Замещения в положении 6а кольца В дают не всегда предсказуемый результат. Так, 6а-метилкортизол обладает большей глкжокортикоидной и минералокортикоидной активностью, тогда как 6а-метилпреднизолон по сравнению с преднизалоном проявляет несколько большую глюкокортикоидную и меньшую минералокортикоидную активность. Некоторые модификации усиливают местное действие глюкокортикоидов в ущерб системному. Этого можно достичь двумя способами: 1) увеличить липофильность молекулы (например, путем введения ацетонида между гидроксильными группами у атомов С-16 и С-17, этерификации гидроксильной группы у атома С-17 валериановой кислотой, этерификации гидроксильных групп у атомов С-17 и С-21 пропионовой кислотой или замещения гидроксильной группы у атома С-21 хлором) и 2) ускорить инактивацию препаратов после всасывания (например, карбоксилатный или карботионатный эфиры у атома С-21 глюкокортикоидов быстро превращаются в организме в неактивные метаболиты с 21-карбоксильной группой).