Предполагаемые нейрогормональные и нейрохимические причины депрессии получили определенное подтверждение. [[Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система|Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) система]], которая контролирует гормональный гомеостаз организма, вовлечена в процесс в большей степени. Отмечено, что депрессивные пациенты имеют более высокую кривую концентрации кортизола [[кортизол]]а и что кортизол не подавляется дексаметазоном у 50% из них. Устойчивые механизмы обратной связи наводят на мысль, что кортизоловые рецепторы в гиппокампе депрессивных субъектов патологичны. Неспецифическая патология также была обнаружена в ответах гормона щитовидной железы и гормона роста.

Первоначальная гипотеза предполагала, что депрессия возникает из-за функционального дефицита передатчика амина (например, НЭ, дофамина[[дофамин]]а, 5-НТ) частично потому, что трициклические [[антидепрессанты ]] и ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) облегчали нейропередачу в аминергических нервных системах и были эффективны. Также известно, что лекарства, которые истощают запасы амина (например, резерпин), могут вызывать депрессию. Увеличенное число 5-НТ-рецепторов в мозге людей, которые совершили самоубийство, было приписано низкой концентрации 5-НТ, в то время как низкие уровни метаболитов 5-НТ были обнаружены при изучении спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с депрессией. Исследования на животных показали, что все эффективные антидепрессанты уменьшают чувствительность β-адренорецепторов и 5-НТ2А-рецепторов к агонистам. Задержка ответа на лечение совпадает со временем, затраченным на регуляцию этих рецепторов. Следовательно, возможно, что рецепторы к биогенным аминам, а не их уровни, имеют отношение к депрессии.