Симпатолитики - История изменений

Dormiz в 18:37, 29 октября 2014

2014-10-29T18:37:06Z

Dormiz: /* Читайте также */

2014-10-29T18:31:26Z

‎Читайте также

Dormiz: Новая страница: «== Симпатолитики == {{Шаблон:Наглядная фарма}} β-Адренолитики имеют такую же химическую с…»

2014-10-29T18:31:08Z

Новая страница: «== Симпатолитики == {{Шаблон:Наглядная фарма}} β-Адренолитики имеют такую же химическую с…»

Новая страница

== Симпатолитики ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
β-[[Адренолитики]] имеют такую же химическую структуру боковых цепей, как β-[[адреномиметики]] (ср. изопреналин и β-блокаторы пропранолол, пиндолол, атенолол). Боковая цепь соединена с ароматическим кольцом с помощью метильной группы или кислородного мостика. Углерод боковой цепи, несущий гидроксильную группу, образует хиральный центр. За редким исключением (пенбуголол, тимолол) β-адренолитики представляют собой рацемические смеси.

Левовращающий энантиомер обладает в 100 раз большим сродством к β-рецепторам, чем правовращающий, и поэтому может оказывать полное β-блокирующее действие. Боковая цепь и заместители у атома азота важны для сродства к β-рецепторам, тогда как замещение в ароматическом кольце определяет внутреннюю симпатомиметическую активность (ВСА), т. е. будет ли вещество проявлять себя как частичный [[Агонисты и антагонисты рецепторов|агонист]] (или частичный антагонист). Частичный агонистический эффект или частичный антагонистический эффект, например, при приеме пиндолола означает, что внутренняя активность этого вещества настолько мала, что даже при связывании всех рецепторов оно оказывает лишь часть того эффекта, который характерен для полного агониста. В противоположность частичным агонистам эффект от полного агониста, например изопреналина, ослаблен, поскольку связывание полного агониста с рецепторами затруднено. Таким образом, частичные агонисты действуют и как антагонисты, поддерживая активацию рецепторов. В возникновении эффекта, по-видимому, играют роль атипичные β-рецепторы. До сих пор нет уверенности в том, что β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью имеют терапевтические преимущества. Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать β-блокаторы без ВСА.

β-Блокаторы как катионные амфифильные соединения с липофильными свойствами при высоких концентрациях могут блокировать Na-каналы. Это снижает возбудимость сердечной мышцы (мембраностабилизирующий эффект). Однако при обычных терапевтических дозах данный эффект не достигается.

Некоторые β-адренолитики имеют более высокое сродство к β1-рецепторам сердечной мышцы, чем к β2-рецепторам; это β-блокаторы с преимущественым действием на сердце (метопролол, ацебуголол, атенолол, бисопролол в 20-50 раз лучше связываются с β1, чем с β2-рецепторами). Однако действие этих препаратов не настолько селективно, чтобы их можно было назначать больным [[Бронхиальная астма и спорт|бронхиальной астмой]] или диабетом.

Фармакокинетические свойства β-блокаторов определяются их химическим строением. Эти препараты, за исключением гидрофильных соединений (например, атенолол), полностью всасываются в кишечнике и частично подвергаются пресистемному выведению (А).

Все названные здесь различия не сказываются принципиальным образом на терапевтических свойствах β-блокаторов.

Поэтому при множестве предлагаемых фармацевтическими фирмами β-блокаторов (Б) их разнообразие только кажущееся. Первый β-блокатор пропранолол был внедрен в терапевтическую практику в 1965 г. На протяжении последующих 30 лет появились около 25 новых β-блокаторов, несколько отличающихся по химической структуре. Такое расширение фармацевтического набора типично для соединений, имеющих большое терапевтическое и коммерческое значение, в случае, когда установлена эффективность присутствия в них определенных функциональных групп. Некоторые изменения структуры позволяют запатентовать новое лекарственное средство, что, однако, не связано с новым терапевтическим действием этого препарата. Поэтому одни и те же препараты предлагаются «вторичными производителями» под разными коммерческими названиями (тот же пропранолол в 2003 г. был выпущен 12 производителями под 9 различными названиями).

[[Image:Naglydnay_farma90.jpg|А. β-Адренолитики ]]
[[Image:Naglydnay_farma91.jpg|Б. Рост числа β-адренолитических препаратов]]

== Читайте также ==
*[[Анатомия и физиология нервной системы]]
*[[Симпатическая нервная система]]
*[[Парасимпатическая нервная система]]
*[[Синаптическая передача]]
*[[Адренергические рецепторы и синапсы]]
*[[Адренергический синапс]]
*[[Катехоламины]]
*[[Симпатомиметики]]
*[[Адреномиметики]]
*[[Адренолитики]]
*[[Симпатолитики]]
*[[Адренергические средства]]
**[[Бета-адреностимуляторы]]
**[[Бета-адреноблокаторы]]
**[[Альфа-адреностимуляторы]]
**[[Альфа-адреноблокаторы]]

