Ретиноиды - История изменений

5.248.208.198: /* Ретиноиды */

2014-02-17T13:08:21Z

‎Ретиноиды

91.222.115.193 в 22:20, 25 ноября 2013

2013-11-25T22:20:08Z

Zabava: /* Ретиноиды */

2013-08-14T22:55:24Z

‎Ретиноиды

Febor в 19:32, 13 июля 2013

2013-07-13T19:32:20Z

Febor: Новая страница: «== Ретиноиды == {{Клинфарм4}} К ретиноидам относятся обладающие активностью витамин А|вит…»

2013-07-13T19:32:04Z

Новая страница: «== Ретиноиды == {{Клинфарм4}} К ретиноидам относятся обладающие активностью витамин А|вит…»

Новая страница

== Ретиноиды ==
{{Клинфарм4}}
К ретиноидам относятся обладающие активностью [[витамин А|витамина А]] природные соединения, а также синтетические аналоги [[Ретинол|ретинола]] (гл. 64). Витамин А выполняет в организме много важных функций: он необходим для работы сетчатки, остеогенеза, иммунных реакций, пролиферации и дифференцировки клеток; кроме того, он препятствует развитию злокачественных новообразований (Chandraratna, 1998). Способность витамина А влиять на дифференцировку эпителиальных клеток пытались использовать для лечения кожных болезней, недовольно быстро отказались от этой идеи из-за побочных [эффектов. Лишь с появлением синтетических ретиноидов были созданы препараты, оказывающие специфическое действие и дающие мало побочных эффектов. Столь существенных перемен в фармакодинамике удалось достичь путем незначительных изменений молекулярной структуры (рис. 65.2). К первому поколению ретиноидов относятся ретинол, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) и алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). Второе поколение составляют этретинат и его активный метаболит ацитретин, полученные путем изменений в циклической концевой группе ретинола Ретиноиды третьего поколения характеризуются дальнейшими структурными изменениями и называются аротиноидами. К ним относятся тазаротен и бексаротен. Производное нафтойной кислоты адапален подействию сходен с ретиноидами, но по структуре не соот ветствует ни одному из трех поколений ретиноидов.

'''Болезни кожи, при которых назначают глюкокортикоиды для системного применения'''

*Требующие длительного лечения
**Пузырные дерматозы
**Пузырчатка
**Буллезный пемфигоид
**Герпес беременных
**Коллагенозы
**Дерматомиозит
**Системная красная волчанка
**Диффузный эозинофильный фасциит
**Рецидивирующий полихондрит
**Системные васкулиты
**Саркоидоз
**Синдром Свита
*Поддающиеся кратковременному лечению
**Контактный дерматит (острый)
**Диффузный нейродермит
**Красный плоский лишай
**Эксфолиативная эритродермия
**Узловатая эритема
*Поддающиеся лечению малыми дозами с приемом 1 раз в сутки перед сном
**Обыкновенные угри
**Гирсутизм

Прежде чем говорить о роли ретиноидов в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, необходимо остановиться на ретиноидных рецепторах. Среди них выделяют два семейства. Ретиноидные RAR-рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрнл ним, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов. Различают RARa-, RAR0- и RARy-рецепторы. Второе семейство -ретиноидные RXR-рецепторы — тоже состоит из RXRa-, RXR0-и RXRy-рецепторов. В коже человека присутствуют в основном ретиноидные RARa- и RARy-рецепторы.

Ретиноиды влияют на экспрессию генов через внутриклеточные рецепторы. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (внутриклеточными рецепторами), после чего комплекс лиганд—рецептор присоединяется к промотору соответствующего гена (Saurat, 1999). Кодируемые этим геном белки оказывают как желательные (терапевтические), так и нежелательные (побочные) эффекты (Shroot, 1998).

От молекулярной структуры ретиноида зависит, с какими рецепторами он свяжется и, следовательно, какое фармакологическое действие окажет. Основу молекулы любого ретиноида составляют циклическая концевая группа, палиеновая боковая цепь и полярная концевая группа. Путем изменений боковой цепи и концевых групп были созданы несколько поколений ретиноидов. Первые два поколения благодаря гибкости молекул, которую обеспечивает чередование одинарных и двойных связей, способны связываться с несколькими типами рецепторов. Эта относительная неспецифичность в отношении рецепторов увеличивает число побочных эффектов. Ретиноиды третьего поколения отличаются гораздо меньшей гибкостью молекул и меньшим разнообразием связываемых рецепторов (Chandraratna, 1998).

Рисунок 65.2. Три поколения ретиноидов. Основные структурные изменения в каждом из поколений препаратов выделены полужирным.

Острое отравление ретиноидами протекает подобно гипервитаминозу А. Основные побочные эффекты ретиноидов включают сухость кожи, носовые кровотечения вследствие сухости слизистых, конъюнктивит и выпадение волос. Реже наблюдаются боли в мышцах, костях и суставах, внутричерепная гипертензия и эмоциональные расстройства. При приеме внутрь ретиноиды оказывают выраженное тератогенное действие, вызывая у плода тяжелые пороки развития. Системное применение ретиноидов у женшин детородного возраста должно быть предельноосторожным.

