ЛСД был впервые получен Альбертом Гоффманом, случайно употребившим этот препарат и обнаружившим в результате его необычные свойства. Предшественник ЛСД — алкалоид спорыньи лизергиновая кислота — галлюциногенными свойствами не обладает. В состав молекулы ЛСД входит индолалкил-аминовый остаток, и поэтому уже в ранних работах было высказано предположение о том, что ЛСД может действовать на серотониновые рецепторы. Вскоре было показано, что ЛСД действительно является стимулятором или частичным агонистом серотониновых рецепторов головного мозга. ЛСД стимулирует 5-НТ1А-ауторецепторы на телах серотонинергических нейронов шва ствола мозга, существенно снижая частоту импульсации этих нейронов. Влияние ЛСД и серотонина на эти нейроны примерно одинаково, но в тех мозговых структурах, где заканчиваются серотонинергические волокна (например, подкорковых зрительных центрах), серотонин гораздо активнее (Aghajanian et al., 1987). Именно таким неодинаковым действием на тела серотонинергических нейронов и на иннервируемые этими нейронами структуры может объясняться необычное влияние ЛСД на зрительное восприятие. Данные опытов с применением метода выбора препарата (этот метод, как полагают, дает возможность судить о субъективном компоненте реакций животных на психотропные средства) позволяют предположить, что стремление к ЛСД и другим галлюциногенам обусловлено активацией 5-НТ2А-рецепторов (Glennon, 1990). Это согласуется и с результатами исследований сопряженной с рецепторами фосфоинози-тидной системы, в которых было показано, что ЛСД и другие галлюциногены являются стимуляторами или частичными агонистами 5-НТ2А- и 5-НТ2с-рецепггоров. Пока нет ответа на важный вопрос о том, в какой степени влияние галлюциногенов на поведение также обусловлено стимуляцией 5-НТ2С-рецепторов. ЛСД взаимодействует и со многими другими серотониновыми рецепторами, включая недавно клонированные рецепторы с невыясненной функцией. С другой стороны, галлюциногенные производные фенилэтиламина, например 1-(4-бром-2,5-диме-токсифенил)-2-аминопропан, — это избирательные стимуляторы 5-НТм- и 5-НТ2С-рецепторов. Данные исследований на добровольцах позволяют утверждать, что наше понимание механизмов действия галлюциногенов существенно продвинулось. В таких исследованиях можно проверять на человеке гипотезы, высказанные на основании опытов на животных. Так, методом по-зитронно-эмиссионной томографии (Vollenweider et al., 1997) было показано, что характер активации мозга после приема галлюциногена псилоцибина во многом такой же, как у галлюцинирующих больных шизофренией. Как и в опытах на животных, этот эффект псилоцибина блокировался предварительным введением блокаторов 5-HT2a- и 5-НТ2С-рецепторов (Vollenweider etal., 1998).

'''8-гидрокси-(2-N,N-дипропиламин)-тетралин и другие препараты с избирательным действием на 5-НТ1А-рецепторы'''. 8-гидрокси-(2-N,N-дипропиламин)-тетрапин — это избирательный 5-НТ 1А-стимулятор, служащий ценным средством для научных исследований. Его структурная формула следующая: