Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Противогрибковые средства (препараты)
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 13: | Строка 13: | ||
В табл. 49.1 приведены препараты выбора для лечения наиболее распространенных грибковых инфекций. | В табл. 49.1 приведены препараты выбора для лечения наиболее распространенных грибковых инфекций. | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
=== Историческая справка === | === Историческая справка === | ||
Строка 189: | Строка 74: | ||
=== Механизм действия === | === Механизм действия === | ||
− | Все чувствительные к фторцитозину грибы способны дезаминировать его до 5-фторурацила, представляющего собой мощный антиметаболит (рис. 49.1). Фторурацил при участии урацилфосфорибозилтрансферазы превращается в 5-фтор-УМФ. Последний фосфорилируется до 5-фтор-УТф (и далее встраивается в РНК) или же превращается в 5-фтордезокси-УМФ, который, будучи мощным ингибитором тимидилат-синтазы, нарушает синтез ДНК. Избирательность действия фтор, цитозина на клетки грибов объясняется тем, что клетки млекопитающих не способны превращать препарат во фторурацил Устойчивость. При криптококкозе и кандидозе монотерапия фторцитозином часто оказывается безуспешной из-за развития устойчивости. Рецидив хромомикоза после первоначально успешного лечения тоже говорит о приобретении возбудителем устойчивости к препарату. Для устойчивых штаммов Cryptococcus neoformans и Candida spp. МПК увеличивается с менее чем 2,5 до более чем 360 мкг/мл. В основе устойчивости может лежать утрата белка, обеспечивающего трансмембранный перенос цитозина, снижение активности урацилфосфорибозилтрансферазы или цитозиндезаминазы (рис. 49.1). У Candidaal-bicans при гетерозиготной форме недостаточности урацилфосфорибозилтрансферазы наблюдается умеренная устойчивость к фторцитозину, клиническое значение которой не ясно. Фармакокинетика. Фторцитозин быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Препарат проникает во все ткани; его объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. С белками плазмы он связывается незначительно. При нормальной функции почек после приема фторцитозина в дозе 37,5 мг/кг его максимальная сывороточная концентрация достигается через 1—2 ч и составляет 70—80 мкг/мл. Около 80% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде; при этом концентрация фторцитозина в моче достигает 200—500 мкг/мл. Т)/2 составляет 3—6 ч, но при почечной недостаточности может увеличиваться до 200 ч. Клиренс фторцитозина приближается к клиренсу креатинина (то есть СКФ). Поскольку препарат выводится в основном почками, при почечной недостаточности его дозу нужно снижать и следить за сывороточной концентрацией. Максимальная сывороточная концентрация должна лежать в интервале от 50 до 100 мкг/мл. Фторцитозин выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Больным, находящимся на гемодиализе, сразу после процедуры следует принять дополнительную дозу препарата — 37,5 мг/кг. | + | Все чувствительные к фторцитозину грибы способны дезаминировать его до 5-фторурацила, представляющего собой мощный антиметаболит (рис. 49.1). Фторурацил при участии урацилфосфорибозилтрансферазы превращается в 5-фтор-УМФ. Последний фосфорилируется до 5-фтор-УТф (и далее встраивается в РНК) или же превращается в 5-фтордезокси-УМФ, который, будучи мощным ингибитором тимидилат-синтазы, нарушает синтез ДНК. Избирательность действия фтор, цитозина на клетки грибов объясняется тем, что клетки млекопитающих не способны превращать препарат во фторурацил Устойчивость. При криптококкозе и кандидозе монотерапия фторцитозином часто оказывается безуспешной из-за развития устойчивости. Рецидив хромомикоза после первоначально успешного лечения тоже говорит о приобретении возбудителем устойчивости к препарату. Для устойчивых штаммов Cryptococcus neoformans и Candida spp. МПК увеличивается с менее чем 2,5 до более чем 360 мкг/мл. В основе устойчивости может лежать утрата белка, обеспечивающего трансмембранный перенос цитозина, снижение активности урацилфосфорибозилтрансферазы или цитозиндезаминазы (рис. 49.1). У Candidaal-bicans при гетерозиготной форме недостаточности урацилфосфорибозилтрансферазы наблюдается умеренная устойчивость к фторцитозину, клиническое значение которой не ясно. Фармакокинетика. Фторцитозин быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Препарат проникает во все ткани; его объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. С белками плазмы он связывается незначительно. При нормальной функции почек после приема фторцитозина в дозе 37,5 мг/кг его максимальная сывороточная концентрация достигается через 