Алкоголь: вред, действие на организм - История изменений

Антон Южаков в 02:13, 27 мая 2019

2019-05-27T02:13:39Z

Django: /* Тератогенное действие: фетальный алкогольный синдром */

2017-12-09T19:55:19Z

‎Тератогенное действие: фетальный алкогольный синдром

Django: /* ЦНС */

2017-11-26T15:12:10Z

‎ЦНС

Django: /* Читайте также */

2017-07-16T16:03:36Z

‎Читайте также

Django: /* ЦНС */

2017-07-16T16:03:11Z

‎ЦНС

Django: /* Тератогенное действие: фетальный алкогольный синдром */

2017-07-16T15:55:10Z

‎Тератогенное действие: фетальный алкогольный синдром

Benks: Отмена правки 88440, сделанной участником 109.163.234.5 (обс.)

2016-11-03T09:33:31Z

Отмена правки 88440, сделанной участником 109.163.234.5 (обс.)

109.163.234.5: Отмена правки 76181, сделанной участником Nico (обс.) Пропаганда

2016-11-02T16:08:24Z

Отмена правки 76181, сделанной участником Nico (обс.) Пропаганда

Nico: /* Применение этанола в клинике */

2016-05-04T07:00:30Z

‎Применение этанола в клинике

77.82.105.91: /* Толерантность и зависимость */

2016-02-29T13:31:52Z

‎Толерантность и зависимость

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 {{Клинфарм1}}
 == Этанол ==
+{{#ev:youtube|he27TJzYOow|300|right|[[Южаков Антон]] КАК АЛКОГОЛЬ СНИЖАЕТ ТЕСТОСТЕРОН АНАЛИЗЫ ПОСЛЕ ПРИЕМА ПИВА}}
 '''Этанол''' — представитель большой группы разнообразных веществ, подавляющих активность [[Центральная нервная система|ЦНС]]. В отличие от других веществ этой группы, он общедоступен (по крайней мере, для взрослых): законы разрешают употреблять алкогольные напитки во многих странах. Последствия пьянства и алкоголизма ложатся тяжелейшим грузом на множество семей и на все общество. Миллионы людей во всем мире злоупотребляют алкоголем. В этой главе описаны общие фармакологические свойства этанола, его действие на разные органы и системы (в частности, [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистую систему]], ЖКТ, ЦНС), связь с некоторыми заболеваниями. Изложены также ранние и отдаленные последствия внутриутробного действия этанола. Нарушая равновесие между возбуждающими и тормозными системами головного мозга, этанол вызывает возбуждение, потом сонливость и нарушает координацию. В результате длительного употребления формируется толерантность к алкоголю, а при прекращении его употребления возникает абстинентный синдром. В главе описано медикаментозное лечение алкоголизма, в том числе современные направления и перспективы такого лечения, основанные на результатах исследований клеточных и молекулярных механизмов действия этанола.

← Предыдущая		Версия 19:55, 9 декабря 2017
Строка 119:		Строка 119:

	У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.		У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.
		+
		+	Новое исследование<ref>https://www.binghamton.edu/news/story/840/there-is-no-safe-amount-of-alcohol-during-pregnancy-new-study-shows</ref>, опубликованное в 2017 году показало, что во время беременности не может быть безопасного количества алкоголя. Группа исследователей определила, что даже небольшое или умеренное количество алкоголя в модели крысы вызывает значительное количество беспокойства у потомства, продолжающегося в подростковом возрасте и во взрослую жизнь.

