Бета-адреностимуляторы - История изменений

83.149.9.60: Ритордии Ритордин

2015-08-02T07:02:23Z

Ритордии Ритордин

Ars: /* Бета2-адреностимуляторы */

2015-01-10T21:05:37Z

‎Бета2-адреностимуляторы

Dormiz в 18:48, 29 октября 2014

2014-10-29T18:48:51Z

Внесённые изменения

Zabava: /* Добутамин */

2014-04-07T08:13:50Z

‎Добутамин

Zabava: /* Изопреналин */

2014-04-07T08:11:28Z

‎Изопреналин

Febor: /* Бета2-адреностимуляторы */

2014-02-26T04:15:36Z

‎Бета2-адреностимуляторы

Внесённые изменения

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Бета-адреностимуляторы == Препараты этой группы использовали при многих с…»

2014-02-22T13:15:40Z

Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Бета-адреностимуляторы == Препараты этой группы использовали при многих с…»

Внесённые изменения

@@ Строка 70: / Строка 70: @@
 '''Сальметерол'''. Это препарат длительного (около 12 ч) действия. Однако эффект его после ингаляции развивается сравнительно медленно, и поэтому для быстрого купирования приступов бронхиальной астмы он не подходит (Lotvall and Svedmyr, 1993; Brogden and Faulds, 1991).
-'''Ритодрии'''. Этот избирательный β-адреностимулятор был разработан как средство для расслабления мускулатуры матки, однако по своим фармакологическим свойствам он во многом сходен с другими препаратами данной группы. При приеме внутрь он всасывается быстро, хотя и недостаточно полно (на 30%), и на 90% выводится с мочой в виде неактивных конъюгатов. При в/в введении 50% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика его сложна и изучена недостаточно, особенно у беременных.
+'''Ритодрин'''. Этот избирательный β-адреностимулятор был разработан как средство для расслабления мускулатуры матки, однако по своим фармакологическим свойствам он во многом сходен с другими препаратами данной группы. При приеме внутрь он всасывается быстро, хотя и недостаточно полно (на 30%), и на 90% выводится с мочой в виде неактивных конъюгатов. При в/в введении 50% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика его сложна и изучена недостаточно, особенно у беременных.
 ''Применение''. Ритодрин и некоторые другие β2-адреностимуляторы вводят в/в по строгим показаниям при угрозе преждевременных родов (King et al., 1988). Однако существенного снижения перинатальной смертности при их применении не выявлено, а материнская смертность может даже возрастать (The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993). Впрочем, учитывая современные достижения в ведении недоношенных детей, можно полагать, что имеющиеся статистические методы недостаточно чувствительны для того, чтобы выявить небольшие, но все же важные положительные эффекты. При угрозе преждевременных родов применяют и некоторые другие средства (Bossmar, 1998; Norwitz et al., 1999), например препараты магния. Есть данные о токолитическом действии индометацина, однако для него пока не установлено соотношение пользы и риска (Panter et al., 1999). Такое действие оказывают и антагонисты кальция, но их влияние на долгосрочный прогноз также не выяснено (Carret al., 1999; гл. 32). Побочные эффекты β2-адреностимуляторов. Основные из этих эффектов связаны с чрезмерной активацией β-адренорецепторов. Особенно велик их риск при сердечно-сосудистых заболеваниях, но его можно снизить путем назначения препаратов в виде ингаляций.

← Предыдущая		Версия 21:05, 10 января 2015
Строка 85:		Строка 85:

