Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Отравление блокаторами ацетилхолинэстаразы
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 2: | Строка 2: | ||
== Отравление блокаторами ацетилхолинэстаразы == | == Отравление блокаторами ацетилхолинэстаразы == | ||
− | Отравления | + | Отравления ингибиторами АХЭ имеют важнейшее кли ническое значение. В США выпускаются более 40 про мышленных инсектицидов, и отравления при их изготов лении и использовании отнюдь не редкость. Кроме тоге ингибиторы АХЭ часто применяют с целью самоубийств или убийства — в значительной мере из-за их доступно |
+ | |||
+ | сти. До 80% всех случаев госпитализации по поводу отравления пестицидами приходятся именно на ингибиторы АХЭ. Поданным ВОЗ (Bardin et al., 1994; Landrigan et al., 2000), отравления пестицидами — это важная причина заболеваемости во всем мире (большая часть таких отравлений встречается в развивающихся странах). При производственных отравлениях отравляющее вещество чаще всего проникает через кожу и легкие, при бытовых — через ЖКТ. | ||
На основании повторной оценки риска отравлений и Закона о защите качества пищевых продуктов от 1996 г. Агентство по охране окружающей среды США поместило некоторые бытовые и садовые фосфорорганические инсектициды в список веществ, подлежащих ограниченному использованию или замене на более совершенные аналоги. Особенную тревогу вызывает возможный контакт с подобными средствами детей: развивающаяся нервная система может быть к ним особенно чувствительна. На странице Агентства по охране окружающей среды в интернете (www.epa.gov/pesticides/op/) можно найти постоянно обновляющуюся информацию о том, в какие списки занесены разные вещества из этого класса,о риске отравлений и т. п. Для принятия решений относительно того или иного препарата важно предварительное публичное обсуждение. | На основании повторной оценки риска отравлений и Закона о защите качества пищевых продуктов от 1996 г. Агентство по охране окружающей среды США поместило некоторые бытовые и садовые фосфорорганические инсектициды в список веществ, подлежащих ограниченному использованию или замене на более совершенные аналоги. Особенную тревогу вызывает возможный контакт с подобными средствами детей: развивающаяся нервная система может быть к ним особенно чувствительна. На странице Агентства по охране окружающей среды в интернете (www.epa.gov/pesticides/op/) можно найти постоянно обновляющуюся информацию о том, в какие списки занесены разные вещества из этого класса,о риске отравлений и т. п. Для принятия решений относительно того или иного препарата важно предварительное публичное обсуждение. | ||
== Острое отравление == | == Острое отравление == | ||
− | Проявления острого отравления ингибиторами АХЭ обусловлены стимуляцией периферических N- и М-холинорецепторов, а также (за исключением отравления веществами с особо низкой жирорастворимостью) — центральных | + | Проявления острого отравления ингибиторами АХЭ обусловлены стимуляцией периферических N- и М-холинорецепторов, а также (за исключением отравления веществами с особо низкой жирорастворимостью) — центральных холинорецепторов. После вдыхания паров или аэрозолей симптоматика развивается через несколько минут, после попадания внутрь или на кожу — гораздо позднее. Длительность проявлений зависит от того, насколько отравляющее вещество жирорастворимо, должно ли оно сначала превратиться в активный метаболит, насколько стабильна его связь с АХЭ, образуется ли стабилизированный конъюгат и т. п. |
После попадания паров или аэрозолей на слизистые, в том числе в результате вдыхания, сначала обычно развиваются местные проявления. Глазные симптомы включают резкое сужение зрачков, боль в глазах и в области надбровных дуг, гиперемию конъюнктив, ухудшение зрения, спазм аккомодации. При быстром попадании в кровь сужение зрачков может быть не выраженным из-за повышения симпатического тонуса, вызванного снижением АД. Возникают ринорея, гиперемия слизистых верхних дыхательных путей; больные жалуются на стеснение в груди и экспираторную одышку, обусловленные бронхоспазмом и усиленной секрецией трахеобронхиальных желез. При попадании внутрь первыми развиваются симптомы со стороны ЖКТ — отсутствие аппетита, тошнота, рвота, схваткообразная боль в животе, понос. При попадании на кожу возможны ее покраснение и подергивания мышц в месте контакта. При тяжелом отравлении наблюдаются резко повышенное слюноотделение, непроизвольные мочеиспускание и дефекация, профузный пот, слезотечение, эрекция полового члена, брадикардия и падение АД. | После попадания паров или аэрозолей на слизистые, в том числе в результате вдыхания, сначала обычно развиваются местные проявления. Глазные симптомы включают резкое сужение зрачков, боль в глазах и в области надбровных дуг, гиперемию конъюнктив, ухудшение