Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Хинолоны и мочевые антисептики
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 10: | Строка 10: | ||
=== Механизм действия === | === Механизм действия === | ||
− | Точки приложения хинолонов — бактериальные ферменты ДНК-гираза и ДНК-топоиэомераза IV (Driica and Zhao, 1997). У грамположительных бактерий (например. Staphylococcus aureus) основной мишенью служит ДНК-топоизомераза IV (Ng et al., 1996), а у неотрицательных (например, Escherichia coli) — ДНК-гираза (Hooper, 2000а; Alovero etal., 2000) Во время транскрипции и репликации ДНК цепи двойной спирали разъединяются. При этом происходит перекручивание двойной спирали с образованием положительных витков суперепирали. ДНК-гираза способствует раскручиванию ДНК переводя положительные витки суперспирали в отрицательные. Двойная спираль разрывается, через образовавшийся разрыв проходит сегмент ДН К, после чего цепи опять сшиваются (рис. 44.4). Процесс происходит с участием АТФ. ДНК-гираза Escherichia coli состоит из двух А-субъединиц с молекулярной массой 105 000 и двух В-субъединиц с молекулярной массой 95 000, которые кодируются соответственно генами gyrA иgyrB Мишенью хинолонов служит субъединица А, отвечающая за разрыв и сшивание двойной спирали ДНК. Концентрации которых эти препараты ингибируют ДНК-гиразу, соответствуют МПК (0,1 — 10 мкг/мл). В результате мутаций гена gyrA микроорганизмы могут приобретать устойчивость к хинолонам (Hooper, 2000а). У эукариот аналогом ДНК-гиразы служит ДНК-топоизомераза II, которая препятствует спутыванию молекул ДНК при репликации, устраняя положительные витки суперспирали. Хинолоны ингибируют ДНК-топоизомеразу эукариотических клеток только в очень высоких концентрациях (100—1000 мкг/мл). | + | Точки приложения хинолонов — бактериальные ферменты ДНК-гираза и ДНК-топоиэомераза IV (Driica and Zhao, 1997). У грамположительных бактерий (например. Staphylococcus aureus) основной мишенью служит ДНК-топоизомераза IV (Ng et al., 1996), а у неотрицательных (например, Escherichia coli) — ДНК-гираза (Hooper, 2000а; Alovero etal., 2000) Во время транскрипции и репликации ДНК цепи двойной спирали разъединяются. При этом происходит перекручивание двойной спирали с образованием положительных витков суперепирали. ДНК-гираза способствует раскручиванию ДНК переводя положительные витки суперспирали в отрицательные. Двойная спираль разрывается, через образовавшийся разрыв проходит сегмент ДН К, после чего цепи опять сшиваются (рис. 44.4). Процесс происходит с участием АТФ. ДНК-гираза Escherichia coli состоит из двух А-субъединиц с молекулярной массой 105 000 и двух В-субъединиц с молекулярной массой 95 000, которые кодируются соответственно генами gyrA иgyrB Мишенью хинолонов служит субъединица А, отвечающая за разрыв и сшивание двойной спирали ДНК. Концентрации которых эти препараты ингибируют ДНК-гиразу, соответствуют МПК (0,1 — 10 мкг/мл). В результате мутаций гена gyrA микроорганизмы могут приобретать устойчивость к хинолонам (Hooper, 2000а). У эукариот аналогом ДНК-гиразы служит ДНК-топоизомераза II, которая препятствует спутыванию молекул ДНК при репликации, устраняя положительные витки суперспирали. Хинолоны ингибируют ДНК-топоизомеразу эукариотических клеток только в очень высоких концентрациях (100—1000 мкг/мл). |
+ | |||
+ | Рисуиок 44.3. Структурные формулы некоторых хинолонов и фторхинолонов. В хиральных центрах обозначены атомы водорода. | ||
ДНК-топоизомераза IV разделяет перекрученные между собой кольцевые молекулы ДНК, образующиеся при репликации. Этот фермент тоже состоит из четырех субъединиц, которые у Escherichia coli кодируются генами рагС и parE (Drlica and Zhao, 1997; Hooper, 2000a). Хинолоны препятствуют разъединению дочерних ДНК, подавляя активность ДНК-топоизомеразы IV (Cozzarelli, 1980). | ДНК-топоизомераза IV разделяет перекрученные между собой кольцевые молекулы ДНК, образующиеся при репликации. Этот фермент тоже состоит из четырех субъединиц, которые у Escherichia coli кодируются генами рагС и parE (Drlica and Zhao, 1997; Hooper, 2000a). Хинолоны препятствуют разъединению дочерних ДНК, подавляя активность ДНК-топоизомеразы IV (Cozzarelli, 1980). | ||
Строка 34: | Строка 36: | ||
=== Побочные эффекты === | === Побочные эффекты === | ||