	== Метаболизм алкоголя: гипогликемия, гиперлактатемия и жировой гепатоз ==		== Метаболизм алкоголя: гипогликемия, гиперлактатемия и жировой гепатоз ==

@@ Строка 28: / Строка 28: @@
 Около 10% пьющих людей постепенно увеличивают потребляемое количество алкоголя, что ведет к тяжелым медицинским и социальным последствиям. Алкоголизм характеризуется толерантностью, физической и психической зависимостью (ниже описаны клеточные механизмы этих явлений). Непреодолимую тягу к алкоголю не в силах остановить очевидные тяжелые медицинские и социальные последствия. Алкоголизм имеет прогрессирующее течение и вызывает органическое поражение головного мозга с нарушением интеллекта. Это главная причина деменции в США (Oslin et al., 1998). Атрофический процесс захватывает и белое, и серое вещество головного мозга (Kril and Halliday, 1999). Особенно уязвимы лобные доли, причем степень поражения зависит не только от доз и длительности употребления алкоголя, но и от возраста: пожилые более чувствительны, чем молодые (Pfefferbaum et al., 1998). Необходимо подчеркнуть прямое нейротоксическое действие этанола. Хотя авитаминоз и истощение участвуют в патогенезе таких осложнений алкоголизма, как энцефалопатия Вернике и корсаковский синдром, но в развитых странах поражение головного мозга у больных алкоголизмом в основном вызвано собственно этанолом. Этанол не только вызывает атрофию, но, по данным позитронно-эмиссионной томографии, замедляет также метаболизм в ЦНС (при отказе от алкоголя это замедление сменяется компенсаторным усилением метаболизма). Действие на метаболизм тоже зависит от срока употребления алкоголя и возраста больных (Volkow et al., 1994; см. ниже, «Механизмы действия этанола на ЦНС»).
-Исследователи из Оксфордского университета в Лондоне<ref>https://www.theguardian.com/society/2017/jun/06/even-moderate-drinking-can-damage-the-brain-claim-researchers?utm_source=esp&utm_medium=Email&utm_campaign=GU+Today+main+NEW+H+categories&utm_term=229452&subid=18188366&CMP=EMCNEWEML6619I2</ref>, утверждают, что даже умеренное потребление алкоголя негативно влияет на когнитивные функции мозга.
+Исследователи из Оксфордского университета в Лондоне<ref>https://www.theguardian.com/society/2017/jun/06/even-moderate-drinking-can-damage-the-brain-claim-researchers?utm_source=esp&utm_medium=Email&utm_campaign=GU+Today+main+NEW+H+categories&utm_term=229452&subid=18188366&CMP=EMCNEWEML6619I2</ref>, утверждают, что даже умеренное потребление алкоголя негативно влияет на когнитивные функции мозга. В другом исследовании<ref>http://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(17)30462-9</ref>, проведенном группой ученых из Техасского университета в Галвестоне (США) было продемонстрировано, что хроническое употребление алкоголя убивало большинство стволовых клеток мозга и сокращало производство и развитие новых нервных клеток. Также было обнаружено, что эффекты повторного потребления алкоголя различались по регионам мозга. Так, наиболее восприимчивой к алкоголю оказалась одна из двух частей мозга, где создаются нервные клетки. При этом во время эксперимента у женщин-мышей наблюдается более выраженный дефицит новых нервных клеток, чем у мужчин.
 === Сердечно-сосудистая система ===

← Предыдущая		Версия 16:03, 16 июля 2017
Строка 188:		Строка 188:
	*[[Генетика алкоголизма]]		*[[Генетика алкоголизма]]
	*[[Лечение алкоголизма (фармакологические препараты)]]		*[[Лечение алкоголизма (фармакологические препараты)]]
		+	== Источники ==
		+	<references/>

← Предыдущая		Версия 16:03, 16 июля 2017
Строка 27:		Строка 27:

