Редактирование: Антикоагулянты непрямого действия

== Антикоагулянты непрямого действия ==
{{Шаблон:Сейфула}}
'''Антикоагулянты непрямого действия''' — неодикумарин (этилбискумацетат), синкумар (аценокумарол), фенилин (фениндион) и др. — не оказывают непосредственного влияния на сгустки крови, а действуют через печень, нарушая биосинтез белков свертывания крови, в частности, проконвертина, протромбина, антигемофильного глобулина В (фактора Кристмаса) и фактора Стюарта—Прауэра, через антагонизм с витамином К. В отличие от антикоагулянтов прямого действия, их эффект развивается медленно и только в организме. Это производные кумарина и индандиона, которые по своей структуре подобны активной части витамина К — 2-метил-1,4-нафтохинону.

Кумарин был открыт в 1922—1924 гг. при выяснении причин снижения свертывания крови и кровотечений у крупного рогатого скота в Канаде и США при кормлении клевером, который начинал гнить. Позже из испорченного клевера был выделен дикумарин, образующийся из кумарина под влиянием грибов. После определения химической структуры дикумарина он был получен синтетическим путем (позже — и другие производные кумарина, используемые в клинике).

Производные индадиона в качестве антикоагулянтов начали изучать после того как в эксперименте на животных было установлено их антикоагулянтное действие.

'''Фармакокинетика''' производных кумарина и индадиона близка, они абсорбируются в пищевом канале, из крови поступают в разные органы, но преимущественно в печень, выводятся почками. Производные индандиона могут окрашивать мочу в розовый цвет.

Антикоагулянтный эффект неодикумарина развивается через 2—3 ч после выведения, максимальный эффект — через 16—18 ч, длительность действия — почти 48 ч. Максимальный эффект синкумара развивается через 36—48 ч, длится 2—4 дня. Препараты кумулируют. Антикоагуляционное действие фенилина развивается через 8—10 ч после введения и достигает максимального эффекта через 24—30 ч.

'''Фармакодинамика'''. Антикоагулянты непрямого действия, являясь конкурентными антагонистами витамина К, нарушают синтез факторов коагуляции крови, постепенно снижают ее свертывание. Антикоагулянты непрямого действия также повышают проницаемость стенок кровеносных сосудов, снижают тонус бронхов, кишечника. Угнетают реакцию взаимодействия антигена с антителом, обратимо угнетают активность трипсина, рибонуклеазы, фумаразы, стимулируют выведение мочевой кислоты.

'''Показания к применению:''' профилактика и лечение тромбозов и эмболий, тромбофлебита, облитерирующего эндартериита, тромбоэмболических осложнений инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, сопровождающейся коронаросклерозом, в хирургии — используют в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования и др. Учитывая способность этих препаратов к кумуляции, лечение следует, проводить под обязательным контролем уровня протромбина в крови с определением протромбинового индекса, который не должен быть ниже 40—50 %. Периодически необходимо проводить анализ мочи на наличие в ней свежих эритроцитов. При их обнаружении применение препаратов необходимо прекратить. Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол.

'''Противопоказания''': заболевания с низким уровнем свертывания крови, повышенной проницаемостью сосудов, эндокардит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественные опухоли, а также нарушения функции печени, почек, [[беременность и спорт|беременность]].

== Читайте также ==

*[[Антикоагулянты прямого действия]]
*[[Средства, влияющие на фибринолиз]]
*[[Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов]]
== Читайте также ==

*[[Гепарин]]
*[[Гирудин]]
*[[Фибринолитики]]
*[[Тромбообразование]]
*[[Лечение тромбозов]]
*[[Антиагреганты]]
*[[Заменители плазмы]]
*[[Средства, влияющие на кроветворение]]
*[[Средства, влияющие на свертывание крови]]
**[[Гемостатики (коагулянты, ингибиторы фибринолиза)]]
*[[Средства, уменьшающие проницаемость сосудов]]
*[[Противосвертывающая система крови]]<br>
**<div class="toccolours mw-collapsible mw-collapsed" style="width:400px">Противосвертывающая система крови<div class="mw-collapsible-content">[[Антикоагулянты прямого действия]]<br />[[Средства, влияющие на фибринолиз]]<br />[[Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов]]</div></div>