Nati: Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Открытие и разработка антидепрессантов == Image:Gud_tab_19_1.jpg|200px|thumb|Таблица 19.1. А…»

2014-05-19T22:45:09Z

Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Открытие и разработка антидепрессантов == Image:Gud_tab_19_1.jpg|200px|thumb|Таблица 19.1. А…»

Новая страница

{{Клинфарм1}}
== Открытие и разработка антидепрессантов ==
[[Image:Gud_tab_19_1.jpg|200px|thumb|Таблица 19.1. Антидепрессанты: химическая структура, дозы, пути введения и побочные эффекты ]]
Имипрамин, амитриптилин, их N-деметилированные производные и другие сходные соединения были первыми эффективными [[Антидепрессанты|антидепрессантами]]. С начала 1960-х гг. они широко используются [[Лечение депрессии и тревоги (препараты)|для лечения депрессии]]. В соответствии с их структурой (табл. 19.1) эти препараты часто называют трициклическими антидепрессантами (Frazer, 1997). Их эффективность при депрессии полностью доказана; кроме того, они используются при ряде других психических расстройств. В конце 1950-х гг., незадолго до открытия антидепрессивных свойств имипрамина, было обнаружено, что ингибиторы МАО могут вызывать манию. В начале 1960-х гг. оба класса препаратов были всесторонне изучены и испытаны при [[Депрессия|депрессии]]. Первые ингибиторы МАО в терапевтических дозах были малоэффективны. Кроме того, они обладали опасными побочными эффектами и были несовместимы со многими другими препаратами. В связи с этим ингибиторы МАО представлялись менее предпочтительными по сравнению с трициклическими антидепрессантами.
[[Image:Gud_tab_19_1_1.jpg|250px|thumb|right|Таблица 19.1.(продолжение) Антидепрессанты: химическая структура, дозы, пути введения и побочные эффекты ]]

Спустя несколько десятилетий, отмеченных лишь незначительным прогрессом, появился ряд совершенно новых антидепрессантов. Большинство из них — например, циталопрам, [[флуоксетин]], флувоксамин, пароксетин, сертралин и венлафаксин — это ингибиторы активного обратного захвата [[серотонин]]а (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) нервными окончаниями. Другие — включая амфебутамон, нефазодон и миртазапин — обладают не совсем понятным механизмом действия; их иногда называют атипичными антидепрессантами. Хотя по эффективности [[новые антидепрессанты]] не превосходят классические, относительная безопасность и хорошая переносимость быстро сделали их наиболее часто назначаемыми препаратами данного класса.
[[Image:Gud_tab_19_1_2.jpg|300px|thumb|right|Таблица 19.1.(продолжение) Антидепрессанты: химическая структура, дозы, пути введения и побочные эффекты ]]

[[Image:Gud_tab_19_1_3.jpg|300px|thumb|right|Таблица 19.1.(окончание) Антидепрессанты: химическая структура, дозы, пути введения и побочные эффекты ]]

=== Историческая справка ===

'''Ингибиторы МАО'''. В 1951 г. были созданы новые [[Противотуберкулезные средства (антимикобактериальные)|противотуберкулезные средства]] — изониазид и его изопропиловое производное ипрониазид. У больных туберкулезом ипрониазид повышал настроение. В 1952 г. Зеллер и сотр. обнаружили, что ипрониазид ингибирует МАО (изониазид таким действием не обладает). В середине 1950-х гг., после исследований Клайна и Крейна, ипрониазид был применен для лечения депрессии. Таким образом, он стал первым современным антидепрессантом (Healy, 1997).

'''Трициклические антидепрессанты'''. В конце 1940-х гг. Хафлигер и Шиндлер синтезировали более 40 производных дифениламина. Предполагалось, что они могут использоваться в качестве Н1блокаторов, [[Транквилизаторы и седативные средства в спорте|транквилизаторов]], обезболивающих и [[Болезнь Паркинсона (препараты)|антипаркинсонических средств]]. Одним из этих веществ был имипрамин — дибензазепин, отличающийся от фенотиазинов лишь заменой атома серы на этиленовый мостик с образованием семичленного центрального кольца, аналогичного таковому нейролептиков-дибензазепинов. После исследований на животных несколько соединений, включая имипрамин, были отобраны для клинических испытаний. Предполагалось, что они могут использоваться в качестве [[Снотворные средства|снотворных]] и транквилизаторов. При изучении этих, как тогда предполагалось, аналогов фенотиазина было случайно обнаружено, что, в противоположность фенотиазинам, имипрамин был малоэффективен при психотическом возбуждении, но хорошо помогал больным депрессией (Kuhn, 1958). В последующем эффективность имипрамина при депрессии была бесспорно доказана (Baldessarini, 1989; Hollister, 1978; Potter et al., 1998; Thase and Nolen, 2000).

Первые из примененных трициклических антидепрессантов (включая амитриптилин, доксепин и имипрамин) по структуре боковой цепи представляют собой третичные амины. Они блокируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина; лишь кпомипрамин относительно избирателен в отношении серотонина (табл. 19.2). Кроме того, Карлсоном было показано, что антигистаминные препараты, включая хлорфенамин и дифенгидрамин, также блокируют транспорт серотонина и [[норадреналин]]а. На этом основании в начале 1970-х гг. были созданы еще более избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина. Первым появился зимелидин, вскоре вслед за ним — флуоксетин и флувоксамин (Carlsson and Wong, 1997; Fuller, 1992;
Masand and Gupta, 1999; Tollefson and Rosenbaum, 1998; Wong and Bymaster, 1995). Зимелидин вскоре был снят с производства, поскольку вызывал лихорадку и синдром Гийена—Барре Таким образом, флуоксетин и флувоксамин стали первыми ингибиторами обратного захвата серотонина, нашедшими широкое применение. Разработка этих препаратов шла параллельно с разработкой избирательных ингибиторов обратного захвата норадреналина и средств, одновременно подавляющих обратный захват обоих медиаторов.

== Читайте также ==

*[[Новые антидепрессанты]]
*[[Химические свойства и структура антидепрессантов]]
*[[Механизмы действия антидепрессантов]]
*[[Экспериментальные исследования новых антидепрессантов]]
*[[Фармакокинетика антидепрессантов]]
*[[Толерантность и физическая зависимость к антидепрессантам]]
*[[Побочные эффекты антидепрессантов]]
*[[Передозировка антидепрессантами]]
*[[Антидепрессанты: лекарственные взаимодействия]]
*[[Применение антидепрессантов]]
*[[Препараты для лечения тревожных состояний]]

Открытие и разработка антидепрессантов - История изменений

Nati: Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Открытие и разработка антидепрессантов == Image:Gud_tab_19_1.jpg|200px|thumb|Таблица 19.1. А…»