Вверх

Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга

Изменения

Перейти к: навигация, поиск

Функции почек

137 байт убрано, 9 лет назад
Регуляция содержания солей и воды
Релаксин, пептидный гормон, синтезируемый желтым телом у беременных, связывается с рецепторами в SF0 и 0VLT. Он вызывает жажду и стимулирует секрецию АДГ. Несмотря на пониженную осмоляльность плазмы, которая могла бы подавлять жажду и секрецию АДГ в период беременности, релаксин обеспечивает нормальное или даже повышенное потребление жидкости в это время.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya168.jpg|250px|thumb|right|В. Жажда: активация и подавление]]
'''Жажда''' - субъективное ощущение и мотивация к поиску жидкостей и питью. Жажда - реакция организма на гиперосмоляльность или гиповолемию (более 0,5% массы тела - порог жажды), что стимулирует первичное питье. Первичное питье подавляет жажду до того, как осмоляльность полностью нормализуется. Такое досрочное снижение жажды является невероятно точным механизмом, так как связано с определением объема через афферентные сигналы от волюмо- и осморецепторов горла, ЖКТ и печени. Первичное питье, однако, является скорее исключением в условиях постоянной доступности жидкости, пригодной для питья. Обычно человек пьет, потому что у него пересохло во рту или во время еды, но может и без необходимости -например, по привычке или потому, что так принято. Такое повседневное питье называется вторичным питьем.
Водная интоксикация происходит, когда избыточные количества воды абсорбируются слишком быстро, что ведет к симптомам тошноты, рвоты и шоку. Данное состояние вызывается несвоевременным падением осмоляльности плазмы до того, как происходит адекватное ингибирование секреции АДГ.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya169.jpg|250px|thumb|right|Г. Регуляция солевого баланса]]
'''Регуляция объема'''. За сутки в организме всасывается примерно 8-15 г NaCI. Почки должны одновременно экскретировать такое же количество, чтобы сохранить количество Na<sup>+</sup> в организме на постоянном уровне и обеспечить гомеостаз внеклеточной жидкости. Поскольку Na<sup>+</sup> является основным внеклеточным ионом (баланс Cl<sup>-</sup> поддерживается во вторую очередь), изменения содержания Na<sup>+</sup> в организме ведут к изменению объема внеклеточной жидкости. Это регулируется в основном следующими факторами.
*Прессорный диурез, вызванный повышенным артериальным давлением, например, из-за увеличенного объема внеклеточной жидкости, приводит к повышенной экскреции Na<sup>+</sup> и воды, таким образом снижая объем внеклеточной жидкости и кровяное давление. Эта система обратной связи считается основным механизмом долговременной регуляции кровяного давления.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya170.jpg|250px|thumb|right|Д. Нарушения водно-солевого гомеостаза]]
'''Дефицит соли''' (Г1). Если гипонатриемия развивается в условиях нормального первичного содержания воды в организме, то осмоляльность крови и секреция АДГ снижаются, временно уменьшая выведение воды. Объем внеклеточной жидкости, объем плазмы и кровяное давление последовательно снижаются (И). Это, в свою очередь, активирует РАС, что вызывает гиповолемическую жажду из-за секреции AT II и индуцированного секрецией альдостерона удержания Na<sup>+</sup> в результате. Удержание Na<sup>+</sup> увеличивает осмоляльность плазмы, что ведет к секреции АДГ и в итоге к удержанию воды. Дополнительное потребление жидкостей в ответ на жажду также помогает нормализовать объем внеклеточной жидкости.
Дефицит соли (Г1). Если гипонатриемия развивается в условиях нормального первичного содержания воды в организме, то осмоляльность крови и секреция АДГ снижаются, временно уменьшая выведение воды. Объем внеклеточной жидкости, объем плазмы и кровяное давление последовательно снижаются (И). Это, в свою очередь, активирует РАС, что вызывает гиповолемическую жажду из-за секреции AT II и индуцированного секрецией альдостерона удержания Na<sup>+</sup> в результате. Удержание Na<sup>+</sup> увеличивает осмоляльность плазмы, что ведет к секреции АДГ и в итоге к удержанию воды. Дополнительное потребление жидкостей в ответ на жажду также помогает нормализовать объем внеклеточной жидкости. '''Избыток соли ''' (Г2). Ненормально высокое содержание NaCI в организме, например, после потребления соленой жидкости ведет к возрастанию осмоляльности плазмы, удержанию воды организмом (жажда питье) и секреции АДГ. Таким образом, объем внеклеточной жидкости растет, и активность РАС сдерживается. Дополнительная секреция атриопептина, возможно, вместе с натрийуретическим гормоном с более долгим временем полужизни, чем у атриопептина (уабаина), ведет к увеличению выведения NaCI и Н2О и, следовательно, к нормализации объема внеклеточной жидкости.[[Image:Naglydnay_fiziologiya168.jpg|250px|thumb|right|]]г- В. Жажда: активация и подавление[[Image:Naglydnay_fiziologiya169.jpg|250px|thumb|right|]]— Г. Регуляция солевого баланса 179 Рисунок 7.13. Регуляция солей и воды II
Если осмоляльность остается нормальной, нарушения солевого и водного гомеостаза (Д1,4) воздействуют только на объем внеклеточной жидкости. Когда осмоляльность внеклеточной жидкости возрастает (гиперосмоляльность) или снижается (гипоосмоляльность), вода во внеклеточных и внутриклеточных компартментах перераспределяется (Д2, 3, 5, 6). Основные причины этих нарушений перечислены в Д (оранжевый фон). Эффектами этих нарушений являются гиповолемия в случаях 1, 2 и 3, клеточный отек Iнабухание) при нарушениях 3 и 5 (например, отек мозга) и интерстициальный отек (задержка воды, легочный отек) при нарушениях 4, 5 и 6.
== Диурез и диуретики==
Увеличение выделения мочи свыше 1 мл/мин (диурез) может иметь следующие причины:
*Прессорный диурез развивается в том случае, если осмоляльность в мозговом веществе почки снижается при увеличении кровотока, что имеет место чаще всего при повышенном кровяном давлении.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya171.jpg|250px|thumb|right|Е. Участки действия диуретиков]]
*[[Диуретики]] (Е) - это лекарства, индуцирующие диурез. Большинство из них (кроме осмотических диуретиков наподобие маннита) действует в основном путем ингибирования реабсорбции NaCI (салуретики) и уже потом путем снижения реабсорбции воды. Терапия диуретиками, например, при лечении отеков и повышенного давления вызывает понижение объема внеклеточной жидкости.