	Около 10% пьющих людей постепенно увеличивают потребляемое количество алкоголя, что ведет к тяжелым медицинским и социальным последствиям. Алкоголизм характеризуется толерантностью, физической и психической зависимостью (ниже описаны клеточные механизмы этих явлений). Непреодолимую тягу к алкоголю не в силах остановить очевидные тяжелые медицинские и социальные последствия. Алкоголизм имеет прогрессирующее течение и вызывает органическое поражение головного мозга с нарушением интеллекта. Это главная причина деменции в США (Oslin et al., 1998). Атрофический процесс захватывает и белое, и серое вещество головного мозга (Kril and Halliday, 1999). Особенно уязвимы лобные доли, причем степень поражения зависит не только от доз и длительности употребления алкоголя, но и от возраста: пожилые более чувствительны, чем молодые (Pfefferbaum et al., 1998). Необходимо подчеркнуть прямое нейротоксическое действие этанола. Хотя авитаминоз и истощение участвуют в патогенезе таких осложнений алкоголизма, как энцефалопатия Вернике и корсаковский синдром, но в развитых странах поражение головного мозга у больных алкоголизмом в основном вызвано собственно этанолом. Этанол не только вызывает атрофию, но, по данным позитронно-эмиссионной томографии, замедляет также метаболизм в ЦНС (при отказе от алкоголя это замедление сменяется компенсаторным усилением метаболизма). Действие на метаболизм тоже зависит от срока употребления алкоголя и возраста больных (Volkow et al., 1994; см. ниже, «Механизмы действия этанола на ЦНС»).		Около 10% пьющих людей постепенно увеличивают потребляемое количество алкоголя, что ведет к тяжелым медицинским и социальным последствиям. Алкоголизм характеризуется толерантностью, физической и психической зависимостью (ниже описаны клеточные механизмы этих явлений). Непреодолимую тягу к алкоголю не в силах остановить очевидные тяжелые медицинские и социальные последствия. Алкоголизм имеет прогрессирующее течение и вызывает органическое поражение головного мозга с нарушением интеллекта. Это главная причина деменции в США (Oslin et al., 1998). Атрофический процесс захватывает и белое, и серое вещество головного мозга (Kril and Halliday, 1999). Особенно уязвимы лобные доли, причем степень поражения зависит не только от доз и длительности употребления алкоголя, но и от возраста: пожилые более чувствительны, чем молодые (Pfefferbaum et al., 1998). Необходимо подчеркнуть прямое нейротоксическое действие этанола. Хотя авитаминоз и истощение участвуют в патогенезе таких осложнений алкоголизма, как энцефалопатия Вернике и корсаковский синдром, но в развитых странах поражение головного мозга у больных алкоголизмом в основном вызвано собственно этанолом. Этанол не только вызывает атрофию, но, по данным позитронно-эмиссионной томографии, замедляет также метаболизм в ЦНС (при отказе от алкоголя это замедление сменяется компенсаторным усилением метаболизма). Действие на метаболизм тоже зависит от срока употребления алкоголя и возраста больных (Volkow et al., 1994; см. ниже, «Механизмы действия этанола на ЦНС»).
		+
		+	Исследователи из Оксфордского университета в Лондоне<ref>https://www.theguardian.com/society/2017/jun/06/even-moderate-drinking-can-damage-the-brain-claim-researchers?utm_source=esp&utm_medium=Email&utm_campaign=GU+Today+main+NEW+H+categories&utm_term=229452&subid=18188366&CMP=EMCNEWEML6619I2</ref>, утверждают, что даже умеренное потребление алкоголя негативно влияет на когнитивные функции мозга.

