Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Печень
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 1: | Строка 1: | ||
{{Шаблон:Наглядная фарма}} | {{Шаблон:Наглядная фарма}} | ||
== Печень как орган выведения == | == Печень как орган выведения == | ||
− | + | ||
− | |||
Печень является главным органом, котором происходит [[Метаболизм лекарственных средств|метаболизм лекарственных веществ]]. В печень ежеминутно поступает 1100 мл крови через портальную вену и 350 мл через печеночную артерию. Печень имеет очень большое кровенаполнение: в ее сосудах и синусах содержится 500 мл крови. В сильно разветвленной сосудистой сети печени скорость протекания крови снижается (А). Специализированный эндотелий печеночных сосудов быстро пропускает белки из крови. Фенестрированный эндотелий печеночной сосуд истой системы обеспечивает необычайно тесный контакт и интенсивный обмен между кровью и паренхиматозными клетками печени, который усиливается микроворсинками пространства Диссе. | Печень является главным органом, котором происходит [[Метаболизм лекарственных средств|метаболизм лекарственных веществ]]. В печень ежеминутно поступает 1100 мл крови через портальную вену и 350 мл через печеночную артерию. Печень имеет очень большое кровенаполнение: в ее сосудах и синусах содержится 500 мл крови. В сильно разветвленной сосудистой сети печени скорость протекания крови снижается (А). Специализированный эндотелий печеночных сосудов быстро пропускает белки из крови. Фенестрированный эндотелий печеночной сосуд истой системы обеспечивает необычайно тесный контакт и интенсивный обмен между кровью и паренхиматозными клетками печени, который усиливается микроворсинками пространства Диссе. | ||
Гепатоциты выделяют желчь, которая по желчным протокам направляется в желчный пузырь (зеленый цвет). Секреторная активность гепатоцитов направлена в сторону желчного пузыря (А). | Гепатоциты выделяют желчь, которая по желчным протокам направляется в желчный пузырь (зеленый цвет). Секреторная активность гепатоцитов направлена в сторону желчного пузыря (А). | ||
+ | [[Image:Naglydnay_farma17.jpg|Продвижение ЛВ по воротной вене, пространству Диссе и гепатоцитам]] | ||
+ | |||
Гепатоцит содержит множество ферментов, расположенных в митохондриях или на мембранах шероховатого (ШЭР) или гладкого (ГЭР) эндоплазматического ретикулума. Наиболее важны в метаболизме лекарственных веществ ферменты гладкого эндоплазматического ретикулума; там происходят окислительно-восстановительные реакции с участием молекулярного кислорода. Ферменты, осуществляющие гидроксилирование, а также окислительное расщепление N—С- или О—С-связей, называются гидроксилазами или оксидазами. Главной составной частью ферментативной системы ГЭР является железосодержащий цитохром Р 450. | Гепатоцит содержит множество ферментов, расположенных в митохондриях или на мембранах шероховатого (ШЭР) или гладкого (ГЭР) эндоплазматического ретикулума. Наиболее важны в метаболизме лекарственных веществ ферменты гладкого эндоплазматического ретикулума; там происходят окислительно-восстановительные реакции с участием молекулярного кислорода. Ферменты, осуществляющие гидроксилирование, а также окислительное расщепление N—С- или О—С-связей, называются гидроксилазами или оксидазами. Главной составной частью ферментативной системы ГЭР является железосодержащий цитохром Р 450. | ||
Строка 12: | Строка 13: | ||