*Диуретики (Е) - это лекарства, индуцирующие диурез. Большинство из них (кроме осмотических диуретиков наподобие маннита) действует Несмотря на то что диуретики в основном путем ингибирования реабсорбции ингибируют транспорт NaCI (салуретики) по всему телу, они имеют большую почечную «специфичность», поскольку действуют из просвета канальцев, где становятся очень концентрированными благодаря секреции и уже потом путем снижения реабсорбции водыв канальцах. Терапия диуретикамиТаким образом, дозировки, напримерне вызывающие нежелательных системных эффектов, при лечении отеков и повышенного давления вызывает понижение объема внеклеточной жидкостиявляются терапевтически эффективными в просвете канальцев.
Несмотря на то что диуретики Диуретики типа [[Ингибиторы карбоангидразы|ингибиторов карбоангидразы]] (например, ацетазоламид, бензоламид) снижают обмен Na<sup>+</sup>/H+ и реабсорбцию HCO<sub>3</sub> в основном ингибируют транспорт проксимальных канальцах. Степень развивающегося диуреза незначительна, поскольку дистальные сегменты канальцев реабсорбируют NaCI по всему телу, они имеют большую лочечную «специфичность»не реабсорбируемый выше, поскольку действуют из просвета канальцева также потому, что происходит снижение СКФ благодаря канальцево-клубочковой обратной связи. В добавление к этому, повышенная экскреция HCO<sub>3</sub> также ведет к нереспираторному (метаболическому) ацидозу. Следовательно, где становятся очень концентрированными блаэтот тип диуретиков используется только для пациентов с сопутствующим алкалозом.
годаря секреции и реабсорбции воды в канальцах. Таким образом, дозировки, не вызывающие нежелательных системных эффектов, являются терапевтически эффективными в просвете канальцев. Диуретики типа ингибиторов карбоангидразы (например, ацетазоламид, бензоламид) снижают обмен Na<sup>+</sup>/H+ и реабсорбцию HCOf в проксимальных канальцах. Степень развивающегося диуреза незначительна, поскольку дистальные сегменты канальцев реабсорбируют NaCI, не реабсорбируемый выше, а также потому, что происходит снижение СКФ благодаря канальцево-клубочковой обратной связи. В добавление к этому, повышенная экскреция HCO<sub>3</sub> также ведет к нереспираторному (метаболическому) ацидозу. Следовательно, этот тип диуретиков используется только для пациентов с сопутствующим алкалозом. [[Петлевые диуретики ]] (например, фуросемид и буметанид) высокоэффективны. Они ингибируют буметанидчувствительный котранспортер BSC, Na<sup>+</sup>-2К<sup>+</sup>-симпорт-переносчик в толстом сегменте восходящего колена (ТСВК) петли Генле. Это не только снижает реабсорбцию NaCI, но также блокирует «мотор» механизма концентрирования мочи. Поскольку положительный люминальный трансэпителиальный потенциал (ЛПТП) в ТСВК падает, парацеллюляр-ная реабсорбция Na<sup>+</sup>, Са<sup>2+</sup> и Мg<sup>2+</sup> также ингибируется. Так как количество нереабсорбируемого Na<sup>+</sup>, поступающего в собирательную трубочку, увеличивается, секреция К<sup>+</sup> растет, одновременная потеря Н<sup>+</sup> ведет к гипокалиемии и гипокалиемическому алкалозу.
Петлевые диуретики ингибируют BSC в плотном пятне, таким образом «обманывая» юкстагломерулярный аппарат (ЮГА), заставляя его «поверить», что в просвете канальцев нет больше NaCI. Затем СКФ увеличивается по механизму канальцево-клубочковой обратной связи, что, в свою очередь, вызывает диурез.
Триазидные [[Тиазидные диуретики ]] ингибируют резорбцию в дистальных канальцах. Подобно петлевым диуретикам, они увеличивают реабсорбцию в нижних сегментах канальцев, что приводит к потерям К<sup>+</sup> и Н<sup>+</sup>. Калийсберегающие диуретики. Амилорид блокирует Na<sup>+</sup>-каналы в главных клетках соединительных канальцев и собирательной трубочки, что ведет к уменьшению выделения К<sup>+</sup>. Антагонисты альдо-стерона (например, спиролактон), которые блокируют цитоплазматические рецепторы альдостерона, также оказывают калийсберегающий эффект.[[Image:Naglydnay_fiziologiya170.jpg|250px|thumb|right|]]г- Д. Нарушения водно-солевого гомеостаза[[Image:Naglydnay_fiziologiya171.jpg|250px|thumb|right|]]г- Е. Участки действия диуретиков
Рисунок 7'''Калийсберегающие диуретики'''.14Амилорид блокирует Na<sup>+</sup>-каналы в главных клетках соединительных канальцев и собирательной трубочки, что ведет к уменьшению выделения К<sup>+</sup>. Антагонисты альдо-стерона (например, спиролактон), которые блокируют цитоплазматические рецепторы альдостерона, также оказывают калийсберегающий эффект. Регуляция солей и воды III
== Почки и кислотно-основный баланс == [[Image:Naglydnay_fiziologiya172.jpg|250px|thumb|right|Секреция Н<sup>+</sup>]]Основные функции почечной экскреции Н<sup>+</sup> (А):
*реабсорбция отфильтрованного бикарбоната (Б),
*неионный транспорт NH^, т. е. в форме NH<sub>3</sub> (Г1, 2).
1. Очень большие количества ионов Н<sup>+</sup> секре-тируются секретируются в просвет проксимальных канальцев (А1) при помощи: (а) первичного активного транспорта посредством Н<sup>+</sup>-АТФазы\ (б) при помощи вторичного активного транспорта посредством злектронейтрального Na<sup>+</sup>-H+-антипортера (переносчика NHE3). pH в просвете снижается от 7,4 (фильтрат) до примерно 6,6. На каждый секре-тируемый ион Н<sup>+</sup> один ион ОН<sup>-</sup> остается внутри клетки; ион ОН<sup>-</sup> реагирует с СОз - образуется HCO<sub>3</sub> (что ускоряется карбоангидразой-ll, см. ниже). Ион HCOf HCO<sub>3</sub> покидает клетку и переходит в кровь, где связывает один ион Н<sup>+</sup>. Таким образом, каждый ион Н<sup>+</sup>, декретируемый в просвет (и экскретируемый), способствует удалению из организма одного иона Н<sup>+</sup>, за исключением тех случаев, когда секреция иона Н<sup>+</sup> сопровождается секрецией NH<sub>3</sub> (см. ниже).
