Антибактериальные средства
Антибактериальные средства
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
В результате проникновения бактерий через кожные или слизистые барьеры может возникнуть бактериальное инфекционное заболевание. Чаще всего иммунная система организма справляется с возбудителем, и заболевание не развивается. Некоторые микроорганизмы, однако, выработали тонкую стратегию «борьбы» с лекарством. Эти возбудители попадают в клетки хозяина в результате фагоцитоза. Дальнейшее слияние фагосом и лизосом предотвращается, а, следовательно, невозможен распад бактериальных клеток. В подобной вакуоле, стенка которой проницаема для необходимых возбудителю питательных веществ (аминокислоты, сахара), микроорганизмы размножаются, пока клетка не погибнет; вышедшие из клетки бактерии проникают в другую клетку — нового хозяина. Такую стратегию применяют хламидии, туберкулезные микобактерии, Legionella pneumophila, Toxoplasma gondii, представители родов Salmonella и Leishmania. Терапия одним препаратом в этих случаях малоэффективна, так как лекарство сначала должно проникнуть в клетку хозяина, а затем через мембрану вакуоли, где находятся бактерии. Если бактерии размножаются быстро и защитные силы организма не справляются с инфекцией, то инфекционное заболевание проявляется в виде воспаления, например, раневая инфекция или инфекция мочевыводящих путей. Для лечения применяются вещества, уничтожающие бактерий или препятствующие их размножению и при этом не затрагивающие собственные клетки организма (1).
Специфическое повреждение клеток бактерий возможно в том случае, если лекарственное вещество вовлекается в обменные процессы, характерные только для микроорганизмов. Специфическое действие оказывают вещества, блокирующие синтез клеточной стенки бактерий, так как клетки человека не имеют клеточной стенки. Направления действия антибактериальных препаратов представлены на схеме (2).
Полимиксины и тиротрицин не описываются в данной книге, так как из-за плохой переносимости они применяются только местно.
Действие антибиотиков можно продемонстрировать in vitro (3), когда бактерии размножаются в определенной питательной среде. На среде с антибактериальным веществом можно наблюдать два эффекта:
1) бактерицидный -— гибель бактерий;
2) бактериостатический — бактерии выживают, но прекращают размножаться. Все препараты классифицируются в соответствии с основным лечебным эффектом (разные цвета на рис. 2), несмотря на то что в зависимости от условий применения могут наблюдаться некоторые различия в их действии.
Если антибактериальная терапия неэффективна, то говорят о резистентности бактерий. Причиной резистентности могут быть особенности метаболизма бактерий, благодаря которым они становятся нечувствительными к действию антибиотика (естественная резистентность). Антибиотик может быть эффективным лишь против нескольких видов бактерий — антибиотик узкого спектра действия (например, пенициллин G) или очень многих видов — антибиотик широкого спектра действия (например, тетрациклины). Первоначально чувствительные к антибиотикам бактерии могут мутировать под влиянием препарата, превращаясь в нечувствительные штаммы (приобретенная резистентность), в результате чего бактерии со случайными мутациями выживают и продолжают размножаться, тогда как обычные штаммы погибают. Чем чаще назначается определенный препарат, тем больше вероятность развития резистентности к нему (например, множественная резистентность к возбудителям больничных инфекций).
Резистентность может также передаваться при участии плазмид (плазмидная резистентность), при этом ДНК, ответственная за устойчивость к антибиотику, передается от одной бактерии к другой путем конъюгации или трансдукции.
