'''ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ'''. Острые неврологические побочные эффекты из-за блокады 02-рецептораЧитайте также: острая дистония, характеризующаяся фиксацией положения мышц с судорогой, сжатые мышцы челюсти, высунутый язык, опистотонус, кривошея и окулогирный криз (открытый рот, голова откинута назад, глаза смотрят вверх). Это состояние может продолжатся несколько часов или дней и наиболее характерно для молодых мужчин. Следует немедленно ввести антихолинергические средства (проциклидин 5-10 мг или бензтропин внутримышечно или внутривенно). '''Побочные эффекты нейролептиков''' *Острые неврологические: острая дистония, акатизия, паркинсонизм *Постоянные неврологические: поздняя дискинезия, поздняя дистония *Нейроэндокринные: аменорея, галакторея, бесплодие *Идиосинкразия: нейролептический злокачественный синдром *Антихолинергические: сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания, нарушение эякуляции *Антигистаминовый: седация *Антиадренергические: гипотензия, аритмия *Другие: светочувствительность, чувствительность к высокой температуре, холестатическая желтуха, пигментация сетчатки Неврологические [[побочные эффекты из-за блокады D2-рецепторов включают акатизию и паркинсонизм. Акатизия — двигательное беспокойство в основном нижних конечностей, сопровождаемое внутренним чувством беспокойства, что вызывает у пациента сильный стресс. Лечение заключается прежде всего в уменьшении дозы препарата. Паркинсонизм — следствие блокады D2-peцeпторов в базальных ганглиях. Признаки появляются через несколько дней или недель. Лечение включает применение антихолинергических средств (например, проциклидина, орфенадрина), уменьшение дозы нейролептика или переход к применению атипичного нейролептика, который реже индуцирует экстрапирамидные расстройства (ЭПР). Постоянными неврологическими побочными эффектами блокады D2-рецепторов являются поздняя дискинезия и поздняя дистония. Поздняя дискинезия обычно проявляется рото-фациальной дискинезией, чмоканьем губами и вращением языка. Поздняя дистония проявляется хореоатетоидными движениями головы, шеи и туловища (после нескольких месяцев или лет лечения препаратом). Существует повышенный риск поздней дискинезии у пожилых пациентов, женщин и пациентов с органическим поражением мозга. Приблизительно у 20% пациентов, которые длительно получают типичные нейролептики, развивается поздняя дискинезия, но нет явной зависимости от продолжительности, дозы или класса используемого нейролептика. Важно раннее распознавание симптомов. Увеличение дозы может временно облегчать симптомы, а сокращение дозы может ухудшать их. Доказано, что клозапин улучшает эти симптомы. Более новые атипичные нейролептики в меньшей степени индуцируют позднюю дискинезию. Таблица 8.11 '''Классы антипсихотических лекарственных средств''' <table border="1"><tr><td><p>Тип</p></td><td><p>Класс</p></td><td><p>Примеры</p></td></tr><tr><td><p>Типичные нейролептики</p></td><td><p>Фенотиазины</p></td><td><p>Хлорпромазин, тиоридазин, трифлуоперазин</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Бутирофеноны</p></td><td><p>Галоперидол и дроперидол</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Тиоксантены</p></td><td><p>Флупентиксол и зуклопентиксол</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Дифенилбутилпиперидины</p></td><td><p>Пимозид</p></td></tr><tr><td><p>Атипичные нейролептики</p></td><td><p>Дибензодиазепины</p></td><td><p>Клозапин</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Бензиксазолы</p></td><td><p>Рисперидон</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Тиенобензодиазепины</p></td><td><p>Оланзапин</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Дибензотиазепины</p></td><td><p>Кветиапин</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Имидазол идины</p></td><td><p>Сертиндол</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Бензотиазол илпиперазины</p></td><td><p>Зипрасидон</p></td></tr><tr><td><p></p></td><td><p>Замещенные бензамиды</p></td><td><p>Сульпирид и амисульпирид</p></td></tr></table> Нейроэндокринным побочным эффектом блокады D2-рецепторов может быть гиперпролактинемия из-за уменьшения отрицательной обратной связи в переднем гипофизе. Высокие концентрации пролактина в сыворотке могут вызывать галакторею, аменорею и бесплодие у некоторых пациентов. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) — наиболее опасный для жизни побочный эффект нейролептика. Полагают, что причиной может быть нарушение дофаминергической функции, но точная патофизиология НЗС неизвестна. Симптомы: гипертермия, ригидность мышц, нестабильность вегетатики и неустойчивое сознание. Эта особенная реакция появляется через несколько дней или недель после начала терапии, но может произойти и в любое время. Смертность составляет 20%, если терапию не проводят. Экстренное лечение: *для полного устранения дофаминовой блокады — бромокриптин (агонист D1/D2 рeцептopoв); *для устранения мышечной ригидности — дантролен (миорелаксант); *обезвоживание и гипертермию устраняют соответствующим лечением. Почечная недостаточность из-за рабдомиолиза — главное осложнение и причина летальных исходов. При повторном введении нейролептиков НЗС может повторяться, поэтому рекомендуется по крайней мере 2-месячный перерыв перед повторным введением или использование препарата другой группы в самой низкой рекомендуемой дозе. Стандартные нейролептики часто имеют антихолинергические побочные эффекты: сухость во рту (гиперсаливация от клозапина), задержка мочеиспускания, запор и нарушения зрения. Глубокая мускариновая блокада может вызвать токсическое спутанное сознание. Седативные неблагоприятные эффекты нейролептиков могут быть обусловлены антагонизмом с гистаминовыми Н1рецепторами. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ а-адренорецепторов. Многие нейролептики способны блокировать а-адренорецепторы, что может вносить вклад в развитие ортостатической гипотензии. Неблагоприятные эффекты возможны вследствие иммунных реакций, включая крапивницу, дерматит, сыпь, кожную светочувствительность и серый/ синюшный/фиолетовый оттенок кожи, которые могут быть аутоиммунными ответами. Они чаще встречаются при использовании фенотиазинов и проявляются пигментацией (конъюнктивальной, роговично-хрусталиковой и сетчатки), которые иногда бывают одновременно. Холестатическая желтуха из-за реакции гиперчувствительности — редкий неблагоприятный эффект хлорпромазина. Обычным побочным эффектом является увеличение массы тела. Неблагоприятные эффекты включают нейтропению, связанную с применением клозапина, и внезапную смерть вследствие сердечной аритмии при использовании пимозида. В связи с этим всем пациентам рекомендуется сделать электрокардиограмму перед началом применения пимозида, и препарат нельзя использовать у пациентов с установленной аритмией или удлиненным интервалом QT. Недавно в США дроперидол и тиоридазин были запрещены для клинического применения из-за их эффекта удлинения интервала QT]].