Препараты этой группы использовали при многих состояниях, но сегодня их основное применение — устранение бронхоспазма у больных с [[Бронхиальная астма и спорт|бронхиальной астмой ]] и ХОЗЛ.

[[Адреналин ]] стали впервые использовать в качестве бронходилататора в начале XX века. Эфедрин вошел в западную медицину в 1924 г., хотя в Китае он применялся до этого в течение нескольких тысяч лет (Chen and Schmidt, 1930). Следующим крупным шагом стала разработка в 1940-х гг. избирательного β-адреностимулятора изопреналина: появилась возможность применять при бронхиальной астме лекарственное средство, не обладающее [[Альфа-адреностимуляторы|а-адреностимулирущей ]] активностью и соответствующими побочными эффектами. Наконец, были получены избирательные β2-адреностимуляторы — еще более ценные в терапевтическом отношении препараты. К их достоинствам относится высокая биодоступность при приеме внутрь, отсутствие а-адреностимулирущей активности и низкий риск побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему.

Этот препарат (табл. 10.1) представляет собой мощный неизбирательный β-адреностимулятор с очень низким сродством к а-[[Адренергические рецепторы и синапсы|адренорецепторам]].

По химической структуре добутамин сходен с дофамином[[дофамин]]ом, однако у него имеется крупный ароматический радикал при аминогруппе (табл. 10.1). Физиологические эффекты добутамина обусловлены его прямым действием на α- и β-адренорецепторы, а не повышением высвобождения норадреналина из симпатических окончаний и не влиянием на дофаминовые рецепторы. Вначале считали, что добутамин — это сравнительно избирательный β1-адреностимулятор, однако теперь доказано, что механизмы его действия сложнее. У молекулы добутамина имеется хиральный центр, и поэтому существуют его оптические изомеры. Используемый в клинике препарат представляет собой рацемическую смесь из лево- и правовращающего изомеров (Ruffolo et al., 1981): /-добутамин — мощный α1-адреностимулятор, способный вызвать резкое повышение АД (Ruffolo and Yaden, 1983V напротив, d-добутамин — мощный α1-адреноблокатор подавляющий реакцию на /-добутамин. Таким образом конечная реакция на добутамин обусловлена влиянием обоих изомеров на β-адренорецепторы; d-добутамин примерно в 10 раз более активный бета-адреностимулятор,чем /-добутамин. Бета-адреноблокирующей активностью,видимо, не обладает ни один из изомеров.

'''Фармакологические свойства. Сердечно-сосудистая система'''. Как уже говорилось, применяемый в клинике добутамин — это рацемическая смесь, и поэтому его влияния на сердечно-сосудистую систему складываются из эффектов обоих изомеров. В отличие от изопреналина, добутамин обладает более выраженным инотропным, чем хронотропным действием. Причина этого не известна. Возможно, дело в том, что ОПСС под действием добутамина не изменяется; не исключено также, что в инотропном эффекте добутамина участвуют α1-адренорецепторы. В дозах, оказывающих одинаковый инотропный эффект, добутамин меньше влияет на частоту разрядов синусового узла, чем изопреналин. На АВ- и внугри-желудочковое внугрижелудочковое проведение оба препарата действуют одинаково.

Еще один подход к повышению эффективности β2-адреностимуляторов при бронхиальной астме — это получение препаратов с меньшей скоростью метаболизма и большей биодоступностью при приеме внутрь (по сравнению с [[Катехоламины|катехоламинами]]). Это достигается путем гидроксилирования в положениях 3 и 5 бензольного кольца или замены гидроксильной группы в положении 3 на иную группу. Так были получены орципреналин, сальбутамол и тербуталин. Все эти препараты не инактивируются КОМТ. Замены на крупные радикалы в аминогруппе катехоламинов приводят к повышению активности в отношении β-адренорецепторов, снижению активности в отношении а-адренорецепторов и уменьшению чувствительности к МАО (Nelson, 1982).

[[Ингаляционный путь введения|Ингаляция ]] β-адреностимуляторов обычно дает очень быстрый (в течение минут) эффект. Есть и препараты с замедленным действием, например сальметерол. При п/к введении бета-адреностимуляторов расширение бронхов также наступает быстро, но при приеме внутрь максимальный эффект может быть достигнут лишь через несколько часов. Действие ингалируемых препаратов зависит от попадания их в дистальные отделы дыхательных путей — что, в свою очередь, определяется размерами частиц и параметрами дыхания (скоростью воздушного потока на вдохе, дыхательным объемом, временем задержки дыхания, сопротивлением дыхательных путей и др.; Newhouse and Dolovich, 1986). Лишь 10% ингалируемых препаратов попадает в легкие, остальная часть заглатывается и затем всасывается из ЖКТ. Для эффективности ингаляционной терапии необходимо, чтобы больной был обучен правильно ее проводить. Многие же больные, особенно старики и дети, этого не умеют — часто из-за того, что недостаточное внимание уделяют их обучению (Kelly, 1985; Newhouse and Dolovich, 1986). В таких случаях могут помочь буферные насадки (гл. 28).