Карбапенемы - История изменений

Dormiz: /* Азтреонам */

2014-11-09T17:06:56Z

‎Азтреонам

Zabava: /* Азтреонам */

2013-09-04T15:57:46Z

‎Азтреонам

Zabava: /* Химические свойства и источники */

2013-09-04T15:53:13Z

‎Химические свойства и источники

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Карбапенемы == В молекуле карбапенемов β-лактамное кольцо соединено с пяти…»

2013-08-14T18:20:48Z

Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Карбапенемы == В молекуле карбапенемов β-лактамное кольцо соединено с пяти…»

Новая страница

{{Клинфарм3}}
== Карбапенемы ==

В молекуле карбапенемов β-лактамное кольцо соединено с пятиатомным кольцом. Последнее, в отличие от аналогичного кольца у [[Пенициллины|пенициллинов]], не насыщено и вместо атома серы содержит атом углерода. Из всех [[Бета-лактамные антибиотики|бета-лактамных антибиотиков]] у карбапенемов самый широкий спектр действия.

== Имипенем ==

Этот антибиотик выпускается в виде комби нированного препарата, который содержит также ингибитор почечной дипептидазы циластатин, замедляющий распад имипенема.

=== Химические свойства и источники ===

Имипенем, или N -формимидоилтиенамицин, получают из тиенамицина — нестабильного соединения, вырабатываемого Streptomyces cattleya. Структурная формула имипенема следующая:

=== Антимикробная активность ===

Как и другие β-лактамные антибиотики, имипенем соединяется с пенициллинсвязывающими белками, нарушает синтез клеточной стенки и вызывает гибель чувствительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз.

Имипенем высокоактивен in vitro в отношении многих аэробных и анаэробных микроорганизмов. К нему чувствительны стрептококки (в том числе пенициллиноустойчивый Streptococcus pneumoniae), энтерококки (кроме Enterococcus faecium и пенициллиноустойчивых штаммов, не вырабатывающих β-лактамазы), стафилококки (включая штаммы, вырабатывающие пенициллиназу) и Listeria spp. На большинство (хотя и не на все) метициллиноустойчивых стафилококков имипенем не действует. Препарат высокоактивен в отношении энтеробактерий, в том числе устойчивых к [[Цефалоспорины|цефалоспоринам]] за счет β-лактамаз расширенного спектра, кодируемых хромосомными или плазмидными генами. Имипенем действует на большинство штаммов Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp., высокоактивен в отношении Bacteroides fragilis и других анаэробов. Stenotrophomonas maltophilia к нему устойчивы.

=== Фармакокинетика и побочные эффекты ===

Имипенем не всасывается из ЖКТ. Препарат быстро гидролизуется дипептидазой щеточной каемки проксимальных почечных канальцев (Кгорр et al., 1982), поэтому концентрация его в моче невелика. В связи с этим имипенем применяют вместе с ингибитором почечной дипептидазы циластатином. Комбинированный препарат имипенем/циластатин содержит эти два вещества в равных количествах.

При в/в введении 500 мг имипенема (в составе имипенема/циластатина) максимальная сывороточная концентрация достигает 33 мкг/мл. Т1/2 и циластатина, и имипенема составляет около 1 ч. При приеме имипенема/циластатина около 70% имипенема выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности дозу уменьшают.

Среди побочных эффектов чаще всего встречаются тошнота и рвота (1—20%). В 1,5% случаев отмечались эпилептические припадки, особенно при введении больших доз имипенема/циластатина больным с поражением ЦНС или почечной недостаточностью. При аллергии к другим β-лактамным антибиотикам могут развиться аллергические реакции и на имипенем.

=== Применение ===

Имипенем/циластатин используют при лечении многих инфекций (Егоп et al., 1983), в том числе инфекций мочевых путей и органов брюшной полости, кожи и мягких тканей, костей и суставов, пневмонии, бронхита и гинекологических инфекций. Препарат высокоэффективен при больничных инфекциях, вызванных устойчивыми к цефалоспоринам микроорганизмами (например, Citrobacter freundii и Enterobac-ter spp.). Имипенем/циластатин целесообразно назначать для эмпирической терапии тяжелых больничных инфекций у больных, которым недавно вводили другие р-лактамные антибиотики, — у таких больных высок риск устойчивости возбудителя к пенициллинам и цефалоспоринам. Имипенем/циластатин нельзя использовать для монотерапии инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, так как во время лечения часто появляются устойчивые к имипенему штаммы.

== Меропенем ==

Меропенем — диметиламинокарбамоилпирролидиновое производное тиенамицина — не разрушается почечной дипептидазой, и его можно назначать без циластатина. Побочные эффекты те же, что у имипенема/циластатина, но меропенем реже вызывает эпилептические припадки (1,5 и 0,5% соответственно). Активность обоих препаратов in vitro примерно одинакова. Меропенем активен в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к имипенему, но уступает ему по действию на грамположительные кокки. Меропенем показан в тех же случаях, что и имипенем/циластатин.