зрения, спазм аккомодации. При быстром попадании в кровь сужение зрачков может быть не выраженным из-за повышения симпатического тонуса, вызванного снижением АД. Возникают ринорея, гиперемия слизистых верхних дыхательных путей; больные жалуются на стеснение в груди и экспираторную одышку, обусловленные бронхоспазмом и усиленной секрецией трахеобронхиальных желез. При попадании внутрь первыми развиваются симптомы со стороны ЖКТ — отсутствие аппетита, тошнота, рвота, схваткообразная боль в животе, понос. При попадании на кожу возможны ее покраснение и подергивания мышц в месте контакта. При тяжелом отравлении наблюдаются резко повышенное слюноотделение, непроизвольные мочеиспускание и дефекация, профузный пот, слезотечение, эрекция полового члена, брадикардия и падение АД. | ||
− | Стимуляция | + | Стимуляция N-холинорецепторов скелетных мышц обычно проявляется утомляемостью и генерализованной мышечной слабостью, подергиваниями и фасцикуляциями, а при тяжелом отравлении — параличами. Самый грозный симптом — это паралич дыхательных мышц. |
Влияние на ЦНС многообразно и включает спутанность сознания, атаксию, невнятную речь, утрату рефлексов, дыхание Чейна—Стокса, генерализованные судороги, кому, угнетение дыхательного центра. Влияния на сосудодвигательный и сердечный центры продолговатого мозга приводят к снижению ДЦ. | Влияние на ЦНС многообразно и включает спутанность сознания, атаксию, невнятную речь, утрату рефлексов, дыхание Чейна—Стокса, генерализованные судороги, кому, угнетение дыхательного центра. Влияния на сосудодвигательный и сердечный центры продолговатого мозга приводят к снижению ДЦ. | ||
Строка 25: | Строка 27: | ||
Специфическое лечение высокоэффективно. Атропин в достаточных дозах (см. ниже) устраняет мускариновые эффекты — усиленную секрецию трахеобронхиальных и слюнных желез, бронхоспазм, брадикардию и т. п. В меньшей степени он влияет на нарушения передачи возбуждения в вегетативных ганглиях и на центральные расстройства. Для того чтобы создать достаточную концентрацию атропина в ЦНС, дозы его должны быть значительными. На нарушения передачи возбуждения в нерв-но-мышечных синапсах атропин почти не влияет. Эти нарушения, а также все другие периферические проявления, устраняются реактиватором холинэстераз пралидоксимом (см. ниже). | Специфическое лечение высокоэффективно. Атропин в достаточных дозах (см. ниже) устраняет мускариновые эффекты — усиленную секрецию трахеобронхиальных и слюнных желез, бронхоспазм, брадикардию и т. п. В меньшей степени он влияет на нарушения передачи возбуждения в вегетативных ганглиях и на центральные расстройства. Для того чтобы создать достаточную концентрацию атропина в ЦНС, дозы его должны быть значительными. На нарушения передачи возбуждения в нерв-но-мышечных синапсах атропин почти не влияет. Эти нарушения, а также все другие периферические проявления, устраняются реактиватором холинэстераз пралидоксимом (см. ниже). | ||
− | Дозы атропина должны быть достаточными для того, чтобы создать должную концентрацию в ЦНС. Вначале вводят 2—4 мг в/в (предпочтительнее) или в/м, затем по 2 мг каждые 5—10 мин вплоть до исчезновения мускариновых эффектов или появления признаков передозировки атропина. В первые сутки иногда вводят до 200 мг этого препарата. Далее поддерживают умеренную атропинизацию до 48 ч, а если симптомы отравления ингибиторами АХЭ возобновляются — дольше. Многие | + | Дозы атропина должны быть достаточными для того, чтобы создать должную концентрацию в ЦНС. Вначале вводят 2—4 мг в/в (предпочтительнее) или в/м, затем по 2 мг каждые 5—10 мин вплоть до исчезновения мускариновых эффектов или появления признаков передозировки атропина. В первые сутки иногда вводят до 200 мг этого препарата. Далее поддерживают умеренную атропинизацию до 48 ч, а если симптомы отравления ингибиторами АХЭ возобновляются — дольше. Многие алкилфос-фаты чрезвычайно жирорастворимы и накапливаются в жировой ткани; в связи с этим через какое-то время после лечения симптоматика может возобновиться. Иногда введение атропина и пралидоксима приходится продолжать неделями. |
Наконец, необходимы некоторые общие мероприятия. К ним относится: 1) прекращение воздействия отравляющего вещества (вывод или вынос пострадавшего из зараженной местности, надевание противогаза, удаление и уничтожение зараженной одежды, обильное промывание кожи и слизистых или промывание желудка), 2) поддержание проходимости дыхательных путей, в том числе путем отсасывания мокроты, 3) при необходимости — ИВЛ, 4) ингаляция кислорода, 5) устранение судорог диазепамом в дозе 5—10 мг в/в, 6) лечение шока (Marrs, 1993; Bardin et al., 1994). | Наконец, необходимы некоторые общие мероприятия. К ним относится: 1) прекращение воздействия отравляющего вещества (вывод или вынос пострадавшего из зараженной местности, надевание противогаза, удаление и уничтожение зараженной одежды, обильное промывание кожи и слизистых или промывание желудка), 2) поддержание проходимости дыхательных путей, в том числе путем отсасывания мокроты, 3) при необходимости — ИВЛ, 4) ингаляция кислорода, 5) устранение судорог диазепамом в дозе 5—10 мг в/в, 6) лечение шока (Marrs, 1993; Bardin et al., 1994). | ||