	=== Сердечно-сосудистая система ===		=== Сердечно-сосудистая система ===

@@ Строка 108: / Строка 108: @@
 === Тератогенное действие: фетальный алкогольный синдром ===
-Давно предполагалось, что употребление алкоголя во время беременности вредно для потомства, но доказано это было лишь во второй половине XX века. В 1968 г. французские ученые отметили у потомства страдающих алкоголизмом женщин общие признаки нарушения развития, позже названные фетальным алкогольным синдромом (Lemoine et al., 1968; Jones and Smith, 1973). Это самое тяжелое из всех последствий повреждающего действия алкоголя на плод. Характерная картина фетального алкогольного синдрома у новорожденных включает в себя следующую триаду нарушений: 1) совокупность че-репно-лицевых аномалий, 2) симптомы поражения ЦНС, 3) внутриутробное и постнатальное отставание в росте (Lemoine et al., 1968; Jones and Smith, 1973). Со временем у ребенка могут проявиться расстройства слуха и речи (Church and Kaltenbach, 1997). Если нет полной картины фетального алкогольного синдрома, но развитие (физическое, умственное либо то и другое) нарушено, говорят об алкогольном поражении плода либо о связанной с алкоголем задержке развития. Распространенность фетального алкогольного синдрома в среднем составляет 0,5—1 на 1000 новорожденных, а у темнокожего населения США и индейцев достигает 2—3 на 1000 новорожденных. Главная причина различий не в расовой принадлежности, а в худшем социально-экономическом положении (Abel, 1995). Еще чаще встречаются алкогольные поражения плода. Таким образом, употребление алкоголя во время беременности — важная проблема здравоохранения.
+Давно предполагалось, что употребление алкоголя во время беременности вредно для потомства, но доказано это было лишь во второй половине XX века. В 1968 г. французские ученые отметили у потомства страдающих алкоголизмом женщин общие признаки нарушения развития, позже названные фетальным алкогольным синдромом (Lemoine et al., 1968; Jones and Smith, 1973). Это самое тяжелое из всех последствий повреждающего действия алкоголя на плод. Характерная картина фетального алкогольного синдрома у новорожденных включает в себя следующую триаду нарушений: 1) совокупность черепнолицевых аномалий, 2) симптомы поражения ЦНС, 3) внутриутробное и постнатальное отставание в росте (Lemoine et al., 1968; Jones and Smith, 1973). В исследовании 2017 г. ученые обнаружили<ref>http://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/article-abstract/2630627</ref>, что даже небольшое количество алкоголя во время беременности влияет на развитие лица ребенка, включая форму его глаз, носа и губ. Со временем у ребенка могут проявиться расстройства слуха и речи (Church and Kaltenbach, 1997). Если нет полной картины фетального алкогольного синдрома, но развитие (физическое, умственное либо то и другое) нарушено, говорят об алкогольном поражении плода либо о связанной с алкоголем задержке развития. Распространенность фетального алкогольного синдрома в среднем составляет 0,5—1 на 1000 новорожденных, а у темнокожего населения США и индейцев достигает 2—3 на 1000 новорожденных. Главная причина различий не в расовой принадлежности, а в худшем социально-экономическом положении (Abel, 1995). Еще чаще встречаются алкогольные поражения плода. Таким образом, употребление алкоголя во время беременности — важная проблема здравоохранения.
 Типичные для фетального алкогольного синдрома черепно-лицевые аномалии — микроцефалия, удлиненный сглаженный губной желобок, укороченные глазные щели, эпикант, уплощенная средняя часть лица. При МРТ обнаруживается гипоплазия базальных ядер, мозолистого тела, полушарий головного мозга и мозжечка (Mattson et al., 1992). Тяжесть расстройств зависит от частоты употребления и доз алкоголя. Черепно-лицевые аномалии возникают при употреблении алкоголя матерью в I триместре беременности. У экспериментальных мышей введение этанола в соответствующие периоды беременности вызывает сходные черепные аномалии.

← Предыдущая		Версия 09:33, 3 ноября 2016
Строка 118:		Строка 118:
	У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.		У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.