− | Как правило, хинолоны переносятся хорошо (Lipsky and Baker, 1999). Из побочных эффектов чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные нарушения: 3—17% больных жалуются на незначительную тошноту, рвоту и неприятные ощущения в животе. Понос и псевдомембранозный колит возникают редко. В 0,9—11% случаев развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС, в основном легкая головная боль и головокружение. Изредка, обычно при одновременном приеме НПВС или теофиллина, появляются галлюцинации, эпилептические припадки и делирий. НПВС могут усиливать конкуренцию хинолонов за рецепторы ГАМК (Halliwell et al., 1993); у больных, одновременно получавших фенбуфен и эноксацин, возникали эпилептические припадки. Ципрофлоксацин, грепафлоксацин, пефлоксацин и эноксацин увеличивают сывороточную концентрацию теофиллина и усиливают его побочное действие за счет подавления метаболизма (Schwartz et al., 1988). Хинолоны могут вызвать сыпь и фотосенсибилизацию. В экспериментах на животных эти препараты повреждают растущие хрящи, а у детей могут вызвать боль и опухание суставов; поэтому детям и беременным хинолоны обычно не назначают. Однако у детей с муковисцидозом, принимавших ципрофлоксацин, норфлоксацин и налидиксовую кислоту, поражение суставов возникало редко и полностью исчезало после отмены препарата (Burkhardt et al., 1997). Поэтому в тех случаях, когда преимущества лечения значительно перевешивают риск побочного действия, назначение фторхинолонов детям может быть оправдано. | + | Как правило, хинолоны переносятся хорошо (Lipsky and Baker, 1999). Из побочных эффектов чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные нарушения: 3—17% больных жалуются на незначительную тошноту, рвоту и неприятные ощущения в животе. Понос и псевдомембранозный колит возникают редко. В 0,9—11% случаев развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС, в основном легкая головная боль и головокружение. Изредка, обычно при одновременном приеме НПВС или теофиллина, появляются галлюцинации, эпилептические припадки и делирий. НПВС могут усиливать конкуренцию хинолонов за рецепторы ГАМК (Halliwell et al., 1993); у больных, одновременно получавших фенбуфен и эноксацин, возникали эпилептические припадки. Ципрофлоксацин, грепафлоксацин, пефлоксацин и эноксацин увеличивают сывороточную концентрацию теофиллина и усиливают его побочное действие за счет подавления метаболизма (Schwartz et al., 1988). Хинолоны могут вызвать сыпь и фотосенсибилизацию. В экспериментах на животных эти препараты повреждают растущие хрящи, а у детей могут вызвать боль и опухание суставов; поэтому детям и беременным хинолоны обычно не назначают. Однако у детей с муковисцидозом, принимавших ципрофлоксацин, норфлоксацин и налидиксовую кислоту, поражение суставов возникало редко и полностью исчезало после отмены препарата (Burkhardt et al., 1997). Поэтому в тех случаях, когда преимущества лечения значительно перевешивают риск побочного действия, назначение фторхинолонов детям может быть оправдано. |
+ | |||
+ | Рисунок 44.4. Схема действия ДНК-гиразы. ДНК-гираза связывается с двумя участками двойной спирали и формирует положительный (+) виток суперспирали (1). После этого фермент разрывает один участок двойной спирали, а другой проводит через образовавшийся разрыв (2). Затем разрыв сшивается, и образуется отрицательный (—) виток суперспирали (3). Хинолоны препятствуют образованию и сшиванию разрывов под действием ДНК-гиразы. Cozzarelli, 1980. | ||
Изредка хинолоны вызывают лейкопению, эозинофилию и незначительное повышение активности аминотрансфераз. Нечастый, но опасный побочный эффект тровафлоксацина — тяжелое поражение печени, вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом. Поэтому тровафлоксацин назначают только при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, когда польза от лечения заведомо перевешивает риск связанных с ним осложнений (Public Health Advisory, 1999). Темафлоксацин был снят с производства, поскольку примерно у 1 из 5000 больных, принимавших этот препарат, возникали острый гемолиз, почечная недостаточность, тромбоцитопения и ДВС-синдром. В редких случаях подобные побочные эффекты развиваются и при приеме других фторхинолонов. Грепафлоксацин (в США изъят из продажи) и спарфлоксацин могут вызывать удлинение корригированного интервала QT (QTc). | Изредка хинолоны вызывают лейкопению, эозинофилию и незначительное повышение активности аминотрансфераз. Нечастый, но опасный