Редактирование: Кумулятивный эффект


== Кумулятивный эффект: доза, интервал, колебание концентрации лекарства в плазме ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
При лечении многих заболеваний положительный терапевтический эффект наблюдается только при постоянно высокой [[Концентрация лекарственных веществ|концентрации лекарства]] в плазме. Это достигается регулярным приемом препарата. Однако превышение терапевтического уровня также нежелательно из-за развития интоксикации. При постоянной концентрации вещества может понизиться чувствительность к препарату (т. е. формируется толерантность). Постоянная концентрация также не обязательна в тех случаях, когда лекарство должно оказывать действие в определенное время суток.

Постоянное введение лекарства обеспечивает стабильную концентрацию в плазме, которая зависит от скорости введения. Эта особенность редко принимается во внимание, хотя инфузионное введение часто используется в практике интенсивной терапии. При пероральном введении дневная доза делится на несколько приемов (4,3 или 2). Чем больше количество приемов за день, тем более постоянна концентрация лекарства в плазме.

Однако на практике доказано, что многократный прием лекарства в течение дня не оправдан, так как пациенты редко соблюдают такое назначение врача (недостаточное согласие пациента). Уменьшение колебаний концентрации препарата в плазме достигается при приеме препарата в специальной лекарственной форме с медленным высвобождением действующего вещества: ретардированная форма.

Скорость, с которой достигается состояние равновесия, определяется скоростью выведения.

''Равновесное состояние достигается через три периода полувыведения (t1/2).''

Препараты, которые медленно выводятся, и для которых наблюдается кумулятивный эффект, необходимо вводить постепенно в нагрузочной дозе до тех пор, пока их концентрация не достигнет оптимального уровня (фенпрокумон, дигитоксин, метадон). При повышении начальной (нагрузочной) дозы можно быстро достигнуть равновесной концентрации лекарственного вещества в крови и поддерживать ее с помощью более низкой (поддерживающей) дозы. Лекарства с медленным выведением назначают всего лишь один раз в сутки, достигая при этом равновесной концентрации.

== Изменение выведения в процессе лечения ==

Биотрансформация и почечный [[Клиренс лекарственных средств|клиренс лекарства]] могут изменяться в процессе лечения. Ускорение [[Метаболизм лекарственных средств|метаболизма]] вследствие индукции ферментов или изменение pH мочи приводят к снижению концентрации лекарства в плазме. Как следствие, кумулятивное равновесие сдвигается (равновесная концентрация уменьшается) в соответствии с новой скоростью выведения. Действие лекарства ослабевает или может совсем исчезнуть. Наоборот, при торможении выведения (например, при прогрессирующей почечной недостаточности) концентрация в плазме возрастает вплоть до токсического уровня.

[[Image:Naglydnay_farma35.jpg|Накопление: доза интервал между дозами, изменение концентрации в крови]]
[[Image:Naglydnay_farma36.jpg|Изменение выведения в процессе лечения]]
== Читайте также ==

*[[Концентрация лекарственных веществ]]
*[[Соотношение доза-эффект]]
*[[Зависимость доза-эффект]]
*[[Кривая концентрации]]