Препараты тиреоидных гормонов
Препараты тиреоидных гормонов
Основные показания к применению препаратов тиреоидных гормонов — это заместительная терапия при гипотиреозе (в том числе при кретинизме) и подавление секреции ТТГ при нетоксическом зобе или после лечения рака щитовидной железы (Roti et al., 1993; Toft, 1994). Считается, что при псевдодисфункции щитовидной железы в отсутствие ее поражения назначение тиреоидных гормонов не оправдано (Brent and Hershman, 1986; Farwell, 1999). Недавно высказанные сомнения в справедливости этой концепции и предположение, что при псевдодисфункции щитовидной железы у тяжелых больных мо
ствие тиреоидных гормонов (табл. 57.4). Ниже обсуждаются только те средства, которые широко применяются для краткосрочного или длительного лечения тиреотоксикоза. Препараты, представляющие скорее научный или токсикологический интерес, упоминаются лишь кратко. Лекарственные средства, подавляющие функцию щитовидной железы, делят на 4 группы: 1) антитиреоидные средства, непосредственно нарушающие синтез тиреоидных гормонов, 2) ионные ингибиторы, блокирующие котранспорт Na* и Г, 3) йодид, в высоких концентрациях подавляющий секрецию тиреоидных гормонов и способный подавлять их синтез, и 4) 131I, повреждающий железу за счет ионизирующего излучения. Помимо этих препаратов для симптоматического лечения тиреотоксикоза используют средства, не действующие непосредственно на щитовидную железу. К ним относятся препараты, нарушающие превращение Т4 в Т3 в периферических тканях, β-адреноблокаторы и антагонисты кальция. Антитиреондным средствам посвящен обзор Cooper (1998). Бета-адреноблокаторы подробно обсуждаются в гл. 10, а антагонисты кальция в гл. 32 и 35.
Ионные ингибиторы
К этой группе препаратов относятся неорганические анионы, нарушающие поглощение йодида щитовидной железой. Все они в той или иной мере напоминают йодид; это одновалентные гидратированные анионы, близкие к нему по радиусу. Наиболее изучен тиоцианат, который отличается от других препаратов этой группы тем, что не накапливается в щитовидной железе, но в высоких концентрациях подавляет включение йода в тиреоглобулин. Тиоцианат образуется при гидролизе некоторых растительных гликозидов. Употребление ряда продуктов (например, капусты) и курение повышают уровень тиоцианата в крови и моче; таким же действием обладает нитропруссид. Курение может усугубить скрытый гипотиреоз (Muller et al., 1995) и офтальмопатию Грейвса (Bartelena et al., 1998b). Предшественники тиоцианата, содержащиеся в пище, возможно, вносят вклад в развитие эндемического зоба в некоторых районах, например в Экваториальной Африке, где содержание йода в воде и почве крайне мало (Delange et al., 1993).
Перхлорат (СIO2) в 10 раз активнее тиоцианата (Wolff, 1998). Он конкурирует с йодидом за переносчик Na+-I~, нарушая поглощение йодида щитовидной железой (Carrasco, 2000). Перхлорат достаточно эффективен при тиреотоксикозе, однако в больших дозах (2—3 г/сут) он может вызывать апластическую Щемию с летальным исходом. В последние годы перхлорат используют в дозе 750 мг/сут для лечения диффузного токсического зоба и тиреотоксикоза, вызванного амиодароном. Пробу с перхлоратом применяют в диагностических целях для оценки ключения йода в тиреоглобулин. Другие анионы, близкие по ^меру к йодиду, также нарушают работу щитовидной железы; тетрафторборат (BF4") обладает такой же активностью, как перхлорат.
Еще один анион, влияющий на функцию щитовидной железы, — это литий. Механизмы его действия иные, чем ионных ингибиторов; он оказывает многообразное действие на щитовидную железу, но основной эффект — подавление секреции Т3 и Т4 (Takami, 1994).
