Kron: /* Читайте также */

2015-02-08T18:30:44Z

‎Читайте также

Dormiz: Новая страница: « == Почки как орган выведения == {{Шаблон:Наглядная фарма}} Большинство лекарств в неизменн…»

2014-10-24T16:12:13Z

Новая страница: « == Почки как орган выведения == {{Шаблон:Наглядная фарма}} Большинство лекарств в неизменн…»

Новая страница

== Почки как орган выведения ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
Большинство лекарств в неизменной форме или в виде продуктов [[Метаболизм лекарственных средств|метаболизма]] выводится вместе с мочой через [[почки]]. Благодаря строению сосудистой стенки гломерулярных капилляров (Б), растворенные в крови вещества могут беспрепятственно (при молекулярной массе < 5000) или же ограниченно (при молекулярной массе < 50 000) преодолевать почечный барьер. Поскольку лекарства и их метаболиты, за редким исключением, имеют небольшую молекулярную массу, они беспрепятственно фильтруются в почечных клубочках и попадают в первичную мочу. Базальная мембрана, отделяющая эндотелий капилляров от эпителия почечных канальцев, состоит из отрицательно заряженных гликопротеинов и образует для высокомолекулярных соединений фильтрационный барьер различной плотности в зависимости от их заряда. Кроме того, для гломерулярной фильтрации имеет значение наличие перфорированной диафрагмы между подоцитами.

Наряду с гломерулярной фильтрацией (Б), лекарства из крови могут попадать в мочу путем активной секреции (В). Выделение катионов и анионов в канальцы происходит с помощью специальных транспортных систем с затратой энергии. Такие транспортные системы имеют ограниченную мощность. Одновременное присутствие нескольких субстратов может привести к конкуренции.

При прохождении по почечным канальцам объем первичной мочи уменьшается более чем в 100 раз; концентрация в ней лекарств или метаболитов повышается (А). Возникшая концентрационная разность между мочой и интерстициальной жидкостью, с одной стороны, и кровью, с другой стороны, сохраняется для тех веществ, которые не могут преодолеть клубочковый фильтрационный барьер. Если соединение липофильно, то из-за градиента концентраций происходит частичный захват вещества, попавшего в первичную мочу, т. е. обратное всасывание, которое является не активной реакцией, а результатом пассивной диффузии. Поэтому для протонированных соединений этот процесс зависит от степени диссоциации, а значит от pH мочи. Диссоциация вещества характеризуется константой диссоциации рКа, соответствующей такому значению pH, при котором половина вещества находится в протонированной форме. На схеме Г рассмотрена ситуация для про-тонированного амина с рКа = 7. В моче при pH=7 половина амина находится в протонированной (ионной) гидрофильной форме, которая не проникает через мембрану (синие точки). Другая половина амина в виде незаряженных молекул (красные точки) может при соответствующем градиенте концентрации покидать почечные канальцы; при этом важное значение имеет способность вещества к диссоциации. Рассмотрим случай, когда моча имеет pH 7. При этом количество вещества в незаряженной (молекулярной) и всасываемой форме зависит от р/<а. При рКа > 7 (например, рКа = 7,5) больше амина находится в ионной форме; при рКа < 7 (рКа = 6,5) — в молекулярной форме. В то же время всасывание вещества, например, с рКа = 7 может изменяться при колебании pH мочи.

Описанные закономерности правомерны также для кислот, но с той разницей, что увеличение щелочности мочи (повышение pH) приводит к переходу СООН-группы в заряженную форму, препятствующую обратному всасыванию.

Целенаправленное изменение pH мочи может применяться при лечении отравлений протонированными веществами. Например, при отравлении метамфетамином проводится подкисление мочи, фенобарбиталом - подщелачивание. Это ускоряет выведение веществ.

[[Image:Naglydnay_farma27.jpg|Фильтрация ]]
[[Image:Naglydnay_farma28.jpg|Обратное всасывание в канальцах]]

== Читайте также ==

*[[Печень]]
*[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]]

← Предыдущая		Версия 18:30, 8 февраля 2015
Строка 19:		Строка 19:
	*[[Печень]]		*[[Печень]]
	*[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]]		*[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]]
		+	*[[Почки]]
		+	*[[Анатомия почки]]
		+	*[[Функции почек]]
		+	*[[Кислотно-щелочной баланс ]]
		+	*[[Клубочковая фильтрация и клиренс]]
		+	*[[Транспорт в нефроне]]
		+	*[[Реабсорбция в почках]]
		+	*[[Гомеостаз жидкостей организма]]
		+	*[[Почечная недостаточность и спорт (тренировки с одной почкой)]]

Почки как орган выделения - История изменений

Kron: /* Читайте также */

Dormiz: Новая страница: « == Почки как орган выведения == {{Шаблон:Наглядная фарма}} Большинство лекарств в неизменн…»