2. В соединительных канальцах и собирательной трубочке (А2) вставочные клетки типа А декретируют ионы Н<sup>+</sup> при помощи Н<sup>+</sup>-К<sup>+</sup>-АТФазы и Н<sup>+</sup>-АТФазы, что вызывает падение pH в просвете до 4,5. Остаточный 0Н~ в клетке реагирует с СОд с образованием HCOfHCO<sub>3</sub>, который высвобождается на базолатеральной мембране через анионные транспортеры АЕ1 (= SLC 4 AD (А2). При метаболическом алкалозе вставочные клетки типа В могут декретировать HCOf HCO<sub>3</sub> через пендрин (SLC 26 А4) (АЗ).
Карбоангидраза (КА) играет важную роль во всех случаях, когда ионы Н<sup>+</sup> выходят с одной стороны клетки и/или ионы HCOf HCO<sub>3</sub> выходят с другой стороны, например, в клетках почечных канальцев, которые содержат КА" в цитоплазме и KAIV на наружной стороне люминальной мембраны (А, Б, Г), как в желудке, тонком кишечнике, протоке поджелудочной железы и эритроцитах, и т. д. КА катализирует реакцию
H<sub>2</sub>O + СO<sub>2</sub> ⇆ Н<sup>+</sup> + HCO<sub>3</sub> .
Угольная кислота (Н2СО3) часто считается промежуточным продуктом этой реакции, но с КА, вероятно, соединяется ОН" (а не H<sub>2</sub>O). Поэтому, реакции Н2О ⇆ ОН" + Н<sup>+</sup> и ОН" + СОз HCOf HCO<sub>3</sub> лежат в основе вышеупомянутой суммарной реакции.
'''Реабсорбция HCOf (HCO<sub>3</sub>'''[[Image:Naglydnay_fiziologiya173.jpg|250px|thumb|right|Б). Реабсорбция HCO<sub>3</sub>.]]Количество HCOfHCO<sub>3</sub>, фильтруемое каждый день, в 40 раз больше количества, присутствующего в крови. Следовательно, для поддержания кислотно-основного баланса ион HCOf HCO<sub>3</sub> должен быть реабсорбирован. Ионы Н<sup>+</sup>, секретируемые в просвет проксимальных извитых канальцев, реагируют примерно с 90% фильтруемого HCOf HCO<sub>3</sub> с образованием СO<sub>2</sub> и H<sub>2</sub>O (Б). KAIV, закрепленная на мембране, катализирует эту реакцию. СОд диффундирует в клетку, возможно, с помощью аквапорина 1 (Б). КА" катализирует превращение СO<sub>2</sub> + Н2О в Н<sup>+</sup> + HCOf HCO<sub>3</sub> внутри клетки (Б). Ионы Н<sup>+</sup> снова декретируются, тогда как ионы HCOf HCO<sub>3</sub> выходят через базолатеральную мембрану клетки посредством электрогенного переносчика (NBC1 = NBCel = SSCL4 А4, см. Б) - 1 Na<sup>+</sup> в котранспорте с 3 HCO<sub>3</sub> (и/или 1 HCO<sub>3</sub> + 1СО3-?). Таким образом, HCOf HCO<sub>3</sub> транспортируется из просвета через мембрану в форме СO<sub>2</sub> (движущая сила: A/fod и выходит из клетки через базолатеральную мембрану как HCOf HCO<sub>3</sub> (движущаяся сила - мембранный потенциал).
Гипокалиемия ведет к снижению мембранного потенциала (уравнение Нернста) и, таким образом, к увеличению базолатерального транспорта HCOfHCO<sub>3</sub>. Это приводит к увеличению секреции Н<sup>+</sup> и, следовательно, к гипокалиемическому алкалозу.
'''Выведение мочевой кислоты'''. Если потребление белков с пищей составляет 70 г в сутки , то после расщепления аминокислот ежедневно в организм поступает 190 ммоль Н<sup>+</sup>. HCI (из аргинина, лизина и гистидина), H2SO4 (из метионина и цистина), Н3РО4 и молочная кислота - вот главные источники ионов Н<sup>+</sup>. Это нелетучие кислоты, которые, в отличие от СO<sub>2</sub>, не удаляются при дыхании. Поскольку для распада органических анионов (глутамата, аспартата, лактата и т. д.) используется около 130 ммоль Н<sup>+</sup> в сутки, общая продукция Н<sup>+</sup> составляет около 60 (40-80) ммоль/сут. Хотя ионы и нейтрализуются в месте их образования, для регенерации буферных свойств они должны выводиться.
В экстремальных случаях pH мочи может возрастать примерно до 8 (высокий уровень экскреции HCO<sub>3</sub>) или падать до 4,5 (максимальная концентрация Н<sup>+</sup> составляет 0,03 ммоль/л). При ежедневной экскреции около 1,5 л мочи почки выводят <1% производимых ионов Н<sup>+</sup> в свободной форме.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya174.jpg|250px|thumb|right|В. Экскреция титруемых кислот]]
Титруемые кислоты (80% фосфата, 20% мочевой кислоты, лимонная кислота и т. д.) составляют значительную фракцию (10-30 ммоль/л) выводимых Н<sup>+</sup> (В1). Это количество ионов Н<sup>+</sup> можно определить путем титрования мочи щелочью NaOH до pH плазмы (7,4) (В2). Примерно 80% фосфата (рКа = 6,8) в крови существует в форме НР04, тогда как в кислой моче почти весь фосфат присутствует как Н2РО4, т. е. секретируемые ионы Н<sup>+</sup> нейтрализуются i фильтруемыми ионами НРО<sub>4</sub>. Нереабсорбированный фосфат (5-20% фильтруемого количества), следовательно, связывает ионы Н<sup>+</sup>, причем примерно половина находится в проксимальных канальцах (pH 7.4 → 6.6). а остальные - в собирательной трубочке (pH 6,6 → 4.5) (В1). При ацидозе мобилизуется из костей и экскретируется повышенное количество фосфата. Результирующее увеличение выведения Н<sup>+</sup> превосходит усиление образования NH<sub>4</sub><sup>+</sup>, связанное с ацидозом (см. ниже).