1—2 ч и составляет 70—80 мкг/мл. Около 80% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде; при этом концентрация фторцитозина в моче достигает 200—500 мкг/мл. Т)/2 составляет 3—6 ч, но при почечной недостаточности может увеличиваться до 200 ч. Клиренс фторцитозина приближается к клиренсу креатинина (то есть СКФ). Поскольку препарат выводится в основном почками, при почечной недостаточности его дозу нужно снижать и следить за сывороточной концентрацией. Максимальная сывороточная концентрация должна лежать в интервале от 50 до 100 мкг/мл. Фторцитозин выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Больным, находящимся на гемодиализе, сразу после процедуры следует принять дополнительную дозу препарата — 37,5 мг/кг. |
+ | |||
+ | Рисунок 49.1. Механизм противогрибкового действия фторцитозина. После попадания в клетку гриба 5-фторцитозин дезаминируется под действием цитозиндезаминазы до 5-фторурацила. Затем 5-фторурацил превращается в 5-фтор-УМФ. Последний фосфорилируется до 5-фтор-УТФ и встраивается в PH К или восстанавливается под действием рибонуклеозиддифосфат-редуктазы до 5-фтордезокси-УМФ — мощного ингибитора ти-мидилатсинтазы, необходимой для синтеза ДНК. дУМФ — де-зокси-УМФ. | ||
Концентрация фторцитозина в СМЖ достигает 65-90% сывороточной. Кроме того, препарат, видимо, проникает в водянистую влагу. | Концентрация фторцитозина в СМЖ достигает 65-90% сывороточной. Кроме того, препарат, видимо, проникает в водянистую влагу. | ||
Строка 203: | Строка 90: | ||
== Имидазолы и триазолы == | == Имидазолы и триазолы == | ||
− | Азолы включают две большие группы препаратов — имидазолы и триазолы. Все азолы обладают одинаковым механизмом действия и спектром противогрибковой активности. Триазолы метаболизируются медленнее, чем имидазолы, и слабее влияют на синтез стеролов в клетках человека. Поэтому поиск новых препаратов сейчас ведется главным образом среди триазолов. Из имидазолов на фармацевтическом рынке США имеются клотримазол, миконазол, кетоконазол, эконазол, бутоконазол, ок-сиконазол и сулконазол, а из триазолов — терконазол, итраконазол, флуконазол и некоторые новые препараты, проходящие клинические испытания. Местное применение азолов описано во второй части этой главы. Структурная формула триазола следующая: | + | Азолы включают две большие группы препаратов — имидазолы и триазолы. Все азолы обладают одинаковым механизмом действия и спектром противогрибковой активности. Триазолы метаболизируются медленнее, чем имидазолы, и слабее влияют на синтез стеролов в клетках человека. Поэтому поиск новых препаратов сейчас ведется главным образом среди триазолов. Из имидазолов на фармацевтическом рынке США имеются клотримазол, миконазол, кетоконазол, эконазол, бутоконазол, ок-сиконазол и сулконазол, а из триазолов — терконазол, итраконазол, флуконазол и некоторые новые препараты, проходящие клинические испытания. Местное применение азолов описано во второй части этой главы. Структурная формула триазола следующая: |
=== Триазол === | === Триазол === | ||
Строка 221: | Строка 108: | ||
== Кетоконазол == | == Кетоконазол == | ||
− | Вместо кетоконазола для приема внутрь теперь назначают итраконазол (за исключением тех случаев, когда низкая стоимость кетоконазола перевешивает его недостатки). По фармакологическим свойствам препараты очень похожи, зато итраконазол не оказывает гепатотоксиче-ского действия, не нарушает синтез стероидных гормонов и обладает более широким противогрибковым спектром. С появлением новых триазолов кетоконазол, вероятно, будет применяться еще реже. Структурная формула кетоконазола следующая: | + | Вместо кетоконазола для приема внутрь теперь назначают итраконазол (за исключением тех случаев, когда низкая стоимость кетоконазола перевешивает его недостатки). По фармакологическим свойствам препараты очень похожи, зато итраконазол не оказывает гепатотоксиче-ского действия, не нарушает синтез стероидных гормонов и обладает более широким противогрибковым спектром. С появлением новых триазолов кетоконазол, вероятно, будет применяться еще реже. Структурная формула кетоконазола следующая: |
=== Фармакокинетика === | === Фармакокинетика === | ||
Строка 245: | Строка 132: | ||
== Итраконазол == | == Итраконазол == | ||
− | Этот синтетический триазол представляет собой рацемическую смесь четырех диастереомеров (двух пар оптических изомеров) в равном соотношении. В его молекуле имеется три хиральных центра. По химическому строению итраконазол близок к кетоконазолу. Структурная формула итраконазола следующая: | + | Этот синтетический триазол представляет собой рацемическую смесь четырех диастереомеров (двух пар оптических изомеров) в равном соотношении. В его молекуле имеется три хиральных центра. По химическому строению итраконазол близок к кетоконазолу. Структурная формула итраконазола следующая: |