	У животных высокие дозы β-адреностимуляторов вызывают некроз миокарда. Их парентеральное введение может также приводить к повышению концентраций в плазме глюкозы, молочной кислоты и свободных жирных кислот и к понижению концентрации К+. Последний эффект очень важен при заболеваниях сердца, особенно у принимающих сердечные гликозиды и диуретики. При сахарном диабете β-адреностимуляторы могут усугублять гипергликемию, и порой бывает необходимым повышать дозу инсулина. Риск всех этих побочных эффектов гораздо ниже при ингаляциях, чем при парентеральном введении или приеме внутрь.		У животных высокие дозы β-адреностимуляторов вызывают некроз миокарда. Их парентеральное введение может также приводить к повышению концентраций в плазме глюкозы, молочной кислоты и свободных жирных кислот и к понижению концентрации К+. Последний эффект очень важен при заболеваниях сердца, особенно у принимающих сердечные гликозиды и диуретики. При сахарном диабете β-адреностимуляторы могут усугублять гипергликемию, и порой бывает необходимым повышать дозу инсулина. Риск всех этих побочных эффектов гораздо ниже при ингаляциях, чем при парентеральном введении или приеме внутрь.
		+
		+	== Бета-3 адренорецепторы ==
		+
		+	Бета-3 адренорецепторы локализованы в стенках мочевого пузыря, а также на адипоцитах бурой [[Жировая ткань\|жировой ткани]]. В настоящее время разработан препарат [[мирабегрон]], который является селективным стимулятором бета-3 рецепторов.
		+
	== Читайте также ==		== Читайте также ==

@@ Строка 26: / Строка 26: @@
 === Добутамин ===
-По химической структуре добутамин сходен с дофамином, однако у него имеется крупный ароматический радикал при аминогруппе (табл. 10.1). Физиологические эффекты добутамина обусловлены его прямым действием на а- и β-адренорецепторы, а не повышением высвобождения норадреналина из симпатических окончаний и не влиянием на дофаминовые рецепторы. Вначале считали, что добутамин — это сравнительно избирательный β1-адреностимулятор, однако теперь доказано, что механизмы его действия сложнее. У молекулы добутамина имеется хиральный центр, и поэтому существуют его оптические изомеры. Используемый в клинике препарат представляет собой рацемическую смесь из лево- и правовращающего изомеров (Ruffolo et al., 1981): /-добутамин — мощный а1-адреностимулятор, способный вызвать резкое повышение АД (Ruffolo and Yaden, 1983V напротив, d-добутамин — мощный а1-адреноблокатор подавляющий реакцию на /-добутамин. Таким образом конечная реакция на добутамин обусловлена влиянием обоих изомеров на β-адренорецепторы; d-добутамин примерно в 10 раз более активный бета-адреностимулятор,чем /-добутамин. Бета-адреноблокирующей активностью,видимо, не обладает ни один из изомеров.
+По химической структуре добутамин сходен с дофамином, однако у него имеется крупный ароматический радикал при аминогруппе (табл. 10.1). Физиологические эффекты добутамина обусловлены его прямым действием на α- и β-адренорецепторы, а не повышением высвобождения норадреналина из симпатических окончаний и не влиянием на дофаминовые рецепторы. Вначале считали, что добутамин — это сравнительно избирательный β1-адреностимулятор, однако теперь доказано, что механизмы его действия сложнее. У молекулы добутамина имеется хиральный центр, и поэтому существуют его оптические изомеры. Используемый в клинике препарат представляет собой рацемическую смесь из лево- и правовращающего изомеров (Ruffolo et al., 1981): /-добутамин — мощный α1-адреностимулятор, способный вызвать резкое повышение АД (Ruffolo and Yaden, 1983V напротив, d-добутамин — мощный α1-адреноблокатор подавляющий реакцию на /-добутамин. Таким образом конечная реакция на добутамин обусловлена влиянием обоих изомеров на β-адренорецепторы; d-добутамин примерно в 10 раз более активный бета-адреностимулятор,чем /-добутамин. Бета-адреноблокирующей активностью,видимо, не обладает ни один из изомеров.
-'''Фармакологические свойства. Сердечно-сосудистая система'''. Как уже говорилось, применяемый в клинике добутамин — это рацемическая смесь, и поэтому его влияния на сердечно-сосудистую систему складываются из эффектов обоих изомеров. В отличие от изопреналина, добутамин обладает более выраженным инотропным, чем хронотропным действием. Причина этого не известна. Возможно, дело в том, что ОПСС под действием добутамина не изменяется; не исключено также, что в инотропном эффекте добутамина участвуют а1-адренорецепторы. В дозах, оказывающих одинаковый инотропный эффект, добутамин меньше влияет на частоту разрядов синусового узла, чем изопреналин. На АВ- и внугри-желудочковое проведение оба препарата действуют одинаково.
+'''Фармакологические свойства. Сердечно-сосудистая система'''. Как уже говорилось, применяемый в клинике добутамин — это рацемическая смесь, и поэтому его влияния на сердечно-сосудистую систему складываются из эффектов обоих изомеров. В отличие от изопреналина, добутамин обладает более выраженным инотропным, чем хронотропным действием. Причина этого не известна. Возможно, дело в том, что ОПСС под действием добутамина не изменяется; не исключено также, что в инотропном эффекте добутамина участвуют α1-адренорецепторы. В дозах, оказывающих одинаковый инотропный эффект, добутамин меньше влияет на частоту разрядов синусового узла, чем изопреналин. На АВ- и внугри-желудочковое проведение оба препарата действуют одинаково.
-Инфузия животным добутамина со скоростью 2,5— 15 мкг/кг/мин приводит к повышению сократимости миокарда и сердечного выброса. ОПСС меняется маловидимо, из-за того, что обусловленное а1-адренорецеп-торами сужение сосудов компенсируется опосредованным β2-адренорецепторами расширением (Ruffolo, 1987), При скоростях инфузии меньше 20 мкг/мг/мин ЧСС возрастает незначительно. Инфузия добутамина на фоне β-адреноблокаторов не вызывает повышения сердечного выброса, но приводит к росту ОПСС. Это еще раз подтверждает, что добутамин оказывает некоторое стимулирующее влияние на сосудистые а-адренорецепторы.
+Инфузия животным добутамина со скоростью 2,5— 15 мкг/кг/мин приводит к повышению сократимости миокарда и сердечного выброса. ОПСС меняется маловидимо, из-за того, что обусловленное α1-адренорецеп-торами сужение сосудов компенсируется опосредованным β2-адренорецепторами расширением (Ruffolo, 1987), При скоростях инфузии меньше 20 мкг/мг/мин ЧСС возрастает незначительно. Инфузия добутамина на фоне β-адреноблокаторов не вызывает повышения сердечного выброса, но приводит к росту ОПСС. Это еще раз подтверждает, что добутамин оказывает некоторое стимулирующее влияние на сосудистые α-адренорецепторы.
 '''Побочные эффекты'''. У некоторых больных добутамин вызывает резкое повышение АД и ЧСС, требующее снижения скорости инфузии. Вероятность повышения АД выше у больных с артериальной гипертонией в анамнезе. Поскольку добутамин улучшает АВ-проведение, при мерцательной аритмии он может привести к чрезмерному повышению частоты сокращений желудочков. Для профилактики этого осложнения назначают, например, дигоксин. Иногда добутамин вызывает желудочковые экстрасистолы. Как и другие инотропные средства, он может привести к увеличению зоны инфаркта из-за повышения потребности миокарда в кислороде; это всегда надо учитывать при принятии решения о назначении добутамина. Не известно, насколько эффективно применять добутамин на протяжении более нескольких суток. Есть данные о развитии к нему устойчивости (Unverferth et al., 1980).