		+	== Метаболизм алкоголя: гипогликемия, гиперлактатемия и жировой гепатоз ==
		+
		+	Умеренное употребление алкоголя полезно для здоровья, но избыточное приносит вред. В цитозоле клеток содержится фермент алкогольдегидрогеназа, который быстро преобразует этанол в ацетальдегид. В ходе этой реакции кофермент НАД+ восстанавливается до НАДН. В результате соотношение НАДН/НАД+ в цитозоле увеличивается. Ацетальдегид транспортируется в митохондрии, где он окисляется ацетальдегиддегидрогеназой, и образуется ацетат. При этой реакции повышается соотношение НАДН/НАД+ в митохондриях.
		+
		+	=== Гипогликемия ===
		+
		+	При высоком соотношении НАДН/НАД+ в цитозоле оксалоацетат не вступает в [[глюконеогенез]], а восстанавливается до малата. И если вам приходилось употреблять спиртное на голодный желудок, то вы, несомненно, знакомы с неприятными последствиями падения концентрации [[Глюкоза\|глюкозы]] в крови. Ведь глюкоза — это главный источник энергии для головного мозга! А для завзятого алкоголика, который регулярно пренебрегает пищей и употребляет только спирт, гипогликемия может иметь весьма серьезные последствия, — вплоть до комы.
		+
		+	=== Лактацидоз ===
		+
		+	При повышенном соотношении НАДН/НАД+ в цитозоле лактатдегидрогеназа восстанавливает пируват до [[лактат]]а. К тому же малат, образующийся, как было описано выше, также превращается в лактат. Таким образом, избыточное употребление спирта приводит к развитию лак-тацидоза.
		+
		+	=== Ингибирование цикла Кребса ===
		+
		+	На рис. показано, что при высоком соотношении НАДН/ НАД+ в митохондриях оксалоацетат восстанавливается до малата под действием малатдегидрогеназы. Кроме того, в этих условиях приостанавливается окисление [[Альфа-кетоглутарат\|а-кетоглутарата]] и изоцитрата. В результате цикл Кребса ингибируется.
		+
		+	=== Жировой гепатоз ===
		+
		+	Жировой гепатоз (ожирение печени) развивается вследствие нарушения метаболизма при избыточном употреблении алкоголя. Причина его развития — повышенное соотношение НАДН/НАД+ в митохондриях, при котором блокируется β-окисление жирных кислот.
		+
		+	На рис. показано, что в митохондриях печени ацетальдегид под действием ацетальдегиддегидрогеназы превращается в ацетат. В этой же реакции НАД+ восстанавливается НАДН, и значение дроби НАДН/НАД+ повышается. Из-за высокого значения НАДН/НАД+ блокируется окисление β-гидроксиацил-КоА в гидроксиацил-КоА-дегидрогеназной реакции, и в результате ингибируется β-окисление жирных кислот.
		+
		+	Однако в печень продолжают поступать жирные кислоты, образующиеся после расщепления липидов, поступающих с пищей. Поскольку β-окисление жирных кислот невозможно, они образуют сложные эфиры с глицеролом и в виде триацилглицеролов накапливаются в печени. Это состояние называется жировым гепатозом.
		+
		+	== Метанол и этиленгликоль образуют токсичные продукты ==
		+
		+	Метанол используется как антифриз, а также добавляется в качестве денатурирующего агента. Аналогичным образом этиленгликоль используется в качестве антифриза, преимущественно в автомобилях. Оба вещества сами по себе не являются токсичными, но после их попадания в организм они быстро метаболизируются алкогольдегидрогеназой до метаболитов (муравьиной и щавелевой кислоты), которые, в свою очередь, являются потенциально опасными. Фомепизол (4-метилпиразон) ингибирует алькогольдегидрогеназу и используется в медицине для лечения отравлений метанолом и этиленгликолем.
	== Применение этанола в клинике ==		== Применение этанола в клинике ==

← Предыдущая		Версия 16:08, 2 ноября 2016
Строка 118:		Строка 118:
	У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.		У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.

