Наиболее распространен Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, сопровождающийся нарушением обмена кальция и фосфата. Концентрация кальцитриола при этом находится в пределах нормы, хотя для данной степени гипофосфатемии следовало бы ожидать ее повышение. Большие дозы витамина D (обычно в сочетании с фосфатами) улучшают состояние больных, но даже при лечении витамином D концентрация кальцитриола может оставаться ниже ожидаемой. В основе наиболее распространенной формы Х-сцепленного гипофосфатемического рахита лежит мутация гена РЕХ (HYP Consortium, 1995). Кодируемый этим геном белое белок представляет собой нейтральную эндопептидазу. Субстрат этого фермента не известен, но предполагают, что он участвуя в транспорте фосфата в почках. Описаны синдромы, весьма сходные с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом, — ауто-сомно-рецессивный гипофосфатемический гиперкальциуричесш рахит и аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит. Точные механизмы наследования и патофизиология этих вариантов заболевания не известны (Econsand Drezner, 1992). Витамин-D-зависимый рахит типа I. Это аутосомно-рецессив-ное заболевание, в основе которого лежит нарушение превращения кальцидиола в кальцитриол. Для лечения назначают физиологические дозы кальцитриола (Fraser et al., 1973). Витамин-D-зависимый рахит типа II. Это аутосомно-рецес-сивное заболевание, характеризующееся гипокальциемией, остеомаляцией и рахитом, а также тотальной алопецией. При исследовании фибробластов кожи таких больных выявлены дефекты кальцитриолового рецептора. Эти дефекты могут сопровождаться либо нарушением связывания рецептора с лигандом, либо нарушением связывания гормон-рецепторного комплекса с ДНК. В последнем случае обнаружены замены одиночных аминокислот в той части ДНК-связывающего домена рецептора, которая образует цинковые пальцы (Pike, 1992). Даже большие дозы витамина D и кальцитриола не дают эффекта, и больные дети часто нуждаются в длительном в/в введении кальция,