Ретиноиды широко используются в дерматологии. Они эффективны при воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи, нарушениях пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, солнечной геродермии и многих других заболеваниях. Применение ретиноидов при некоторых кожных болезнях, в частности при псориазе и обыкновенных угрях, обсуждается ниже.

'''Болезни кожи, поддающиеся лечению ретиноидами'''

<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td>
Заболевание</td><td>
Ретиноид</td></tr>
<tr><td>
Болезни сальных и потовых желез</td><td>
</td></tr>
<tr><td>
Абсцедируюшие угри</td><td>
Изотретинонн</td></tr>
<tr><td>
Папулезные угри</td><td>
Изотретиноин, тазаротен, третиноин. адапален</td></tr>
<tr><td>
Фолликулит, вызванный грамотрицательными бактериями</td><td>
Изотретинонн</td></tr>
<tr><td>
Гидраденит</td><td>
Изотретнноин</td></tr>
<tr><td>
Нарушения пролиферации и дифференцировки кератиноцитов</td><td>
</td></tr>
<tr><td>
Ихтиозы</td><td>
Изотретинонн, ацитретин, третиноин</td></tr>
<tr><td>
Болезнь Дарье</td><td>
Изотретиноин, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Болезнь Девержи</td><td>
Изотретиноин, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Эритрокератодермия изменчивая фигурная</td><td>
Изотретиноин, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Злокачественные новообразования</td><td>
</td></tr>
<tr><td>
Базальноклеточный рак</td><td>
Изотретинонн, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Плоскоклеточный рак</td><td>
Изотретинонн, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Кератоакантома</td><td>
Изотретнноин, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Грибовидный микоз</td><td>
Изотретнноин, ацитретин, бексаротен</td></tr>
<tr><td>
Саркома Калоши</td><td>
Алитретиноин</td></tr>
<tr><td>
Предраковые заболевания</td><td>
</td></tr>
<tr><td>
Солнечный кератоз</td><td>
Третиноин, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Диспластическнй невус</td><td>
Третиноин</td></tr>
<tr><td>
Лейкоплакия</td><td>
Изотретинонн, ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Псориаз</td><td>
</td></tr>
<tr><td>
Обычный</td><td>
Ацитретин, тазаротен</td></tr>
<tr><td>
Генерализованный пустулезный</td><td>
Ацитретин, изотретинонн</td></tr>
<tr><td>
Ладонно-подошвенный пустулезный</td><td>
Ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Псориатическая эритродермия</td><td>
Ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Псориатическнй артрит</td><td>
Ацитретин</td></tr>
<tr><td>
Солнечная геродермия</td><td>
Третиноин</td></tr>
<tr><td>
Прочие
Дискоидная красная волчанка, склеромикседема Арндта— Готтрона, бородавчатый эпидермальный невус, субкорнеальный пустулезный дерматоз, синдром Рейтера, бородавки, красный плоский лишай, acanthosis nigricans, саркоидоз, болезнь Гровера, порокератоз</td><td>
</td></tr>
</table>

@@ Строка 65: / Строка 65: @@
 <p>Изотретнноин, ацитретин, бексаротен</p></td></tr>
 <tr><td>
-<p>Саркома Калоши</p></td><td>
+<p>Саркома Капоши</p></td><td>
 <p>Алитретиноин</p></td></tr>
 <tr><td>