−	~~== Метаболизм алкоголя: гипогликемия, гиперлактатемия и жировой гепатоз ==~~
−
−	Умеренное употребление алкоголя полезно для здоровья, но избыточное приносит вред. В цитозоле клеток содержится фермент алкогольдегидрогеназа, который быстро преобразует этанол в ацетальдегид. В ходе этой реакции кофермент НАД+ восстанавливается до НАДН. В результате соотношение НАДН/НАД+ в цитозоле увеличивается. Ацетальдегид транспортируется в митохондрии, где он окисляется ацетальдегиддегидрогеназой, и образуется ацетат. При этой реакции повышается соотношение НАДН/НАД+ в митохондриях.
−
−	~~=== Гипогликемия ===~~
−
−	При высоком соотношении НАДН/НАД+ в цитозоле оксалоацетат не вступает в [[глюконеогенез]], а восстанавливается до малата. И если вам приходилось употреблять спиртное на голодный желудок, то вы, несомненно, знакомы с неприятными последствиями падения концентрации [[Глюкоза\|глюкозы]] в крови. Ведь глюкоза — это главный источник энергии для головного мозга! А для завзятого алкоголика, который регулярно пренебрегает пищей и употребляет только спирт, гипогликемия может иметь весьма серьезные последствия, — вплоть до комы.
−
−	~~=== Лактацидоз ===~~
−
−	При повышенном соотношении НАДН/НАД+ в цитозоле лактатдегидрогеназа восстанавливает пируват до [[лактат]]а. К тому же малат, образующийся, как было описано выше, также превращается в лактат. Таким образом, избыточное употребление спирта приводит к развитию лак-тацидоза.
−
−	~~=== Ингибирование цикла Кребса ===~~
−
−	На рис. показано, что при высоком соотношении НАДН/ НАД+ в митохондриях оксалоацетат восстанавливается до малата под действием малатдегидрогеназы. Кроме того, в этих условиях приостанавливается окисление [[Альфа-кетоглутарат\|а-кетоглутарата]] и изоцитрата. В результате цикл Кребса ингибируется.
−
−	~~=== Жировой гепатоз ===~~
−
−	Жировой гепатоз (ожирение печени) развивается вследствие нарушения метаболизма при избыточном употреблении алкоголя. Причина его развития — повышенное соотношение НАДН/НАД+ в митохондриях, при котором блокируется β-окисление жирных кислот.
−
−	На рис. показано, что в митохондриях печени ацетальдегид под действием ацетальдегиддегидрогеназы превращается в ацетат. В этой же реакции НАД+ восстанавливается НАДН, и значение дроби НАДН/НАД+ повышается. Из-за высокого значения НАДН/НАД+ блокируется окисление β-гидроксиацил-КоА в гидроксиацил-КоА-дегидрогеназной реакции, и в результате ингибируется β-окисление жирных кислот.
−
−	Однако в печень продолжают поступать жирные кислоты, образующиеся после расщепления липидов, поступающих с пищей. Поскольку β-окисление жирных кислот невозможно, они образуют сложные эфиры с глицеролом и в виде триацилглицеролов накапливаются в печени. Это состояние называется жировым гепатозом.
−
−	~~== Метанол и этиленгликоль образуют токсичные продукты ==~~
−
−	Метанол используется как антифриз, а также добавляется в качестве денатурирующего агента. Аналогичным образом этиленгликоль используется в качестве антифриза, преимущественно в автомобилях. Оба вещества сами по себе не являются токсичными, но после их попадания в организм они быстро метаболизируются алкогольдегидрогеназой до метаболитов (муравьиной и щавелевой кислоты), которые, в свою очередь, являются потенциально опасными. Фомепизол (4-метилпиразон) ингибирует алькогольдегидрогеназу и используется в медицине для лечения отравлений метанолом и этиленгликолем.
	== Применение этанола в клинике ==		== Применение этанола в клинике ==

← Предыдущая		Версия 07:00, 4 мая 2016
Строка 118:		Строка 118:
	У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.		У экспериментальных животных наблюдаются аналогичные последствия внутриутробного действия этанола: гиперактивность, двигательные нарушения, плохая обучаемость. Во внутриутробном периоде этанол влияет на экспрессию широкого спектра белков и на процесс миграции нейронов, в результате чего нарушается количественный и качественный нейронный состав различных областей головного мозга. Уязвимость отдельных групп нейронов различна в разные сроки беременности. Играют роль и генетические факторы: так, разные линии крыс имеют неодинаковую чувствительность к внутриутробному действию этанола. Наконец, сопутствующая наркомания у беременной (например, употребление [[кокаин]]а и алкоголя) значительно утяжеляет поражение плода и повышает риск самопроизвольного аборта и мертворождения.

