Кортикостероиды различаются по способности задерживать натрий в организме, влиянию на углеводный обмен (например, на отложение гликогена и глюконеогенез в печени) и противовоспалительному действию. В целом, жизнь животных, подвергнутых адреналэктомии, лучше поддерживают те кортикостероиды, которые активнее задерживают натрий (то есть кортикостероиды с высокой минералокортикоидной активностью). Влияние кортикостероидов на углеводный обмен (глюкокортикоидная активность) пропорционально их противовоспалительной активности. В то же время их минералокортикоидная активность не зависит от глюкокортикоидной и противовоспалительной активности. Как уже говорилось, минералокортикоидная и глюкокортикоидная (как и противовоспалительная) активность опосредованы разными рецепторами. Сравнительная активность глюкокортикоидов приведена в табл. 60.2. [[Image:Gmt60_2.jpg|250px|thumb|right|Сравнительная активность и эквивалентные дозы некоторых кортикостероидов.]] Некоторые глкжокортикоиды (например, кортизол и преднизон) проявляют и существенную минералокортикоидную активность. Однако при первичной надпочечниковой недостаточности заместительная терапия этими препаратами (см. ниже) не компенсирует отсутствия альдостерона, поэтому приходится одновременно вводить более активные мине-ралокортикоиды. Напротив, активный минералокортикоид альдостерон слабо влияет на углеводный обмен. При физиологических концентрациях или в дозах, оказывающих максимальное действие на водноэлектролитный баланс, альдостерон почти не обладает глюкокортикоидной активностью, то есть является чистым минералокортикоидом. '''Сравнительная активность и эквивалентные дозы некоторых кортикостероидов''' <table border="1"><tr><td><p>Препарат</p></td><td><p>Противовоспалительная активность</p></td><td><p>Задержка натрия</p></td><td><p>Продолжительность действия&quot;</p></td><td><p>Эквивалентные дозы, мг</p></td></tr><tr><td><p>Гидрокортизон</p></td><td><p>1</p></td><td><p>1</p></td><td><p>К</p></td><td><p>20</p></td></tr><tr><td><p>Кортизон</p></td><td><p>0,8</p></td><td><p>0,8</p></td><td><p>К</p></td><td><p>25</p></td></tr><tr><td><p>Флудрокортизон</p></td><td><p>10</p></td><td><p>125</p></td><td><p>П</p></td><td><p>В</p></td></tr><tr><td><p>Преднизон</p></td><td><p>4</p></td><td><p>0,8</p></td><td><p>П</p></td><td><p>5</p></td></tr><tr><td><p>Преднизолон</p></td><td><p>4</p></td><td><p>0,8</p></td><td><p>П</p></td><td><p>5</p></td></tr><tr><td><p>Метилпреднизолон</p></td><td><p>5</p></td><td><p>0,5</p></td><td><p>П</p></td><td><p>4</p></td></tr><tr><td><p>Триамцинолон</p></td><td><p>5</p></td><td><p>0</p></td><td><p>П</p></td><td><p>4</p></td></tr><tr><td><p>Бетаметазон</p></td><td><p>25</p></td><td><p>0</p></td><td><p>д</p></td><td><p>0,75</p></td></tr><tr><td><p>Дексаметазон</p></td><td><p>25</p></td><td><p>0</p></td><td><p>д</p></td><td><p>0,75</p></td></tr></table> *К — кратковременное (Т1/2 8—12 ч), П — промежуточное (Т1/2 12—36 ч), Д — длительное (Т1/2 36—72 ч).*Эти цифры справедливы только для приема внутрь или в/в введения, поскольку при в/м или внутрисуставном введении активность глюкокортикоидов может значительно меняться.*В качестве глюкокортикоида не используется.

Структура кортикостероидных рецепторов была выяснена с помощью молекулярного клонирования. Эти рецепторы принадлежат к суперсемейству белков, опосредующих эффекты ряда небольших гидрофобных молекул, включая стероидные и тиреоидные гормоны, кальцитриол и ретиноиды (Mangelsdorf et al., 1995). Все эти белки содержат два консервативных домена: один из них, состоящий примерно из 70 аминокислотных остатков, имеет два участка связывания цинка (цинковые пальцы) и необходим для взаимодействия рецептора с определенными последовательностями ДНК, а второй, расположенный на С-конце молекулы, связывает гормон. [[Image:Gm60_5.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 60.5. Внутриклеточные механизмы действия глюкокортикоидов. Показано проникновение глюкокортикоидов в клетку и их взаимодействие с глюкокортикоидным рецептором, приводящее к изменению конформации этого рецептора (изображено как изменение его формы) и переносу рецептора в ядро. Там димер глюкокортикоидного рецептора связывается с глюкокортикоид-чувствительным регуляторным элементом, который обеспечивает специфичность активации транскрипции генов. На схеме отражено лишь активирующее влияние глюкокортикоидов на экспрессию генов-мишеней; в то же время экспрессия некоторых генов, в том числе гена проопиомеланокортина, под действием глюкокортикоидов подавляется. Ген содержит интроны (пустые участки) и экзоны (затемненные участки). В ходе процессинга транскрипта происходит вырезание интронов и объединение экзонов с образованием зрелой мРНК. Г — глюкокортикоид, ГР — глюкокортикоидный рецептор, ГЧЭ — глюкокортикоид-чувствительный регуляторный элемент, ИФ — иммунофилин с молекулярной массой 56 ООО, ТК -транскортин, Hsp70 и Hsp90 — белки теплового шока с молекулярной массой соответственно 70 ООО и 90 000.]]

Механизмы стимулирующего действия глюкокортикоидов на глкжонеогенез также не совсем ясны. Аминокислоты, выделяемые рядом тканей под влиянием глюкокортикоидов, поступают в печень, где используются для глюконеогенеза и образования гликогена. В печени глкжокортикоиды усиливают синтез многих ферментов глюконеогенеза и метаболизма аминокислот, включая фосфоенолпируваткарбоксикиназу, глюкозо-6-фосфа-тазу и фруктозо-2,6-дифосфатазу. В регуляции экспрессии гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы принимают участие не только глюкокортикоиды, но и инсулин, глюкагон и катехоламины. Влияние всех этих гормонов на экспрессию гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы отражает сложность регуляции глюконеогенеза в организме. [[Image:Gm60_6.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 60.6. Механизм, обеспечивающий специфичность действия альдостерона на клетки-мишени. Превращая кортизол (связывающийся с минералокортикоидным рецептором) в кортизон (не связывающийся с этим рецептором), 11β-гидрокси-стероиддегидрогеназа типа 2 защищает минералокортикоидный рецептор от глюкокортикоидов, присутствующих в плазме в высокой концентрации, и обеспечивает специфичность реакции клеток-мишеней минералокортикоидов на альдостерон.]]

В основе противовоспалительного действия глюкокортикоидов лежат различные механизмы. Эти вещества подавляют продукцию различных факторов, участвующих в развитии воспаления. Уменьшается выделение вазоактивных веществ и хемоат-трактантов, секреция липаз и протеаз, перемещение лейкоцитов из сосудов в очаги повреждения и, наконец, фиброз. Все это значительно подавляет воспаление. Некоторые клетки и факторы, на которые действуют глкжокортикоиды, перечислены в табл. 60.3.[[Image:|250px|thumb|right|ПОДПИСЬ]]