=== Фармакокинетика === | === Фармакокинетика === | ||
Строка 333: | Строка 220: | ||
== Флуконазол == | == Флуконазол == | ||
− | Флуконазол представляет собой фторированный бис-триазол со следующей структурой: | + | Флуконазол представляет собой фторированный бис-триазол со следующей структурой: |
=== Фармакокинетика === | === Фармакокинетика === | ||
Строка 363: | Строка 250: | ||
=== Химические свойства === | === Химические свойства === | ||
− | Структурная формула гризеофульвина следующая: | + | Структурная формула гризеофульвина следующая: |
Препарат практически нерастворим в воде. | Препарат практически нерастворим в воде. | ||
Строка 393: | Строка 280: | ||
== Тербинафин == | == Тербинафин == | ||
− | Тербинафин представляет собой синтетический аллиламин, имеющий структурное сходство с нафтифином — противогрибковым средством для местного применения. Структурная формула тербинафина следующая: | + | Тербинафин представляет собой синтетический аллиламин, имеющий структурное сходство с нафтифином — противогрибковым средством для местного применения. Структурная формула тербинафина следующая: |
Тербинафин хорошо всасывается при приеме внутрь, но в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому его биодоступность составляет всего около 40%. Тербинафин на 99% связывается с белками плазмы. Препарат накапливается в коже, ногтях и жировой ткани. Начальный Т1/2 составляет 12 ч, но по достижении стационарного состояния увеличивается до 200—400 ч. После длительного лечения препарат определяется в крови еще в течение 4—8 нед (Balfour and Faulds, 1992). Тербинафин не рекомендуется при почечной и печеночной недостаточности, поскольку при этих состояниях его сывороточная концентрация может непредсказуемо увеличиваться. Рифампицин снижает сывороточную концентрацию тербинафина, а циметидин — повышает. В целом тербинафин переносится хорошо; иногда возникают желудочно-кишечные нарушения, головная боль и сыпь. Изредка поражается печень, развиваются тяжелая нейтропения, синдром Стивенса—Джонсона и синдром Лайелла. По классификации лекарственных средств, применяемых во время беременности (ФДА), тербинафин относится к категории В. Действие препарата, вероятно, обусловлено ингибированием грибковой скваленэпоксидазы — фермента, необходимого для синтеза эргостерина. | Тербинафин хорошо всасывается при приеме внутрь, но в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому его биодоступность составляет всего около 40%. Тербинафин на 99% связывается с белками плазмы. Препарат накапливается в коже, ногтях и жировой ткани. Начальный Т1/2 составляет 12 ч, но по достижении стационарного состояния увеличивается до 200—400 ч. После длительного лечения препарат определяется в крови еще в течение 4—8 нед (Balfour and Faulds, 1992). Тербинафин не рекомендуется при почечной и печеночной недостаточности, поскольку при этих состояниях его сывороточная концентрация может непредсказуемо увеличиваться. Рифампицин снижает сывороточную концентрацию тербинафина, а циметидин — повышает. В целом тербинафин переносится хорошо; иногда возникают желудочно-кишечные нарушения, головная боль и сыпь. Изредка поражается печень, развиваются тяжелая нейтропения, синдром Стивенса—Джонсона и синдром Лайелла. По классификации лекарственных средств, применяемых во время беременности (ФДА), тербинафин относится к категории В. Действие препарата, вероятно, обусловлено ингибированием грибковой скваленэпоксидазы — фермента, необходимого для синтеза эргостерина. | ||
Строка 414: | Строка 301: | ||
'''Пропионовая и каприловая кислоты'''. Пропионовая кислота и пропионат натрия предназначены для лечения дерматофитий. Однако с учетом высокой стоимости и низкой эффективности этих препаратов их использование вряд ли можно считать целесообразным. Выпускают комбинированные препараты, содержащие помимо пропионовой кислоты и пропионата натрия ка-прилат натрия и другие лекарственные средства. Пропионат натрия обычно составляет 1—5%. | '''Пропионовая и каприловая кислоты'''. Пропионовая кислота и пропионат натрия предназначены для лечения дерматофитий. Однако с учетом высокой стоимости и низкой эффективности этих препаратов их использование вряд ли можно считать целесообразным. Выпускают комбинированные препараты, содержащие помимо пропионовой кислоты и пропионата натрия ка-прилат натрия и другие лекарственные средства. Пропионат натрия обычно составляет 1—5%. | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− |