Титруемые кислоты (80% фосфата, 20% мочевой кислоты, лимонная кислота и т. д.) составляют значительную фракцию (10-30 ммоль/л) выводимых Н<sup>+</sup> (В1). Это количество ионов Н<sup>+</sup> можно определить путем титрования мочи щелочью NaOH до pH плазмы (7,4) (В2). Примерно 80% фосфата (рКа = 6,8) в крови существует в форме НР04, тогда как в кислой моче почти весь фосфат присутствует как Н2РО4, т. е. секретируемые ионы Н<sup>+</sup> нейтрализуются i фильтруемыми ионами НРО<sub>4</sub>. Нереабсорбированный фосфат (5-20% фильтруемого количества), следовательно, связывает ионы Н<sup>+</sup>, причем пример- Рисунок 7.15. Почки и кислотно-основной баланс I[[Image:Naglydnay_fiziologiya172.jpg|250px|thumb|right|]][[Image:Naglydnay_fiziologiya173.jpg|250px|thumb|right|]]д Секреция Н<sup>+</sup> Б. Реабсорбция HCO<sub>3</sub>. но половина находится в проксимальных канальцах (pH 7.4 → 6.6). а остальные - в собирательной трубочке (pH 6,6 → 4.5) (В1). При ацидозе мобилизуется из костей и экскретируется повышенное количество фосфата. Результирующее увеличение выведения Н<sup>+</sup> превосходит усиление образования NH<sub>4</sub><sup>+</sup>, связанное с ацидозом (см. ниже). '''Экскреция ионов аммония ''' (NH4 ⇆ NH<sub>3</sub> + Н<sup>+</sup>) составляет примерно 25-50 ммоль/сут при среднестатистической диете и эквивалентна расходу Н<sup>+</sup>. Таким образом, NH<sub>4</sub><sup>+</sup> является непрямой формой выведения Н<sup>+</sup> (Г). NH<sub>4</sub><sup>+</sup> не является титруемой формой кислоты. В отличие от НРО<sub>4</sub> + Н<sup>+</sup>⇆ Н2РО4, реакция NH<sub>3</sub> + Н<sup>+</sup> ⇆NH<sub>4</sub><sup>+</sup> не действует как буфер из-за высокого значения рКа ~ 9,2. Однако на каждый экскретируемый почками ион NH<sub>4</sub><sup>+</sup> один ион HCO<sub>3</sub> запасается печенью. Это эквивалентно одному расходуемому иону Н<sup>+</sup>, поскольку один запасаемый ион HCO<sub>3</sub> может связать один ион Н<sup>+</sup> (и как следствие осуществить «непрямое» выведение Н<sup>+</sup>). При среднем потреблении белка с пищей метаболизм аминокислот приводит к образованию примерно эквимолярных количеств ионов HCO<sub>3</sub> и NН4+ (примерно 700-1000 ммоль/сут). Печень утилизирует примерно 95% этих двух веществ, образуя мочевину (И):
2HCO<sub>3</sub>- + 2NH<sub>4</sub><sup>+</sup> ⇆ H<sub>2</sub>N-C-NH<sub>2</sub> + С0<sub>2</sub> + ЗH<sub>2</sub>O О [7.131
[[Image:Naglydnay_fiziologiya175.jpg|250px|thumb|right|Г. Секреция и экскреция NH<sub>4</sub><sup>+</sup> =NH<sub>3</sub>]]
Таким образом, на каждый ион NН4+, поступающий из печени в почки, потребляется и выводится с мочой один ион HCO<sub>3</sub>. Перед экспортом NH<sub>4</sub><sup>+</sup> в почки печень включает его в глутамат, что приводит к образованию глутамина, и только небольшая часть достигает почек в виде свободного NH<sub>4</sub><sup>+</sup>. Высокие концентрации NH<sub>4</sub><sup>+</sup> NH<sub>3</sub> токсичны.
В почках глугемин входит в клетки проксимальных канальцев при помощи Na<sup>+</sup>-симпорта и расщепляется митохондриальной глутаминазой, образуя NH<sub>4</sub><sup>+</sup> и глутамат (Glu). Glu далее превращается глута-матдегидрогеназой глутаматдегидрогеназой в а-кетоглуторат с образованием второго иона NH<sub>4</sub><sup>+</sup> (Г2). NH<sub>4</sub><sup>+</sup> может достигнуть просвета канальцев двумя путями: (1) он диссоциирует внутри клетки с образованием NH<sub>3</sub> и Н<sup>+</sup>, позволяя NH<sub>3</sub> диффундировать (не по ионному механизму) в просвет, где он вновь соединяется с отдельно секретируемыми ионами Н<sup>+</sup>; (2) переносчик NHE3 секретирует NH<sub>4</sub><sup>+</sup> (вместо Н<sup>+</sup>). Как только ион NH<sub>4</sub><sup>+</sup> поступает в тонкий сегмент восходящего колена петли Генле (Г4), переносчик BSC реабсорбиру-ет NH<sub>4</sub><sup>+</sup> (вместо К<sup>+</sup>), так что тот остается в мозговом веществе почек. Рециркуляция ионов NH<sub>4</sub><sup>+</sup> через петлю Генле приводит к образованию очень высокой концентрации NH<sub>4</sub><sup>+</sup> ⇆ NH<sub>3</sub> + Н<sup>+</sup> в направлении почечных сосочков (ГЗ). Тогда как ионы Н<sup>+</sup> активно закачиваются в просвет собирательной трубочки и, возможно, NH<sub>3</sub>-транспортерами (гликопротеины RhB и RhC) (Я2, Г4), молекулы NH<sub>3</sub> поступают сюда путем неионной диффузии (Г4). Градиент NH<sub>3</sub>, необходимый для осуществления этой диффузии, образуется благодаря тому, что очень низкое значение pH просвета (около 4,5) ведет к гораздо меньшей концентрации NH<sub>3</sub> в просвете, чем в мозговом межклеточном пространстве, где pH выше примерно на две единицы, и концентрация NH<sub>3</sub>, следовательно, тоже выше, чем в просвете, примерно в 100 раз.
'''Нарушения кислотно-основного метаболизма'''. Когда развивается хронический нереспираторный ацидоз непочечной природы, экскреция возрастает по сравнению с нормальным уровнем в течение 1-2 дней примерно в 3 раза благодаря параллельному увеличению образования глутамина печенью (за счет мочевины) и активности почечной глутаминазы. Нереспираторный алкалоз только снижает почечную продукцию NH<sub>4</sub><sup>+</sup> и секрецию Н<sup>+</sup>. Это происходит вместе с увеличением фильтруемого HCO<sub>3</sub> (повышенная концентрация в плазме), приводя к быстрому увеличению экскреции HCO<sub>3</sub> и вслед за этим к осмотическому диурезу. Для компенсации респираторных нарушений важно, что повышенный (или пониженный) уровень Род, приводит к увеличенной (или уменьшенной) секреции Н<sup>+</sup> и, следовательно, увеличенной (или уменьшенной] резорбции HCO<sub>3</sub>. Рецепторы CO2 и HCO<sub>3</sub> на базолатеральной поверхности клетки регулируют этот процесс.
