Неингаляционные анестетики — гидрофобные вещества, молекулы которых имеют небольшой размер и отличаются наличием замещенных ароматических колец или гетероциклов (рис. 14.1). Гидрофобность — основное свойство, определяющее фармакокинетику препаратов этой группы (Bischoffand Dedrick, 1968; Burch and Stans-ki, 1983; Shafer and Stanski, 1992). После однократного быстрого в/в введения эти препараты легко проникают в хорошо кровоснабжаемую и липофильную ткань головною и спинного мозга и вызывают анестезию в пределах времени полного кругооборота крови. Затем сывороточная концентрация препарата быстро снижается; в результате он снова выходит из ЦНС в кровь и затем диффундирует в ткани с меньшим кровотоком — мышцы, внутренние органы и несколько медленнее — в плохо кровоснабжаемую, но высоко липофильную жировую ткань. Прекращение анестезии после однократного быстрого введения таких препаратов обусловлено главным образом их перераспределением и выведением из ЦНС, а не метаболизмом (рис. 14.2). Скорость дальнейшего снижения сывороточной концентрации препарата определяется сложным взаимодействием между интенсивностью метаболизма и количеством и липофильностью препарата, депонированного в периферических органах и тканях(Hughes etal., 1992; Shafer and Stanski, 1992). [[Image:Gud_14_2.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 14.2. Изменение сывороточной концентрации тиопентала после однократного в/в введения.]] Таким образом, T1/2 неингаляционного анестетика зависит от условий его введения, причем степень этой зависимости существенно различается у разных препаратов и определяется их гидрофобностью и интенсивностью метаболизма (табл. 14.2, рис. 14.3). Например, после однократного быстрого в/в введения тиопентала анестезия обычно заканчивается через 10 мин. Однако после медленного в/в капельного введения препарата сон может продолжаться более суток. Различная чувствительность к неингаляционным анестетикам в значительной степени определяется особенностями их фармакокинетики (Wada et al., 1997; Wulfsohn and Joshi, 1969). Так, при снижении сердечного выброса возрастает относительный мозговой кровоток, и количество анестетика, поступающее в головной мозг, увеличивается; поэтому в этих условиях требуется меньшая доза анестетика. Более низкие дозы необходимы также пожилым, прежде всего из-за меньшего начального объема распределения (Arden etal., 1986; Homer and Stanski, 1985). Фармакокинетика гидрофобных ингаляционных анестетиков (см. ниже) напоминает таковую неингаляционных препаратов, хотя поступление веществ в кровь при ингаляции происходит сложнее. '''''Описание к рис. 14.2.''' Изменение сывороточной концентрации тиопентала после однократного в/в введения. Снижение сывороточной концентрации тиопентала происходит в 2 фазы (α и β), которым соответствуют начальный и конечный Т_1/2 (Т_1/2α и Т_1/2β). Сначала концентрация снижается быстро (Т_1/2 <1 < 10 мин), что обусловлено перераспределением тиопентала из плазмы и хорошо кровоснабжаемых головного и спинного мозга в менее кровоснабжаемые ткани, такие, как мышечная и жировая. Во время этой фазы сывороточная концентрация тиопентала снижается до того уровня, при котором больной просыпается, или уровня пробуждения (на врезке представлено изменение сывороточной концентрации тиопентала у 12 больных после быстрого в/в введения в дозе 6 мг/кг). Дальнейшие метаболизм и выведение препарата происходят намного медленнее. Этой фазе соответствует конечный Т_1/2 (Т_1/2β) превышающий 10 ч. УП — уровень пробуждения, С — сывороточная концентрация тиопентала. Burch and Stanski, 1983.'' 

[[Image:Gud_14_3.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 14.3. Зависимость Т,/2 неингаляционных анестетиков от условий введения.]] '''''Описание к рис. 14.23.''' Изменение сывороточной концентрации тиопентала после однократного вЗависимость Т,/в 2 неингаляционных анестетиков от условий введения. Снижение сывороточной концентрации тиопентала происходит Продолжительность действия неингаляционных анестетиков при однократном быстром в 2 фазы (а и р), которым соответствуют начальный и конечный Т|/2 (Т|/2„ в введении невелика и Т|/2р)определяется скоростью перераспределения. Сначала концентрация снижается быстро (Однако при длительном введении Т|!/2<1 < 10 мин)и продолжительность действия препарата зависят от сложного взаимодействия между скоростью его перераспределения, количеством препарата, что обусловлено перераспределением тиопентала из плазмы и хорошо кровоснабжаемых головного и спинного мозга накопившегося в менее кровоснабжаемые жировой ткани, такие, как мышечная и жироваяинтенсивностью метаболизма. Во время этой фазы сывороточная концентрация тиопентала снижается до того уровня, при котором больной просыпается, или уровня пробуждения (на врезке представлено изменение сывороточной концентрации тиопентала у 12 больных после быстрого вВ результате Ti/2 может существенно меняться в зависимости от условий введения (общей дозы препарата и времени введения в дозе 6 мг/кг). Дальнейшие метаболизм и выведение препарата происходят намного медленнее. Этой фазе соответствует конечный Следует отметить, что Т,# ^ некоторых препаратов (Т^например, этомидата, пропофола и кетамина)при длительном введении увеличивается незначительно, превышающий 10 ч. УП — уровень пробуждениятогда как других (например, С — сывороточная концентрация диазепама и тиопентала) возрастает очень существенно. Reves et al. Burch and Stanski, 19831994.''