Липофильные лекарственные вещества по сравнению с гидрофильными быстрее захватываются гепатоцитами и поступают на мембраны гладкого эндоплазматического ретикулума, на котором расположены многофункциональные оксидазы. Например, вещество, проявляющее благодаря наличию ароматической структуры (фенильная группа) липофильные свойства, гидроксилируется (реакция фазы I) и становится гидрофильным (Б). Кроме оксидаз на гладком эндоплазматическом ретикулуме имеются редуктазы и глюкуронилтрансферазы. Последние присоединяют глюкуроновую кислоту (фаза II) к гидрокси-, карбокси-, амино- и амидной группе, например к фенолу, который образуется в фазе I. Метаболиты фаз I и II благодаря транспорту по градиенту концентрации или с помощью так называемых ABC-переносчиков могут попадать в кровь или оседать в желчном пузыре. Для различных целей служат различные транспортные белки. Так, белок MRP2 {от англ. multidrug resistance associated protein 2) транспортирует анионные конъюгаты в желчные потоки, а белок MRP3 может доставлять их через мембраны гепатоцитов в кровь. | Липофильные лекарственные вещества по сравнению с гидрофильными быстрее захватываются гепатоцитами и поступают на мембраны гладкого эндоплазматического ретикулума, на котором расположены многофункциональные оксидазы. Например, вещество, проявляющее благодаря наличию ароматической структуры (фенильная группа) липофильные свойства, гидроксилируется (реакция фазы I) и становится гидрофильным (Б). Кроме оксидаз на гладком эндоплазматическом ретикулуме имеются редуктазы и глюкуронилтрансферазы. Последние присоединяют глюкуроновую кислоту (фаза II) к гидрокси-, карбокси-, амино- и амидной группе, например к фенолу, который образуется в фазе I. Метаболиты фаз I и II благодаря транспорту по градиенту концентрации или с помощью так называемых ABC-переносчиков могут попадать в кровь или оседать в желчном пузыре. Для различных целей служат различные транспортные белки. Так, белок MRP2 {от англ. multidrug resistance associated protein 2) транспортирует анионные конъюгаты в желчные потоки, а белок MRP3 может доставлять их через мембраны гепатоцитов в кровь. | ||
+ | [[Image:Naglydnay_farma18.jpg|Судьба гидроксилированных веществ в печени]] | ||
+ | |||
Длительное применение лекарственного препарата или вредного вещества может привести к разрастанию гладкого эндоплазматического ретикулума (см. В и Г). Молекулярный механизм такой «гипертрофии» ГЭР и его ферментов для некоторых веществ известен: так, фенобарбитал связывается с ядерным рецептором (конститутивным рецептором андростатина), который управляет экспрессией цитохромов CYP2C9 и CYP2D6. Такая индукция ферментов затрагивает все ферменты, находящиеся на ГЭР. Индукция ферментов ускоряет биотрансформацию не только тех лекарств, которые вызывают индукцию, но и других лекарств (взаимодействие лекарственных веществ). Этот процесс протекает в печени несколько дней, повышает метаболизм в 2-3 раза и заканчивается после отмены препарата. | Длительное применение лекарственного препарата или вредного вещества может привести к разрастанию гладкого эндоплазматического ретикулума (см. В и Г). Молекулярный механизм такой «гипертрофии» ГЭР и его ферментов для некоторых веществ известен: так, фенобарбитал связывается с ядерным рецептором (конститутивным рецептором андростатина), который управляет экспрессией цитохромов CYP2C9 и CYP2D6. Такая индукция ферментов затрагивает все ферменты, находящиеся на ГЭР. Индукция ферментов ускоряет биотрансформацию не только тех лекарств, которые вызывают индукцию, но и других лекарств (взаимодействие лекарственных веществ). Этот процесс протекает в печени несколько дней, повышает метаболизм в 2-3 раза и заканчивается после отмены препарата. | ||
− | |||
− | |||
[[Image:Naglydnay_farma19.jpg|Клетки печени]] | [[Image:Naglydnay_farma19.jpg|Клетки печени]] | ||
== Биотрансформация лекарств == | == Биотрансформация лекарств == | ||
Строка 81: | Строка 82: | ||
[[Image:Naglydnay_farma26.jpg|Реакции конъюгации]] | [[Image:Naglydnay_farma26.jpg|Реакции конъюгации]] | ||
== Читайте также == | == Читайте также == | ||
− | |||
− | |||
− | |||
*[[Связывание лекарств с белками плазмы]] | *[[Связывание лекарств с белками плазмы]] | ||
*[[Почки как орган выделения]] | *[[Почки как орган выделения]] | ||
*[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]] | *[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]] | ||
− | |||
− | |||
− |