{{Wow}} Проблема в том, что при внутримышечном введении так называемых голых ДНК (naked DNA) они практически не способны проникать через клеточную мембрану, и как следствие наблюдается крайне низкая экспрессия генов целевых пептидов. Данный подход активно разрабатывался в 90-х годах прошлого века, однако но ввиду низкой эффективности в настоящее время не применяется.<ref>http://www.genetherapynet.com/non-viral-vectors/naked-dna.html</ref> Клинически значимая трансфекция плазмид плазмидами возможна только при использовании таких методов как электропорация, сонопорация и др.