		+	== Метаболизм алкоголя: гипогликемия, гиперлактатемия и жировой гепатоз ==
		+
		+	Умеренное употребление алкоголя полезно для здоровья, но избыточное приносит вред. В цитозоле клеток содержится фермент алкогольдегидрогеназа, который быстро преобразует этанол в ацетальдегид. В ходе этой реакции кофермент НАД+ восстанавливается до НАДН. В результате соотношение НАДН/НАД+ в цитозоле увеличивается. Ацетальдегид транспортируется в митохондрии, где он окисляется ацетальдегиддегидрогеназой, и образуется ацетат. При этой реакции повышается соотношение НАДН/НАД+ в митохондриях.
		+
		+	=== Гипогликемия ===
		+
		+	При высоком соотношении НАДН/НАД+ в цитозоле оксалоацетат не вступает в [[глюконеогенез]], а восстанавливается до малата. И если вам приходилось употреблять спиртное на голодный желудок, то вы, несомненно, знакомы с неприятными последствиями падения концентрации [[Глюкоза\|глюкозы]] в крови. Ведь глюкоза — это главный источник энергии для головного мозга! А для завзятого алкоголика, который регулярно пренебрегает пищей и употребляет только спирт, гипогликемия может иметь весьма серьезные последствия, — вплоть до комы.
		+
		+	=== Лактацидоз ===
		+
		+	При повышенном соотношении НАДН/НАД+ в цитозоле лактатдегидрогеназа восстанавливает пируват до [[лактат]]а. К тому же малат, образующийся, как было описано выше, также превращается в лактат. Таким образом, избыточное употребление спирта приводит к развитию лак-тацидоза.
		+
		+	=== Ингибирование цикла Кребса ===
		+
		+	На рис. показано, что при высоком соотношении НАДН/ НАД+ в митохондриях оксалоацетат восстанавливается до малата под действием малатдегидрогеназы. Кроме того, в этих условиях приостанавливается окисление [[Альфа-кетоглутарат\|а-кетоглутарата]] и изоцитрата. В результате цикл Кребса ингибируется.
		+
		+	=== Жировой гепатоз ===
		+
		+	Жировой гепатоз (ожирение печени) развивается вследствие нарушения метаболизма при избыточном употреблении алкоголя. Причина его развития — повышенное соотношение НАДН/НАД+ в митохондриях, при котором блокируется β-окисление жирных кислот.
		+
		+	На рис. показано, что в митохондриях печени ацетальдегид под действием ацетальдегиддегидрогеназы превращается в ацетат. В этой же реакции НАД+ восстанавливается НАДН, и значение дроби НАДН/НАД+ повышается. Из-за высокого значения НАДН/НАД+ блокируется окисление β-гидроксиацил-КоА в гидроксиацил-КоА-дегидрогеназной реакции, и в результате ингибируется β-окисление жирных кислот.
		+
		+	Однако в печень продолжают поступать жирные кислоты, образующиеся после расщепления липидов, поступающих с пищей. Поскольку β-окисление жирных кислот невозможно, они образуют сложные эфиры с глицеролом и в виде триацилглицеролов накапливаются в печени. Это состояние называется жировым гепатозом.
		+
		+	== Метанол и этиленгликоль образуют токсичные продукты ==
		+
		+	Метанол используется как антифриз, а также добавляется в качестве денатурирующего агента. Аналогичным образом этиленгликоль используется в качестве антифриза, преимущественно в автомобилях. Оба вещества сами по себе не являются токсичными, но после их попадания в организм они быстро метаболизируются алкогольдегидрогеназой до метаболитов (муравьиной и щавелевой кислоты), которые, в свою очередь, являются потенциально опасными. Фомепизол (4-метилпиразон) ингибирует алькогольдегидрогеназу и используется в медицине для лечения отравлений метанолом и этиленгликолем.
	== Применение этанола в клинике ==		== Применение этанола в клинике ==