Почки также могут быть первичной причиной кислотноосновных нарушений (почечный ацидоз), при этом дефект может быть или генерализованным, или изолированным. При генерализованном дефекте, как например при почечной недостаточности, ацидоз развивается из-за снижения экскреции ионов Н<sup>+</sup>. При изолированном дефекте с нарушением проксимальной секреции ионов Н<sup>+</sup> большие количества фильтруемого HCO<sub>3</sub> не реабсорбируются, что ведет к проксимальному почечному канальцевому ацидозу. Когда ослабление выделения ионов Н<sup>+</sup> почками происходит в собирательной трубочке (например, при нарушении функции гена АЕ1), моча больше не может закисляться (pH > Б, несмотря на ацидоз), и экскреция титруемых кислот и NH<sub>4</sub><sup>+</sup> закономерно ухудшается (дистальный почечный канальцевый ацидоз)
[[Image:Naglydnay_fiziologiya174.jpg|250px|thumb|right|]]
|— В. Экскреция титруемых кислот
[[Image:Naglydnay_fiziologiya175.jpg|250px|thumb|right|]]
Г. Секреция и экскреция NH<sub>4</sub><sup>+</sup> =NH<sub>3</sub>
 
Рисунок 7.16. Почки и кислотно-основной баланс II
 
Реабсорбция и экскреция фосфата, Са<sup>2+</sup> и Мg<sup>2+</sup>
== Реабсорбция и экскреция фосфата, Са<sup>2+</sup> и Мg<sup>2+</sup> ==[[Image:Naglydnay_fiziologiya176.jpg|250px|thumb|right|А. Реабсорбция фосфата, Са<sup>2+</sup> и Мg<sup>2+</sup> ]]=== Метаболизм фосфатов. ===Концентрация фосфатов в плазме обычно находится в диапазоне 0,8-1,4 ммоль/л. Каждый день фильтруется соответствующее количество неорганического фосфата Фн (НР042-⇆ Н2PO4-) (примерно 150-250 ммоль/суг), и большая его часть реабсорбируется. Фракция экскреции (А1), которая колеблется между 5 и 20%, необходима для поддержания баланса Фн, Н + и Са<sup>2+</sup>. Экскреция Фн возрастает при избытке Фн (повышенный уровень Фн в плазме) и падает при дефиците Фн. К фосфатурии и увеличению экскреции Н<sup>+</sup> также приводит ацидоз (титруемая кислотность). Это происходит и при фосфатурии от других причин. Гипокальциемия и паратиреоидный гормон (паратгормон) тоже индуцируют увеличение экскреции Фн (АЗ).
Фн реабсорбируется в проксимальных канальцах (А2, 3). Мембрана их просвета содержит 3-й тип 3Na<sup>+</sup>-Фн-симпортера (NaPi-З). Этот переносчик связывает ионы НР042- и Н2РО4 и котранспортирует их путем вторичного активного транспорта.
=== Регуляция реабсорбции Фн. === Дефицит Фн, алкалоз, ги-перкальциемия гиперкальциемия и низкий уровень паратгормона приводят к усиленному включению транспортера NaPi-З в мембрану просвета, тогда как избыток Фн, ацидоз, гипокальциемия и увеличенная секреция паратгормона приводят (по отрицательной обратной связи) к интернализации и последующему расщеплению NaPi-З в лизосомах (АЗ). Метаболизм кальция. В отличие от метаболизма Na<sup>+</sup> метаболизм кальция регулируется в основном путем абсорбции Са<sup>2+</sup> в желудке и, во вторую очередь, путем почечной экскреции. Общий кальций плазмы (связанный кальций + ионизованный кальций) в среднем составляет 2,5 ммоль/л. Примерно 1,3 ммоль/л кальция присутствует как свободный, ионизованный Са?+, 0,2 ммоль/л образует комплексы с фосфатом, цитратом и т. д., а остальные 1 ммоль/л связаны с белками плазмы и, следовательно, не подлежат клубочковой фильтрации. Фракция экскреции Са<sup>2+</sup> (ФЭСа в моче - 0,5-3% (А1).
Реабсорбция Са=== Метаболизм кальция === В отличие от метаболизма Na<sup>2+</sup> происходит почти по всему нефрону (А1, 2). Реабсорбция фильтрованного метаболизм кальция регулируется в основном путем абсорбции Са<sup>2+</sup> примерно на 60% происходит в проксимальных канальцахжелудке и, на 30% - в толстом сегменте восходящего колена во вторую очередь, путем почечной экскреции. Общий кальций плазмы (ТСВКсвязанный кальций + ионизованный кальций) петли Генлев среднем составляет 2, 5 ммоль/л. Примерно 1,3 ммоль/л кальция присутствует как свободный, ионизованный Са?+, 0,2 ммоль/л образует комплексы с фосфатом, цитратом и является парацеллюлярной, т. ед. пассивной , а остальные 1 ммоль/л связаны с белками плазмы и, следовательно, не подлежат клубочковой фильтрации. Фракция экскреции Са<sup>2+</sup> (А4а). В основном движущая сила для этого вида активности обеспечивается люменФЭСа в моче - 0,5-положительным трансэпителиальным потенциалом 3% (ЛПТПА1). Поскольку реаб
сорбция Реабсорбция Са<sup>2+</sup> происходит почти по всему нефрону (А1, 2). Реабсорбция фильтрованного Са<sup>2+</sup> примерно на 60% происходит в проксимальных канальцах, на 30% - в толстом сегменте восходящего колена (ТСВК) петли Генле, и является парацеллюлярной, т. е. пассивной (А4а). В основном движущая сила для этого вида активности обеспечивается люмен-положительным трансэпителиальным потенциалом (ЛПТП). Поскольку реабсорбция Са<sup>2+</sup> в ТСВК зависит от реабсорбции NaCI, петлевые диуретики ингибируют реабсорбцию Са<sup>2+</sup>. Всасывание Са<sup>2+</sup> в ТСВК обеспечивает паратгормон, так же как и в дистальных извитых канальцах, где Са<sup>2+</sup> реабсорбируется при помощи трансцеллюлярного активного транспорта (А4б). Таким образом, приток Са<sup>2+</sup> в клетку является пассивным процессом и происходит при помощи Са2*-каналов просвета, а отток Са<sup>2+</sup> - активный процесс и осуществляется посредством Са<sup>2+</sup>-АТФазы (первичный активный транспорт Са<sup>2+</sup>) и 3Na<sup>+</sup>-1Са<sup>2+</sup>-антипорта (вторичный активный транспорт Са<sup>2+</sup>). Ацидоз ингибирует реабсорбцию Са<sup>2+</sup> неизвестными пока механизмами.
Мочевые камни обычно состоят из фосфата кальция или оксалата кальция. Когда увеличиваются концентрации Са<sup>2+</sup>, Фн или оксалата, может достигаться произведение растворимости фосфорных и оксалатных солей кальция; обычно же лиганды, образующие с кальцием комплексы (например, цитрат), и ингибиторы кристаллизации (например, нефрокальцин) допускают некоторую степень пересыщения. Образование камней может произойти при дефиците этих веществ, или если в моче присутствует очень высокая концентрация Са<sup>2+</sup>. Фн или оксалата (применимо ко всем трем при ярко выраженном антидиурезе).