Строка 32: | Строка 34: | ||
Спонтанная гидролитическая реактивация фосфорилированной АХЭ протекает крайне медленно. В 1951 г. Вильсон (Wilson, 1951) обнаружил, что некоторые нуклеофильные вещества — гидроксиламин (NH2OH), гидроксамовые кислоты (RCONH— ОН) и оксимы (RCH=NOH) — резко ускоряют этот процесс. Он предположил, что добиться избирательной реактивации АХЭ можно с помощью соединений, в молекуле которых имеются нуклеофильная группа и четвертичная аммониевая группа, удаленные на такое расстояние, что при взаимодействии последней с периферическим анионным участком активного центра (см. выше и рис. 8.2, М) нуклеофильная группа оказывается в непосредственной близости от атома фосфора и происходит реакция замещения. Вильсон и Гинзбург попробовали применить с этой целью пралидоксим, и она была полностью достигнута: реактивация АХЭ происходила в миллион раз быстрее, чем под действием гидроксиламина. Нуклеофильной группой в молекуле пралидоксима служит оксим; его взаимодействие с атомом фосфора приводит к образованию фосфорилоксима, и в результате активный центр фермента освобождается. | Спонтанная гидролитическая реактивация фосфорилированной АХЭ протекает крайне медленно. В 1951 г. Вильсон (Wilson, 1951) обнаружил, что некоторые нуклеофильные вещества — гидроксиламин (NH2OH), гидроксамовые кислоты (RCONH— ОН) и оксимы (RCH=NOH) — резко ускоряют этот процесс. Он предположил, что добиться избирательной реактивации АХЭ можно с помощью соединений, в молекуле которых имеются нуклеофильная группа и четвертичная аммониевая группа, удаленные на такое расстояние, что при взаимодействии последней с периферическим анионным участком активного центра (см. выше и рис. 8.2, М) нуклеофильная группа оказывается в непосредственной близости от атома фосфора и происходит реакция замещения. Вильсон и Гинзбург попробовали применить с этой целью пралидоксим, и она была полностью достигнута: реактивация АХЭ происходила в миллион раз быстрее, чем под действием гидроксиламина. Нуклеофильной группой в молекуле пралидоксима служит оксим; его взаимодействие с атомом фосфора приводит к образованию фосфорилоксима, и в результате активный центр фермента освобождается. | ||
− | |||
В дальнейшем оказалось, что еще большей активностью как реактиваторы холинэстераз обладают некоторые соединения, содержащие две оксимные группы и две четвертичные аммониевые группы. Примером может служить HI-6 — применяемый в Европе мощный антидот фосфорорганических ингибиторов АХЭ. Структурные формулы пралидоксима и HI-6 следующие: | В дальнейшем оказалось, что еще большей активностью как реактиваторы холинэстераз обладают некоторые соединения, содержащие две оксимные группы и две четвертичные аммониевые группы. Примером может служить HI-6 — применяемый в Европе мощный антидот фосфорорганических ингибиторов АХЭ. Структурные формулы пралидоксима и HI-6 следующие: | ||
Строка 53: | Строка 54: | ||
Поскольку эту так называемую позднюю фосфорорганическую полинейропатию вызывают лишь некоторые из триарилфосфатов и фторсодержащих алкилфосфатов, она явно не связана с ингибированием АХЭ или других холинэстераз. Есть данные о том, что эти вещества подавляют другую, так называемую нейротоксическую эстеразу (Johnson, 1993). Этот фермент был выделен, а его ген клонирован. In vitro он расщепляет гидрофобные эфиры, а его субстрат и функция in vivo не известны (Glynn. 2000). У животных после длительного воздействия фосфорорганическими соединениями возникают миопатии, проявляющиеся диффузными некрозами мышц и изменениями структуры постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса (Dettbam, 1984; DeBleeckeret al., 1992). | Поскольку эту так называемую позднюю фосфорорганическую полинейропатию вызывают лишь некоторые из триарилфосфатов и фторсодержащих алкилфосфатов, она явно не связана с ингибированием АХЭ или других холинэстераз. Есть данные о том, что эти вещества подавляют другую, так называемую нейротоксическую эстеразу (Johnson, 1993). Этот фермент был выделен, а его ген клонирован. In vitro он расщепляет гидрофобные эфиры, а его субстрат и функция in vivo не известны (Glynn. 2000). У животных после длительного воздействия фосфорорганическими соединениями возникают миопатии, проявляющиеся диффузными некрозами мышц и изменениями структуры постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса (Dettbam, 1984; DeBleeckeret al., 1992). | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− |