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 == Симпатолитики ==
-Левовращающий энантиомер обладает в 100 раз большим сродством к β-рецепторам, чем правовращающий, и поэтому может оказывать полное β-блокирующее действие. Боковая цепь и заместители у атома азота важны для сродства к β-рецепторам, тогда как замещение в ароматическом кольце определяет внутреннюю симпатомиметическую активность (ВСА), т. е. будет ли вещество проявлять себя как частичный [[Агонисты и антагонисты рецепторов|агонист]] (или частичный антагонист). Частичный агонистический эффект или частичный антагонистический эффект, например, при приеме пиндолола означает, что внутренняя активность этого вещества настолько мала, что даже при связывании всех рецепторов оно оказывает лишь часть того эффекта, который характерен для полного агониста. В противоположность частичным агонистам эффект от полного агониста, например изопреналина, ослаблен, поскольку связывание полного агониста с рецепторами затруднено. Таким образом, частичные агонисты действуют и как антагонисты, поддерживая активацию рецепторов. В возникновении эффекта, по-видимому, играют роль атипичные β-рецепторы. До сих пор нет уверенности в том, что β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью имеют терапевтические преимущества. Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать β-блокаторы без ВСА.
+'''Симпатолитиками''' называют вещества, которые понижают активность [[Симпатическая нервная система|симпатической нервной системы]], т. е. «симпатикотонус». Они понижают АД (показаны при гипертонической болезни), однако их применение ограничено из-за плохой переносимости.
-β-Блокаторы как катионные амфифильные соединения с липофильными свойствами при высоких концентрациях могут блокировать Na-каналы. Это снижает возбудимость сердечной мышцы (мембраностабилизирующий эффект). Однако при обычных терапевтических дозах данный эффект не достигается.
+'''Резерпин''' — алкалоид вьющегося растения Rauwolfia serpentina, произрастающего в южной Азии, препятствует депонированию биогенных аминов, неселективно блокируя транспортный механизм в мембране везикул (обозначения на рисунке: [[норадреналин]] = НА, допамин = ДА, [[серотонин]] = 5НТ). Не попавшие в везикулы моноамины подвергаются распаду под действием МАО, что снижает количество высвобождаемого при возбуждении норанадрелина.
-Некоторые β-адренолитики имеют более высокое сродство к β1-рецепторам сердечной мышцы, чем к β2-рецепторам; это β-блокаторы с преимущественым действием на сердце (метопролол, ацебуголол, атенолол, бисопролол в 20-50 раз лучше связываются с β1, чем с β2-рецепторами). Однако действие этих препаратов не настолько селективно, чтобы их можно было назначать больным [[Бронхиальная астма и спорт|бронхиальной астмой]] или диабетом.
+В ограниченной степени затрагивается также процесс высвобождения адреналина из мозгового вещества надпочечников. При высокой дозировке обратимо повреждаются везикулы, для восстановления которых необходимы дни и недели. Резерпин проникает в ЦНС, где влияет также на депонирование биогенных аминов.
-Фармакокинетические свойства β-блокаторов определяются их химическим строением. Эти препараты, за исключением гидрофильных соединений (например, атенолол), полностью всасываются в кишечнике и частично подвергаются пресистемному выведению (А).
+''Побочные эффекты'': экстрапирамидные расстройства с симптомами паркинсонизма, седативное действие, депрессии (влияние на биогенные амины в ЦНС), отек слизистой носа (насморк при употреблении таблеток резерпина), уменьшение либидо и потенции, повышение аппетита.
-Все названные здесь различия не сказываются принципиальным образом на терапевтических свойствах β-блокаторов.
+'''Гуанетидин''' обладает высоким сродством к элементам транспортного механизма норадреналина в мембране везикул и пресинаптической мембране. При его введении блокируется высвобождение норанд-реналина, и в результате нарушается передача сигнала в синапсе. Гуанетидин не влияет на выработку адреналина в надпочечниках и не проникает в ЦНС.
-Поэтому при множестве предлагаемых фармацевтическими фирмами β-блокаторов (Б) их разнообразие только кажущееся. Первый β-блокатор пропранолол был внедрен в терапевтическую практику в 1965 г. На протяжении последующих 30 лет появились около 25 новых β-блокаторов, несколько отличающихся по химической структуре. Такое расширение фармацевтического набора типично для соединений, имеющих большое терапевтическое и коммерческое значение, в случае, когда установлена эффективность присутствия в них определенных функциональных групп. Некоторые изменения структуры позволяют запатентовать новое лекарственное средство, что, однако, не связано с новым терапевтическим действием этого препарата. Поэтому одни и те же препараты предлагаются «вторичными производителями» под разными коммерческими названиями (тот же пропранолол в 2003 г. был выпущен 12 производителями под 9 различными названиями).
+''Побочные эффекты'': возможны гипертонические кризы (при психическом перевозбуждении адреналин выбрасывается из надпочечников и АД может резко повышаться), так как любое длительное выключение симпатической нервной системы повышает чувствительность органов к [[Катехоламины|катехоламинам]].
-[[Image:Naglydnay_farma90.jpg|А. β-Адренолитики ]]
+[[Image:Naglydnay_farma92.jpg|Симпатолитики]]
 == Читайте также ==

@@ Строка 29: / Строка 29: @@
 *[[Адреномиметики]]
 *[[Адренолитики]]
 *[[Адренергические средства]]
 **[[Бета-адреностимуляторы]]