@@ Строка 9: / Строка 9: @@
 === Изопреналин ===
 Этот препарат (табл. 10.1) представляет собой мощный неизбирательный β-адреностимулятор с очень низким сродством к а-адренорецепторам.
 '''Фармакологические свойства'''. На рис. 10.2 приведены изменения некоторых показателей гемодинамики, возникающие у человека в ответ на в/в инфузию изопреналина. ОПСС снижается, прежде всего за счет расширения мышечных сосудов, но также — почечных и брыжеечных сосудов. Диастолическое АД уменьшается, систолическое может оставаться прежним или повышаться, среднее — обычно снижается. Сердечный выброс повышается в связи с положительным инотропным и хронотропным эффектом изопреналина, с одной стороны, и со снижением посленагрузки — с другой. При введении изопреналина возможны сердцебиение, синусовая тахикардия и аритмии. У животных высокие дозы изопреналина вызывают некроз миокарда.
 Изопреналин вызывает расслабление почти всех гладких мышц (особенно если они находятся в состоянии высокого тонуса), однако наиболее выражено его действие на бронхи и ЖКТ. Он предупреждает или устраняет бронхоспазм; кроме того, его эффект при бронхиальной астме может быть обусловлен и подавлением вызванного антигенами высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления. Такое действие свойственно и избирательным β2-адреностимуляторам.