=== Метаболизм магния и реабсорбция. === Поскольку часть магния в плазме связана с белками (0,7-1,2 ммоль/л), концентрация магния в фильтрате составляет только 80% его концентрации в плазме. Фракция экскреции Мg<sup>2+</sup> (ФЭмд) составляет 3-8% (А1,2). Однако в отличие от Са<sup>2+</sup>, только 15% фильтрованных ионов Мg<sup>2+</sup> покидают проксимальные канальцы. Около 70% Мg<sup>2+</sup> подлежит парацеллюлярной реабсорбции в ТСВК (А4). Другие 10% Мg<sup>2+</sup> всасываются трансцеллюлярно в дистальных канальцах (А4б), вероятнее всего как Са<sup>2+</sup> (см. ранее).
Экскреция Мдг+ стимулируется гипермагнезиемией, гиперкальцием иейгиперкальциемией, гиперволемией и петлевыми диуретиками, а ингибируется дефицитом Мg<sup>2+</sup>. Дефицит Са<sup>2+</sup>, дефицит объема, а также паратгормон и другие гормоны в основном оказывают влияние в ТСВК.
Почки содержат рецепторы для двухвалентных катионов, таких как Са<sup>2+</sup> и Мg<sup>2+</sup>. При активации рецепторы в ТСВК ингибируют реабсорбцию NaCI, который, как и петлевые диуретики, уменьшает движущую силу парацеллюлярной резорбции катионов, таким образом уменьшая в норме активное всасывание Мg<sup>2+</sup>.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya176.jpg|250px|thumb|right|]]
А. Реабсорбция фосфата, Са<sup>2+</sup> и Мg<sup>2+</sup> 1
 
Баланс калия
 
Потребление К<sup>+</sup> с пищей составляет примерно 100 ммоль/сут (минимальное потребление 25 ммоль/сут). Примерно 90% К<sup>+</sup> выводится с мочой и 10% - с фекалиями. Концентрация К<sup>+</sup> в плазме крови в норме колеблется от 3,5 до 4,8 ммоль/л, тогда как внутриклеточная концентрация К<sup>+</sup> может быть более чем в 30 раз выше (из-за активности Na<sup>+</sup>-К<sup>+</sup>-АТФазы; А). Таким образом, около 98% из 3000 ммоль ионов К<sup>+</sup> в организме присутствует в клетке. Хотя внеклеточная концентрация К<sup>+</sup> составляет только 2% от общего К<sup>+</sup> организма, она тем не менее очень важна, потому что (а) необходима для регуляции гомеостаза К<sup>+</sup> и
 
(б) относительно небольшие изменения в клеточном К<sup>+</sup> (приток или отток) могут вести к значительным изменениям в концентрации К<sup>+</sup> в плазме (и связанному с этим риску сердечной аритмии). Регуляция гомеостаза К<sup>+</sup>, следовательно, подразумевает распределение К<sup>+</sup> во внутриклеточных и внеклеточных компартментах и баланс выведения К<sup>+</sup> и его потребления.
== Баланс калия ==
[[Image:Naglydnay_fiziologiya177.jpg|250px|thumb|right|А. Регуляция внеклеточной концентрации К<sup>+</sup>]]
Потребление К<sup>+</sup> с пищей составляет примерно 100 ммоль/сут (минимальное потребление 25 ммоль/сут). Примерно 90% К<sup>+</sup> выводится с мочой и 10% - с фекалиями. Концентрация К<sup>+</sup> в плазме крови в норме колеблется от 3,5 до 4,8 ммоль/л, тогда как внутриклеточная концентрация К<sup>+</sup> может быть более чем в 30 раз выше (из-за активности Na<sup>+</sup>-К<sup>+</sup>-АТФазы; А). Таким образом, около 98% из 3000 ммоль ионов К<sup>+</sup> в организме присутствует в клетке. Хотя внеклеточная концентрация К<sup>+</sup> составляет только 2% от общего К<sup>+</sup> организма, она тем не менее очень важна, потому что (а) необходима для регуляции гомеостаза К<sup>+</sup> и (б) относительно небольшие изменения в клеточном К<sup>+</sup> (приток или отток) могут вести к значительным изменениям в концентрации К<sup>+</sup> в плазме (и связанному с этим риску сердечной аритмии). Регуляция гомеостаза К<sup>+</sup>, следовательно, подразумевает распределение К<sup>+</sup> во внутриклеточных и внеклеточных компартментах и баланс выведения К<sup>+</sup> и его потребления.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya178.jpg|250px|thumb|right|Б. Резорбция и секреция К<sup>+</sup> в почках]]
Срочная регуляция внеклеточной концентрации К<sup>+</sup> достигается путем внутреннего смещения концентрации К<sup>+</sup> между внеклеточной и внутриклеточной жидкостью (А). Этот относительно быстрый процесс предотвращает или смягчает опасные повышения внеклеточного К<sup>+</sup> (гиперкалиемия) в тех случаях, когда присутствуют большие количества К<sup>+</sup> из-за его потребления с пищей или внутриклеточного высвобождения К<sup>+</sup> (например, при внезапном гемолизе). Данные сдвиги в концентрации К<sup>+</sup> в основном подлежат гормональной регуляции. Инсулин, который выделяется после еды, стимулирует Na<sup>+</sup>-К<sup>+</sup>-АТФазу и распределяет К<sup>+</sup>, поступивший с растительной или животной пищей, по клеткам тела. Данный тип регуляции используется также при гиперкалиемии, не связанной с питанием: сама по себе гиперкалиемия вызывает секрецию инсулина. Адреналин подобным же образом увеличивает потребление К<sup>+</sup> клетками, которые задействованы при мышечной работе и при травме - двух причинах, ведущих к увеличению К<sup>+</sup> в плазме крови. В обоих случаях повышенный уровень адреналина способствует поглощению К<sup>+</sup> в этих и других клетках. Увеличение внутриклеточной концентрации К<sup>+</sup> вызывает также альдостерон (см. далее).
[[Image:Naglydnay_fiziologiya179.jpg|250px|thumb|right|В. Факторы, действующие на секрецию и экскрецию К<sup>+</sup>]]Изменения pH тоже влияют на внутриклеточное и внеклеточное распространение К<sup>+</sup> (А). Это происходит в основном по той причине, что широко распространенный Na<sup>+</sup>-К<sup>+</sup>-антипортер работает быстрее при алкалозе, чем при ацидозе (А). Следовательно, при ацидозе вход Na<sup>+</sup> уменьшается, работа Na<sup>+</sup>-К<sup>+</sup>-АТФазы замедляется и внеклеточ ная внеклеточная концентрация К<sup>+</sup> возрастает (особенно при нереспираторном ацидозе; на 0,6 ммоль/л на 0,1 единицы изменения pH). Алкалоз приводит к гипокалиемии.
