Редактирование: Побочные эффекты химиотерапии

{{Шаблон:КлинПодход}}
== Отдаленные побочные эффекты химиотерапии опухолей ==

=== Дисфункция гонад ===

Нарушение функции гонад при [[Лечение злокачественных опухолей|лечении злокачественной опухоли]] наиболее вероятно при использовании [[Алкилирующие средства|алкилирующих агентов]] и облучения. Этот эффект является дозозависимым.

Примерно у 80% мужчин с болезнью Ходжкина, получавших комплексное лечение мехлорэтамином, винкристином, прокарбазином и преднизолоном, возникает олиго- или азооспермия, и около 50% выздоравливают в течение 4 лет. Главным виновником этого побочного эффекта служит прокарбазин.

У женщин, получавших такую терапию, возникают аменорея, вагинальная атрофия и гипоплазия эндометрия, которые зависят от дозы и возраста. Вероятность необратимых изменений и наступления менопаузы, обусловленных недостаточностью яичников, увеличивается с возрастом. Причинами этих изменений чаще всего является применение алкилирующих агентов и облучения.

Дисфункция гонад оказывается менее тяжелой и более обратимой в препубертатном возрасте, однако мальчики ко времени полового созревания более чувствительны, чем пациенты других групп.

=== Канцерогенез ===
[[Image:Ph_7_9.jpg|250px|thumb|right|Рис. 7.9]]
''Рис. 7.9 Причиной канцерогенеза или лейкозогенеза служат перманентные мутации, вызываемые лекарственными средствами, особенно алкилирующими. Пример иллюстрирует замену С на А. (1) Правильная последовательность (гипотетическая) пары оснований. (2) Алкильный аддукт связывается с гуанином (красная С). (3) Спонтанная утрата аддукта гуанина (депурини-зация) приводит к разрыву цепи. (4) Репарация/удаление алкильного аддукта и восстановление нормальной последовательности пары оснований. (5) Замена С на А вызывает мутацию. Мутация протоонкогена или гена-супрессора опухолей индуцирует пролиферацию этой клетки и ее потомков, образующих клон.''

[[Канцерогенез - образование злокачественных опухолей|Канцерогенные]] химические вещества и некоторые лекарства могут вызвать рак. Одним из основных факторов, обусловливающих канцерогенные свойства, служит взаимодействие этих веществ с ДНК.

Тестирование канцерогенов внешней среды, включая производство, состоит в исследовании способности веществ вызывать мутации у бактерий (тест Эймса) или индуцировать сестринские хроматидные обмены (транслокации геномных последовательностей с одной хромосомы диплоидного набора на другую, идентичную хромосому) в культивируемых клетках млекопитающих. Однако получить доказательство канцерогенеза в клинических условиях затруднительно.

Риск возникновения опухолей при использовании лекарств может быть высоким, низким или неопределенным. Парадоксальным является факт, что наиболее часто лекарственно индуцированные опухоли ассоциированы с применением противоопухолевых препаратов (рис. 7.9):

*алкилирующие агенты особенно влияют на развитие опухолей гемопоэтической системы. Используемые в низких дозах в течение длительного периода алкилирующие агенты с большой вероятностью могут вызвать лейкоз (обычно через 3-7 лет от начала лечения);

*в результате химиотерапии рака яичников частота возникновения острого нелимфоцитарного лейкоза (ОНА) возрастает в 27 раз;

*лечение рака молочной железы мелфаланом в 7 раз увеличивает вероятность развития ОНА;

*при лечении мелфаланом миеломы частота возникновения ОНА приблизительно через 4 года возрастает в 214 раз (17% общей частоты), однако

через 20 лет после лечения рака молочной железы комбинацией циклофосфамида, метотрексата и 5-фторурацила повышения частоты ОНА не наблюдали.

Повышение частоты возникновения ранних лейкозов (например, ОНА менее чем через 2 года после лечения) с хромосомной транслокацией в llq23 отмечено у пациентов, получавших препараты, действующие на топоизомеразу II, такие как этопозид и доксорубицин.

'''Отдаленные осложнения противоопухолевой терапии'''

*Лейкозогенез/миелодисплазия

*Тестикулярная и овариальная недостаточность

*Вторичные злокачественные опухоли

== Читайте также ==

*[[Противоопухолевые препараты (средства)]]
*[[Канцерогенез - образование злокачественных опухолей]]  
*[[Химиотерапия]]
*[[Устойчивость к химиотерапии]]
*[[Противоопухолевые препараты (средства)]]
**[[Алкилирующие средства]]
**[[Антиметаболиты]]
**[[Натуральные и полусинтетические противоопухолевые препараты]]
**[[Противоопухолевые антибиотики]]
**[[Прочие противоопухолевые средства]]
**[[Гормональные противоопухолевые средства]]