@@ Строка 150: / Строка 150: @@
 Толерантность к алкоголю и физическая зависимость от него изучаются на экспериментальных моделях. Выведены линии мышей с разной подверженностью толерантности и зависимости, ведется поиск ответственных за это генов (Crabbe et al., 1999). Нейробиологические механизмы толерантности и зависимости не полностью изучены. Считается, что при длительном употреблении алкоголя страдают синаптическая и внутриклеточная передача сигнала, очевидно, из-за изменения экспрессии генов. При хроническом повреждении алкоголем различных систем (в основном тех же, на которые алкоголь действует и при однократном употреблении) формируются приспособительные либо патологические реакции, способствующие развитию толерантности и зависимости. В частности, этанол влияет на передачу сигнала глутаматными рецепторами, рецепторами ГАМК, а также внутриклеточными системами, например с участием протеинкиназы С (Diamond and Gordon, 1997). Неврологические проявления алкогольного абстинентного синдрома частично связаны с активацией глутаматных NMDA-рецепторов (Tabakoff and Hoffman, 1996; Chandler etal., 1998). Введение АДГ поддерживает толерантность у длительно получавших алкоголь животных даже после его отмены. Этот эффект связывают с активацией V1-рецепторов (Hoffman et al., 1990).
-Пока не известны нейробиологические основы превращения разумного, контролируемого употребления алкоголя в непреодолимое пристрастие. Один из предполагаемых механизмов — постепенное истощение дофаминергической системы подкрепления, ослабление удовольствия от алкоголя и попытка усилить его растущими дозами. Кроме того, префронтальная кора особенно подвержена токсическому действию алкоголя, и ее поражение усугубляет эмоционально-волевые расстройства у бальных алкоголизмом (Pfefferbaum et al., 1998). При длительном употреблении алкоголя нарушение исполнительных функций, за которые отвечает префронтальная кора, возможно, приводит к расстройству суждений и самоконтроля, что выражается в непреодолимом стремлении к употреблению алкоголя. Важно отметить, что у бросивших пить неврологические расстройства обратимы (по крайней мере; частично) — обратное развитие претерпевают даже атрофические изменения головного мозга. У продолжающих пить эти нарушения неизбежно нарастают (Pfefferbaum et al., 1998). Раннее выявление и лечение алкоголизма может предотвратить тяжелое поражение ЦНС, усиливающее, в свою очередь, пристрастие к алкоголю.
+Пока не известны нейробиологические основы превращения разумного, контролируемого употребления алкоголя в непреодолимое пристрастие. Один из предполагаемых механизмов — постепенное истощение дофаминергической системы подкрепления, ослабление удовольствия от алкоголя и попытка усилить его растущими дозами. Кроме того, префронтальная кора особенно подвержена токсическому действию алкоголя, и ее поражение усугубляет эмоционально-волевые расстройства у больных алкоголизмом (Pfefferbaum et al., 1998). При длительном употреблении алкоголя нарушение исполнительных функций, за которые отвечает префронтальная кора, возможно, приводит к расстройству суждений и самоконтроля, что выражается в непреодолимом стремлении к употреблению алкоголя. Важно отметить, что у бросивших пить неврологические расстройства обратимы (по крайней мере; частично) — обратное развитие претерпевают даже атрофические изменения головного мозга. У продолжающих пить эти нарушения неизбежно нарастают (Pfefferbaum et al., 1998). Раннее выявление и лечение алкоголизма может предотвратить тяжелое поражение ЦНС, усиливающее, в свою очередь, пристрастие к алкоголю.
 == Читайте также ==