Постоянная регуляция гомеостаза К<sup>+</sup> в основном осуществляется почками (Б). К<sup>+</sup> подлежит свободной клубочковой фильтрации, и большая часть фильтруемого К<sup>+</sup> обычно реабсорбируется [общая реабсорбция). Экскретируемое количество в некоторых случаях может превышать фильтруемое (общая секреция, см. далее). Около 65% фильтрованного К<sup>+</sup> обычно реабсорбируется ранее конца проксимальных канальцев, независимо от запасов К<sup>+</sup>. Это сравнимо с процентом реабсорбции Na<sup>+</sup> и Н2О (Б1). Ионы К<sup>+</sup> транспортируются в основном парацеллюлярно, т. е. пассивно. Движущими силами этого процесса являются захват растворенного вещества и положительный на люминальной стороне трансэпителиальный потенциал, ЛПТП (Б1) в среднем и конечном сегментах проксимальных канальцев. В петле Генле еще 15% фильтрованного К<sup>+</sup> реабсорбируется парацеллюлярно и параэпителиально (Б2). В соединительных канальцах и собирательной трубочке можно определить количество экскретируемого К<sup>+</sup>. Затем, в зависимости от потребностей, большие или меньшие количества К<sup>+</sup> или реабсорбируются, или секретируются. В экстремальных случаях в ответ на высокий уровень поглощения К<sup>+</sup> фракционная экскреция К<sup>+</sup> (ФЭk) может возрастать более чем на 100% или при дефиците К<sup>+</sup> падать примерно на 3-5% (Б).
[[Image:Naglydnay_fiziologiya180.jpg|250px|thumb|right|Г. Секреция, действие и деградация альдостерона]]
Клеточные механизмы почечного транспорта К<sup>+</sup>. Соединительные канальцы и собирательная трубочка содержат главные клетки (БЗ), которые реабсорбируют Na<sup>+</sup> и секретируют К<sup>+</sup>. Аккумулированный внутриклеточный К<sup>+</sup> может выходить из клеток через К<sup>+</sup> -каналы с любой стороны клетки. Решающее значение для оттока К<sup>+</sup> через мембрану имеет электрохимический градиент. Мембрана просвета главных клеток также содержит Na<sup>+</sup>-каналы, через которые Na<sup>+</sup> входит в клетку. Это деполяризует мембрану просвета, потенциал на которой достигает примерно -20 мВ, в то время как базолатеральная мембрана поддерживает свой нормальный потенциал величиной примерно -70 мВ (БЗ). Движущая сила оттока К<sup>+</sup> (Em - Ek), следовательно, выше на стороне просвета. Таким образом, К<sup>+</sup> покидает клетку предпочтительно в направлении просвета [секреция). Это является основной причиной того, что секреция К<sup>+</sup> сопряжена с всасыванием Na<sup>+</sup>, т. е. чем больше Na<sup>+</sup> реабсорбируется главными клетками, тем больше секретируется К<sup>+</sup>.
 
Рисунок 7.18. Баланс калия I
[[Image:Naglydnay_fiziologiya177.jpg|250px|thumb|right|]]
А. Регуляция внеклеточной концентрации К<sup>+</sup>
[[Image:Naglydnay_fiziologiya178.jpg|250px|thumb|right|]]
Б. Резорбция и секреция К<sup>+</sup> в почках -
Другая видимая причина заключается в том, что связанное с всасыванием увеличение внутриклеточной концентрации Na<sup>+</sup> снижает движущую силу обмена 3Na<sup>+</sup>/Са<sup>2+</sup> на базолатеральной мембране, что приводит к увеличению концентрации Са<sup>2+</sup> в цитозоле. Это повышение действует как сигнал для более частого открывания К<sup>+</sup>-каналов просвета.
4. Альдостерон ведет к удержанию Na<sup>+</sup>, увеличению клеточного объема, умеренному усилению секреции Н<sup>+</sup> (росту клеточного pH) и повышенной экскреции К<sup>+</sup>. Это также увеличивает количество молекул 1Na<sup>+</sup>-К<sup>+</sup>-АТФазы в клетках-мишенях и ведет к хроническому увеличению плотности митохондрий при адаптации к повышенному содержанию К<sup>+</sup> (см. далее).
Клеточные механизмы эффектов альдостерона. Усиленное обратное всасывание достигается путем увеличения синтеза транспортных белков, называемых альдостерОН<sup>-</sup>ин-дуцируемыми белками. Этот генетически обусловленный эффект начинается примерно через 30-60 мин после введения или секреции альдостерона. Максимальный эффект наступает через несколько часов. Альдостерон увеличивает реабсорбцию Na<sup>+</sup>, деполяризуя мембрану просвета (БЗ). Вслед за этим он увеличивает движущую силу секреции К<sup>+</sup> и проводимость К<sup>+</sup> путем увеличения pH клетки. Оба эти эффекта ведут к увеличению выведения К<sup>+</sup>. Кроме того, альдостерон имеет очень быстрый (от нескольких секунд до нескольких минут] не связанный с генетикой эффект на клеточную мембрану, физиологическая значимость которого еще должна быть исследована.
Емкость К<sup>+</sup>-выводящего механизма возрастает в ответ на длительное увеличение притока К<sup>+</sup> (К<sup>+</sup>-адаптация) Даже когда работа почек нарушена, этот механизм в основном способен поддерживать баланс К<sup>+</sup> в оставшихся интактных частях канальцевого аппарата. Взять на себя выведение более чем 1/3 общего количества К<sup>+</sup> может также прямая кишка.
'''Минералокортико(стеро)иды'''. Альдостерон - зто наиболее распространенный минералокортикоидный гормон, синтезирующийся и секретирующийся в гломерулярной (клубочковой) зоне коры надпочечников (Г). Как и другие стероидные гормоны, альдостерон не хранится, а образуется при необходимости. Основная функция альдостерона состоит в регуляции транспорта Na<sup>+</sup> и К<sup>+</sup> в почках, желудке и других органах (Г). Секреция альдостерона возрастает в ответ на (а) падение объема крови и кровяного давления (опосредованное ангиотензином II) и (б) гиперкалиемию (Г). Синтез альдостерона ингибируется атриопептином.