побочный эффект тровафлоксацина — тяжелое поражение печени, вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом. Поэтому тровафлоксацин назначают только при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, когда польза от лечения заведомо перевешивает риск связанных с ним осложнений (Public Health Advisory, 1999). Темафлоксацин был снят с производства, поскольку примерно у 1 из 5000 больных, принимавших этот препарат, возникали острый гемолиз, почечная недостаточность, тромбоцитопения и ДВС-синдром. В редких случаях подобные побочные эффекты развиваются и при приеме других фторхинолонов. Грепафлоксацин (в США изъят из продажи) и спарфлоксацин могут вызывать удлинение корригированного интервала QT (QTc). | ||
Строка 76: | Строка 80: | ||
==== Химические свойства ==== | ==== Химические свойства ==== | ||
− | Структурная формула метенамина (гексаметилентетрамина) следующая: | + | Структурная формула метенамина (гексаметилентетрамина) следующая: |
В кислой среде метенамин распадается с образованием формальдегида: | В кислой среде метенамин распадается с образованием формальдегида: | ||
Строка 102: | Строка 106: | ||
=== Нитрофурантоин === | === Нитрофурантоин === | ||
− | Это синтетическое производное нитрофурана используется для профилактики и лечения инфекций мочевых путей. Структурная формула нитрофурантоина следующая: | + | Это синтетическое производное нитрофурана используется для профилактики и лечения инфекций мочевых путей. Структурная формула нитрофурантоина следующая: |
==== Спектр действия ==== | ==== Спектр действия ==== | ||
Строка 122: | Строка 126: | ||
==== Применение ==== | ==== Применение ==== | ||
− | Нитрофурантоин разрешен к применению только при инфекциях мочевых путей, вызванных чувствительными к нему возбудителями. В настоящее время он относится к препаратам второго ряда, так как устойчивость к нитрофурантоин) встречается чаше, чем к фторхинатонам и триметоприму/сульфаметоксазалу (Stamm and Hooton, 1993). Нитрофурантоин — эффективное средство профилактики рецидивирующих инфекций мочевых путей (Brumfitt and Hamilton* Miller, 1995). Для лечения пиелонефрита и простатита его не применяют. | + | Нитрофурантоин разрешен к применению только при инфекциях мочевых путей, вызванных чувствительными к нему возбудителями. В настоящее время он относится к препаратам второго ряда, так как устойчивость к нитрофурантоин) встречается чаше, чем к фторхинатонам и триметоприму/сульфаметоксазалу (Stamm and Hooton, 1993). Нитрофурантоин — эффективное средство профилактики рецидивирующих инфекций мочевых путей (Brumfitt and Hamilton* Miller, 1995). Для лечения пиелонефрита и простатита его не применяют. |
=== Феназопиридин === | === Феназопиридин === | ||
Строка 131: | Строка 135: | ||
Из всех рассматриваемых в данной статье антимикробных средств к наиболее заметным достижениям последних лет можно отнести фторхинолоны. Привлекательность этих препаратов объясняется их высокой биодоступностью при приеме внутрь, широким спектром действия включающим грамотрицательные бактерии, и относительно немногочисленными побочными эффектами. Сейчас появляются новые фторхинолоны с еще более широким спектром действия, включающим грам положительные бактерии и анаэробы. Активность новых фторхинолонов в отношении пневмококков, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам и возбудителей атипичных пневмоний позволяет использовать эти препараты для эмпирического лечения пневмонии. Продолжается разработка фторхинолонов, активных в отношении микобактерий (гл. 48). | Из всех рассматриваемых в данной статье антимикробных средств к наиболее заметным достижениям последних лет можно отнести фторхинолоны. Привлекательность этих препаратов объясняется их высокой биодоступностью при приеме внутрь, широким спектром действия включающим грамотрицательные бактерии, и относительно немногочисленными побочными эффектами. Сейчас появляются новые фторхинолоны с еще более широким спектром действия, включающим грам положительные бактерии и анаэробы. Активность новых фторхинолонов в отношении пневмококков, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам и возбудителей атипичных пневмоний позволяет использовать эти препараты для эмпирического лечения пневмонии. Продолжается разработка фторхинолонов, активных в отношении микобактерий (гл. 48). | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− |