения. Кроме того, используют препарат [[Витамин D|витамина D]] кальципотриол в виде раствора, мази или крема, а также дитранол и [[Ретиноиды|ретиноид]] для наружного применения тазаротен.[[Image:Gm65_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 65.3. Лечение псориаза.]]
 === Препараты каменноугольного дегтя ===