Нормальная концентрация кортизола не влияет на рецепторы альдостерона только потому, что кортизол превращается в кортизон 11 бета-гидроксистероид-оксидоредуктазой в клетках-мишенях альдостерона.
'''Гиперальдостеронизм ''' может быть либо первичным (секретирующие альдостерон опухоли в коре надпочечников, что наблюдается при синдроме Конна), либо вторичным (при уменьшении объема жидкости). Удержание Na<sup>+</sup> приводит к большому объему внеклеточного пространства и повышенному кровяному давлению с одновременными потерями К<sup>+</sup> и, как следствие, гипокалиемическому алкалозу. Когда более чем 90% коры надпочечников разрушено, например, по причине аутоиммунного воспаления надпочечников, метастазирующего рака или туберкулеза, развивается первичная хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона). Дефицит альдостерона ведет к резкому увеличению экскреции Na<sup>+</sup>, что приводит к гиповолемии, гипотензии и удерживанию К<sup>+</sup> (гиперкалиемии). Когда одновременно развивается также дефицит глюкокортикоидов, осложнения могут быть опасны для жизни, особенно при серьезных инфекциях и травмах. Если разрушена только одна железа, АКТГ вызывает гипертрофию другой.[[Image:Naglydnay_fiziologiya179.jpg|250px|thumb|right|]]г- В. Факторы, действующие на секрецию и экскрецию К<sup>+</sup> Рисунок 7.19. Баланс калия II[[Image:Naglydnay_fiziologiya180.jpg|250px|thumb|right|]]Г. Секреция, действие и деградация альдостерона
Тубулогломерулярная обратная связь, ренин-ангиотензиновая система Юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) состоит из (а) юкстагломерулярных клеток приносящей артериолы (включая ренинсодержащие и симпатически иннервируемые гранулярные клетки) и выносящей артериолы, (б) клеток плотного пятна толстого сегмента восходящего колена петли Генле и (в) юкстагломерулярных мезангиальных клеток (полкиссен, А) нефрона (А).
'''Функции ЮГА''': (1) локальное проведение тубулогло-мерулярной обратной связи (механизм саморегуляции) в своем собственном нефроне при помощи ангиотензина II (ATII) и (2) системная продукция ангиотензина II как части ренин-ангиотензиновой системы (РАС).
Тубулогломерулярная обратная связь (механизм саморегуляции). Поскольку через почки ежедневно проходит в 10 раз больше жидкости, чем общий объем внеклеточной жидкости, выведение воды и соли должно точно соответствовать их поглощению. Резкие изменения в СКФ отдельного нефрона (СФН) и количества NaCI, фильтруемого в единицу времени, могут происходить по нескольким причинам. Повышение значения СФН ассоциируется с риском того, что дистальные механизмы реабсорбции NaCI перегружены, и слишком много NaCI и НгО будет потеряно с мочой. Заниженный показатель СФН означает, что слишком много NaCI и НдО удерживается. Степень реабсорбции NaCI и Н2О в проксимальных канальцах определяет, как быстро канальцевая моча проходит по петле Генле. Когда меньшее количество абсорбируется в верхней части, моча быстрее проходит по толстому сегменту восходящего колена петли, что приводит к уменьшению степени разбавления мочи и большей концентрации NaCI в плотном пятне, [NaCI]MD. Если величина [NaCI]MD становится слишком большой, гладкие мышцы стенки приносящей артериолы сокращаются, чтобы не изменилась СКФ через данный нефрон в течение 10 с, и наоборот (отрицательная обратная связь). Механизм регуляции неясен, но рецепторы ангиотензина II типа 1А (АТ1A) играют в этом ведущую роль.
Однако, если изменения [NaCI]MD обусловлены хроническими изменениями общего количества NaCI в организме и связанными с этим изменениями объема внеклеточной жидкости через механизм саморегуляции (обратной связи), нарушения зависимости СФН от [NaCI]MD могут иметь фатальные последствия. Поскольку увеличение в течение длительного времени объема внеклеточной жидкости уменьшает реабсорбцию NaCI в проксимальных канальцах, [NaCl]MD будет возрастать, приводя к снижению СКФ и дальнейшему увеличению объема внеклеточной жидкости. В обратной ситуации объем внеклеточной жидкости уменьшается. Для предотвращения таких эффектов зависимость [NaCl]MD/СФН может быть смещена в соответствующем направлении с помощью определенных веществ. Оксид азота (N0) смещает кривую при увеличении объема внеклеточной жидкости (увеличение СФН при прежнем значении [NaCI]MD), а (только локально эффективный) ангиотензин II сдвигает кривую в противоположном направлении при уменьшении объема.
[[Image:Naglydnay_fiziologiya181.jpg|250px|thumb|right|А. Юкстагломерулярный аппарат]]'''Ренин-ангиотензиновая система (РАС)'''. Если среднее артериальное давление в почках внезапно падает ниже 90 мм рт. ст., почечные барорецепторы запускают высвобождение ренина, таким образом увеличивая общую концентрацию ренина в плазме. Ренин - это пептидаза, которая катализирует отщепление ангиотензина от субстрата ренина ангио-тензиногена (выделяемого печенью). Примерно через 30-60 мин после падения артериального давления ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который синтезируется в легких и других органах, отщепляет две аминокислоты от ангиотензина I с образованием ангиотензина II (Б).[[Image:Naglydnay_fiziologiya182.jpg|250px|thumb|right|Б. Ренин-ангиотензиновая система (РАС)]]'''Регуляция РАС (Б)'''. Порог артериального давления для высвобождения ренина увеличивается при помощи а1-адренорецепторов, а базальная секреция ренина увеличивается при помощи бета1-адренорецепторов. Ангиотензин II и альдостерон являются наиболее важными эффекторами РАС. Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона корой надпочечников (см. далее). Оба гормона прямо (срочное действие) или косвенно (отложенное действие) ведут к новому увеличению артериального давления (Б), и высвобождение ренина, таким образом, снижается до нормы. Кроме того, оба гормона ингибируют высвобождение ренина (отрицательная обратная связь). * •
Если средний кровоток снижается только в одной почке (например, в результате стеноза поврежденной почечной артерии), то поврежденная почка начинает высвобождать больше ренина, что, в свою очередь, приводит к почечной гипертензии в остальной системе кровообращения.
*Надпочечники. Ангиотензин II стимулирует синтез альдостерона в коре надпочечников (отложенное действие) и ведет к высвобождению адреналина в мозговом веществе надпочечников (срочное действие).
[[Image:Naglydnay_fiziologiya181.jpg|250px|thumb|right|А. Юкстагломерулярный аппарат]]
 
[[Image:Naglydnay_fiziologiya182.jpg|250px|thumb|right|Б. Ренин-ангиотензиновая система (РАС)]]
700
правок

Навигация