== Азтреонам ==

Азтреонам — это моноциклический β-лактамный препарат (из группы монобактамов), выделенный из культуры Chromobacterium violaceum (Sykes et al., 1981). Его структурная формула следующая:

Азтреонам взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками чувствительных микроорганизмов, в результате последние принимают нитевидную форму. Препарат устойчив к р-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий.

По антимикробной активности азтреонам отличается от других β-лактамных антибиотиков, скорее напоминая аминогликозиды. Грамположительные и анаэробные бактерии к нему устойчивы. Тем не менее азтреонам высокоактивен в отношении энтеробактерий и Pseudomonas aeruginosa, a in vitro обладает бактерицидным действием на Haemophilus influenzae и гонококки.

Азтреонам назначают в/м или в/в. При в/м введении 1 г препарата максимальная сывороточная концентрация достигает 50 мкг/мл. Т 1/2 равен 1,7 ч, большая часть препарата в неизмененном виде выводится с мочой. У больных с отсутствующими или нефункционирующими почками Т1/2 возрастает до 6 ч.

Азтреонам обычно хорошо переносится. Интересно, что перекрестных аллергических реакций на пенициллины и цефалоспорины, с одной стороны, и на азтреонам, с другой, не наблюдается (Saxon et al., 1984).

При тяжелых инфекциях азтреонам назначают по 2 г в/в 3—4 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Препарат с успехом применяют при различных инфекциях. Замечательное свойство азтреонама — отсутствие перекрестных аллергических реакций с другими β-лактамными антибиотиками. Поэтому его используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам.

← Предыдущая		Версия 17:06, 9 ноября 2014
Строка 47:		Строка 47:

	При тяжелых инфекциях азтреонам назначают по 2 г в/в 3—4 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Препарат с успехом применяют при различных инфекциях. Замечательное свойство азтреонама — отсутствие перекрестных аллергических реакций с другими β-лактамными антибиотиками. Поэтому его используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам.		При тяжелых инфекциях азтреонам назначают по 2 г в/в 3—4 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Препарат с успехом применяют при различных инфекциях. Замечательное свойство азтреонама — отсутствие перекрестных аллергических реакций с другими β-лактамными антибиотиками. Поэтому его используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам.
		+	== Читайте также ==
		+
		+	*[[Антибиотики (антимикробные средства)]]
		+	**[[Выбор антибиотика]]
		+	**[[Комбинированная антибиотикотерапия]]
		+	**[[Профилактическая антибиотикотерапия]]
		+	**[[Механизмы действия антибиотиков]]
		+	*[[Антибактериальные средства]]
		+
		+	*[[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол]]
		+	*[[Хинолоны и мочевые антисептики]]
		+	*[[Бета-лактамные антибиотики]]
		+	**[[Пенициллины]]
		+	**[[Цефалоспорины]]
		+	**[[Ингибиторы бета-лактамаз]]
		+	*[[Аминогликозиды]]
		+	*[[Ингибиторы синтеза белка]]
		+	**[[Тетрациклины]]
		+	**[[Левомицетин(хлорамфеникол)]]
		+	**[[Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин)]]
		+	**[[Клиндамицин]]
		+	**[[Хинупристин (дальфопристин)]]
		+	**[[Линезолид]]
		+	**[[Ванкомицин]]
		+
		+	*[[Противотуберкулезные средства (антимикобактериальные)]]
		+	**[[Изониазид]]
		+	**[[Рифампицин]]
		+	**[[Этамбутол]]
		+	**[[Стрептомицин]]
		+	**[[Пиразинамид]]
		+	**[[Прочие противотуберкулезные препараты]]

@@ Строка 36: / Строка 36: @@
 == Азтреонам ==
-Азтреонам — это моноциклический β-лактамный препарат (из группы монобактамов), выделенный из культуры Chromobacterium violaceum (Sykes et al., 1981). Его структурная формула следующая:
+Азтреонам — это моноциклический β-лактамный препарат (из группы монобактамов), выделенный из культуры Chromobacterium violaceum (Sykes et al., 1981). Его структурная формула следующая:[[Image:Gm933_1.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула азтреонама]]
 Азтреонам взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками чувствительных микроорганизмов, в результате последние принимают нитевидную форму. Препарат устойчив к р-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий.

@@ Строка 10: / Строка 10: @@
 === Химические свойства и источники ===
-Имипенем, или N -формимидоилтиенамицин, получают из тиенамицина — нестабильного соединения, вырабатываемого Streptomyces cattleya. Структурная формула имипенема следующая:
+Имипенем, или N -формимидоилтиенамицин, получают из тиенамицина — нестабильного соединения, вырабатываемого Streptomyces cattleya. Структурная формула имипенема следующая:[[Image:Gm933.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула имипенема]]
 === Антимикробная активность ===