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 == Ретиноиды ==
 {{Клинфарм4}}
-К ретиноидам относятся обладающие активностью [[витамин А|витамина А]] природные соединения, а также синтетические аналоги [[Ретинол|ретинола]] (гл. 64). Витамин А выполняет в организме много важных функций: он необходим для работы сетчатки, остеогенеза, иммунных реакций, пролиферации и дифференцировки клеток; кроме того, он препятствует развитию злокачественных новообразований (Chandraratna, 1998). Способность витамина А влиять на дифференцировку эпителиальных клеток пытались использовать для лечения кожных болезней, недовольно быстро отказались от этой идеи из-за побочных [эффектов. Лишь с появлением синтетических ретиноидов были созданы препараты, оказывающие специфическое действие и дающие мало побочных эффектов. Столь существенных перемен в фармакодинамике удалось достичь путем незначительных изменений молекулярной структуры (рис. 65.2). К первому поколению ретиноидов относятся ретинол, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) и алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). Второе поколение составляют этретинат и его активный метаболит ацитретин, полученные путем изменений в циклической концевой группе ретинола Ретиноиды третьего поколения характеризуются дальнейшими структурными изменениями и называются аротиноидами. К ним относятся тазаротен и бексаротен. Производное нафтойной кислоты адапален подействию сходен с ретиноидами, но по структуре не соот ветствует ни одному из трех поколений ретиноидов.
+К ретиноидам относятся обладающие активностью [[витамин А|витамина А]] природные соединения, а также синтетические аналоги [[Ретинол|ретинола]] (гл. 64). Витамин А выполняет в организме много важных функций: он необходим для работы сетчатки, остеогенеза, иммунных реакций, пролиферации и дифференцировки клеток; кроме того, он препятствует развитию злокачественных новообразований (Chandraratna, 1998). Способность витамина А влиять на дифференцировку эпителиальных клеток пытались использовать для лечения кожных болезней, но довольно быстро отказались от этой идеи из-за побочных эффектов. Лишь с появлением синтетических ретиноидов были созданы препараты, оказывающие специфическое действие и дающие мало побочных эффектов. Столь существенных перемен в фармакодинамике удалось достичь путем незначительных изменений молекулярной структуры (рис. 65.2). К первому поколению ретиноидов относятся ретинол, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) и алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). Второе поколение составляют этретинат и его активный метаболит ацитретин, полученные путем изменений в циклической концевой группе ретинола. Ретиноиды третьего поколения характеризуются дальнейшими структурными изменениями и называются аротиноидами. К ним относятся тазаротен и бексаротен. Производное нафтойной кислоты адапален по действию сходен с ретиноидами, но по структуре не соответствует ни одному из трех поколений ретиноидов.
-Прежде чем говорить о роли ретиноидов в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, необходимо остановиться на ретиноидных рецепторах. Среди них выделяют два семейства. Ретиноидные RAR-рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрнл ним, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов. Различают RARa-, RAR0- и RARy-рецепторы. Второе семейство -ретиноидные RXR-рецепторы — тоже состоит из RXRa-, RXR0-и RXRy-рецепторов. В коже человека присутствуют в основном ретиноидные RARa- и RARy-рецепторы.
+Прежде чем говорить о роли ретиноидов в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, необходимо остановиться на ретиноидных рецепторах. Среди них выделяют два семейства. Ретиноидные RAR-рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов. Различают RARα-, RARβ- и RARγ-рецепторы. Второе семейство - ретиноидные RXR-рецепторы — тоже состоит из RXRα-, RXRβ-и RXRγ-рецепторов. В коже человека присутствуют в основном ретиноидные RARα- и RARγ-рецепторы.
 Ретиноиды влияют на экспрессию генов через внутриклеточные рецепторы. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (внутриклеточными рецепторами), после чего комплекс лиганд—рецептор присоединяется к промотору соответствующего гена (Saurat, 1999). Кодируемые этим геном белки оказывают как желательные (терапевтические), так и нежелательные (побочные) эффекты (Shroot, 1998).
@@ Строка 9: / Строка 9: @@
 От молекулярной структуры ретиноида зависит, с какими рецепторами он свяжется и, следовательно, какое фармакологическое действие окажет. Основу молекулы любого ретиноида составляют циклическая концевая группа, палиеновая боковая цепь и полярная концевая группа. Путем изменений боковой цепи и концевых групп были созданы несколько поколений ретиноидов. Первые два поколения благодаря гибкости молекул, которую обеспечивает чередование одинарных и двойных связей, способны связываться с несколькими типами рецепторов. Эта относительная неспецифичность в отношении рецепторов увеличивает число побочных эффектов. Ретиноиды третьего поколения отличаются гораздо меньшей гибкостью молекул и меньшим разнообразием связываемых рецепторов (Chandraratna, 1998).[[Image:Gm65_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 65.2. Три поколения ретиноидов.]]
-Острое отравление ретиноидами протекает подобно гипервитаминозу А. Основные побочные эффекты ретиноидов включают сухость кожи, носовые кровотечения вследствие сухости слизистых, конъюнктивит и выпадение волос. Реже наблюдаются боли в мышцах, костях и суставах, внутричерепная гипертензия и эмоциональные расстройства. При приеме внутрь ретиноиды оказывают выраженное тератогенное действие, вызывая у плода тяжелые пороки развития. Системное применение ретиноидов у женшин детородного возраста должно быть предельноосторожным.
+Острое отравление ретиноидами протекает подобно гипервитаминозу А. Основные побочные эффекты ретиноидов включают сухость кожи, носовые кровотечения вследствие сухости слизистых, конъюнктивит и выпадение волос. Реже наблюдаются боли в мышцах, костях и суставах, внутричерепная гипертензия и эмоциональные расстройства. При приеме внутрь ретиноиды оказывают выраженное тератогенное действие, вызывая у плода тяжелые пороки развития. Системное применение ретиноидов у женщин детородного возраста должно быть предельно осторожным.
 Ретиноиды широко используются в дерматологии. Они эффективны при воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи, нарушениях пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, солнечной геродермии и многих других заболеваниях. Применение ретиноидов при некоторых кожных болезнях, в частности при псориазе и обыкновенных угрях, обсуждается ниже.