Редактирование: Лираглутид

== Лираглутид ==
[[Image:Liraglutide_2.jpg|250px|thumb|right|Лираглутид гомологичен ГПП-1 на 97%: замена лизина на аргинин в 34 позиции, присоединение пальминовой (16-fatty acid) и глутаминовых (Gly) кислот в положении 26 к остатку лизина (Lys)]]
[[Image:Gpp1.jpg|250px|thumb|right|Эффекты глюкагоноподобного пептида-1]]
'''Лираглутид''' -  это синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует секрецию [[инсулин]]а, подавляет выработку [[глюкагон]]а, тормозит моторику желудка и стимулирует [[Гормоны голода и насыщения|центр насыщения]] гипоталамуса.

'''Аналоги''': [[Эксенатид]]

С 2009 года продается в США под торговой маркой '''Виктоза®''' - инъекционный [[Гипогликемия|гипогликемический]] препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией "Ново Нордиск" (Novo Nordisk) для лечения [[Сахарный диабет второго типа|сахарного диабета 2 типа]]<ref>http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1506236</ref>, одним из эффектов которого является снижение веса.<ref>http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/</ref><ref>http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/</ref><ref> http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/</ref> 

В 2015 году "Ново Нордиск" начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой '''Саксенда (Saxenda)''' с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для [[Ожирение|лечения ожирения]] у взрослых.<ref>http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html</ref><ref>http://www.reuters.com/article/2014/12/29/novo-nordisk-obesity-fda-idUSL6N0UD0MB20141229</ref><ref>http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427913.htm</ref>

{{Wow}} Таким образом, Виктоза позиционируется как препарат для лечения диабета 2 типа, а Саксенда для снижения избыточного веса, хотя в обоих случаях содержится одно действующее вещество.<ref>http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449</ref> 

'''Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:'''<ref>Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1. Retrieved 17 January 2015.</ref><ref>http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ "Liraglutide - Next-Generation Antidiabetic Medication"</ref><ref>http://www.medicalnewstoday.com/articles/110349.php "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes" June 2008</ref>

#Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым "перерегулирования" лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения [[Гипогликемия|гипогликемических состояний]].<ref>http://www.webmd.com/diabetes/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works</ref> 
#В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы;
#Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;<ref>http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/</ref>
#Cнижает уровень триглицеридов в крови.

== Механизм действия ==
[[Image:Gormon_cAMP.jpg|250px|thumb|right|Аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала]]
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода.

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина - наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови - задержка опорожнения желудка.

ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.<ref>http://www.pdr.net/full-prescribing-information?druglabelid=459</ref>

== Саксенда ==
[[Image:Saxenda.jpg|250px|thumb|right|Внешний вид упаковки и шприца препарата Саксенда]]
Препарат Саксенда представляет собой шприц-ручку с регулируемой концентрацией лираглудита от 0,6 до 3,0 мг лираглутида для подкожных инъекций. 

Показан в дополнение к [[Низкокалорийная диета|низкокалорийной диете]] и физическим [[Тренировки для похудения|упражнениям для снижения веса]], для взрослых больных имеющих следующий [[индекс массы тела]]:

*не менее 30 кг/м2 — при отсутствии сопутствующих заболеваний;
*не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как [[Гипертония и спорт (повышенное артериальное давление)|гипертензия]], диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина.

{{Wow}} Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.<ref>http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/100053/saxenda-liraglutide-rdna-origin-injection</ref>

=== Способ применения и дозы ===

* Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг в любое время суток и не зависимо от приема пищи;
* Начинать следует с 0,6 мг в сутки в первую неделю, каждую последующую неделю увеличивать дозу до 3 мг в сутки;
* Инъекции вводить подкожно, в область [[Бедро, тазобедренный сустав и таз|бедра]], [[Пресс - упражнения и особенности тренировки|живота]] или [[Плечи - упражнения и особенности тренировки|плеча]]
* Место и время инъекций могут быть изменены.<ref>http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf</ref>

{| class="wikitable"
|-
! Неделя !! Ежедневная доза (мг)
|-
| 1 || 0,6
|-
| 2 || 1,2
|-
| 3 || 1,8
|-
| 4 || 2,4
|-
| 5 и более || 3
|-
|}

=== Лекарственная форма ===

Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях  0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг.

=== Противопоказания ===

* В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии;
* Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата;
* Беременность.

'''Ограничения использования:'''<ref>http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449</ref>

* Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа;
* Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора; 
* Не следует использовать инъекционный инсулин;
* Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены;
* Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения;
* Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе.

=== Побочные эффекты ===

{| class="wikitable"
|-
! Частые побочные эффекты !! Процент 
|-
| Тошнота || 39,3
|-
| Гипогликемия у пациентов с СД2|| 23
|-
| Диарея || 20,9
|-
| Запор || 19,4
|-
| Рвота || 15,7
|-
| Усталость || 7,5
|}

При учете побочных эффектов в клинических исследованиях принято учитывать любое нежелательное побочное действие которое появилось у испытуемого во время эксперимента. При этом, если явление не является серьезным (то есть не угрожает жизни, не приводит к госпитализации и или ее продлению, не становится причиной инвалидности  и не вызывает аномалий развития), то его связь с препаратом не изучается.

== Читайте также ==

* [[Гормон роста]]
* [[Прамлинтид]]
* [[Инсулиноподобный фактор роста]]
* [[Анаболические стероиды]]
* [[Диета для набора мышечной массы]]

== Источники ==
<references/>

[[Категория:Фармакология]][[Категория:Здоровье]]