== Фактор некроза опухоли-альфа в ФНО-αв жировой ткани ==

По данным ряда исследований, его секреция не зависит от топографических особенностей жировой ткани, хотя в то же время имеются работы, свидетельствующие о преимущественной секреции фактора некроза опухоли-альфа либо ФНО-αлибо висцеральной, либо подкожной жировой тканью.

Свои эффекты фактор некроза опухолиФНО-альфа α осуществляет через взаимодействие с растворимыми рецепторами типа I и II, а также мембранными рецепторами. Эти рецепторы дифференцированы по распределению в клетках и тканях, а также экспрессии, регулируемой различными механизмами. На сегодняшний день взаимодействие и значение различных типов рецепторов фактора некроза опухолиФНО-альфа α точно не установлены. Предполагается, что оба растворимых рецептора служат для нейтрализации фактора, непосредственно не связанного с мембранными рецепторами.

Как показано in vitro, растворимые рецепторы связывают фактор некроза опухолиФНО-альфа α и тормозят его биологическую активность, конкурируя с рецепторами фактора некроза опухолиФНО-альфаα, связанными с мембраной. Имеются сообщения о том, что растворимые рецепторы способствуют стабилизации пептида. Что касается связанных с мембраной рецепторов фактора, то предполагается, что они необходимы для реализации эффектов ФНО-а α и имеют значение в развитии обусловленной ФНО-а α инсулинорезистентности, причем посредством разных механизмов. Однако относительный вклад как растворимых, так и мембранных рецепторов в реализацию эффектов ФНО-а α и механизмы их взаимодействия пока остаются неясными. Адипоциты экспрессируют оба типа рецепторов ФНО-аα.

Эффекты ФНО-аα. Содержание ФНО-а α в общей циркуляции ниже его концентрации в жировой ткани, что свидетельствует скорее об ауто- и паракринных, чем эндокринных свойствах ФНО-аα.

В жировой ткани ФНО-а α влияет на дифферен-цировку дифференцировку адипоцитов, оказывая тормозящее воздействие на экспрессию транскрипционных факторов, вовлеченных в адипо- и липогенез. Предполагается также, что ФНО-а α может влиять на апоп-тоз апоптоз пре- и адипоцитов.

Полагают, что ФНО-а α оказывает в основном ауто- и паракринное действие и имеет большое значение для развития инсулинорезистентности преимущественно в [[Жировая ткань|жировой ткани]]. Под его влиянием снижается активность тирозинкиназы инсулинового рецептора, усиливается фосфорилирование серина субстрата инсулинового рецептора 1; уменьшается экспрессия ГЛЮТ-4 в жировой и мышечной тканях. Через активацию гормон-чувствительной липазы в адипоцитах ФНО-а α стимулирует липолиз, а также тормозит активность липопротеиновой липазы. Через влияние на скорость ли-полиза липолиза в адипоцитах этот цитокин также может способствовать развитию инсулинорезистентности.

ФНО-а α изменяет экспрессию ряда секретируемых адипоцитами факторов, таких как [[адипонектин]], [[интерлейкин-6 ]] (ИЛ-6), [[лептин ]] и [[ингибитор активатора плазминогена-1 ]] (ИАП-1).

В печени ФНО-а α подавляет экспрессию генов, участвующих в поглощении и метаболизме [[Глюкоза|глюкозы]], окислении жирных кислот; увеличивает экспрессию генов, вовлеченных в синтез de novo холестерина и жирных кислот.

ФНО-а α оказывает прямое тормозящее воздействие на секрецию тиреоидных гормонов и дейодиназную активность в щитовидной железе. Экспрессия ФНО-а α увеличивается при ожирении и положительно коррелирует с массой жировой ткани и инсулинорезистентностью.