Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Эстрогеновые рецепторы
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 1: | Строка 1: | ||
== Эстрогеновые рецепторы == | == Эстрогеновые рецепторы == | ||
− | Действие | + | Действие эстрогенов опосредовано внутриклеточными рецепторами (гл. 2). Существуют два типа эстрогеновых рецепторов, а и β, кодируемые разными генами — ESR1 и ESR2. Первыми были открыты а-рецепторы. Больше всего их содержится в женских половых органах, особенно в матке, во влагалище и в яичниках, а также в молочных железах, гипоталамусе, эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов. Эстрогеновые β-рецепторы распределены в тканях несколько по-другому: больше всего их в предстательной железе и яичниках, меньше — в легких, головном мозге и сосудах. Эстрогеновые а- и β-рецепторы гомологичны на 44%, они содержат домены, характерные для внутриклеточных рецепторов (рис. 58.4[[Image:Gm58_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 58.4. Строение и гомология эстрогеновых а- и β-рецепторов.]]). Выделяют следующие домены: N-концевой домен А/В содержит участок AF-1, способный активировать транскрипцию независимо от связывания гормона; ДНК-связывающий домен С, сходный у обоих типов рецепторов, включает четыре остатка цистеина, образующих два цинковых пальца; домен D, часто называемый шарнирным, содержит участок, необходимый для попадания рецептора® ядро; рецепторный домен Е/F выполняет много функций, включая связывание гормона, димеризацию и гормонально-зависимую активацию транскрипции (последнюю обеспечивает участок AF-2). Эти два типа рецепторов существенно отличаются по структуре рецепторных доменов А/В, а также участков AF-1 и AF-2 (рис. 58.4). Очевидно, эти рецепторы выполняют разные функции и могут по-разному взаимодействовать с эстрогенами. Например, оба рецептора имеют одинаковое сродство к эстрадиолу (К около 0,3 нмоль/л), но у фитоэстрогена генистеина (табл. 58.1) сродство к эстрогеновым β-рецепторам примерно в 5 раз выше, чем к а-рецепторам (Kuiper et al., I 1997). Впрочем, ввиду большого сходства ДНК-связываюших доменов оба типа рецепторов должны распознавать сходные последовательности ДНК и в целом влиять на одни и те же гены-мишени. |
Самки мышей, лишенные эстрогеновых а-рецепторов (гомозиготы по мутации гена ESRI), бесплодны, у них наблюдаются атрофия матки и гиперемированные яичники без желтых тел (Lubahn et al., 1993); эстрадиол не вызывает у них пролиферации эндометрия. У самцов, лишенных эстрогеновых а-рецепторов, наблюдаются бесплодие (из-за аномалий яичек и семенных канальцев, сопровождающихся азооспермией), снижение плотности костной ткани и сердечно-сосудистые нарушения. Самки, лишенные эстрогеновых β-рецепторов, бесплодны из-за остановки развития фолликулов, но аналогичные самцы фертильны (Korach, 2000). | Самки мышей, лишенные эстрогеновых а-рецепторов (гомозиготы по мутации гена ESRI), бесплодны, у них наблюдаются атрофия матки и гиперемированные яичники без желтых тел (Lubahn et al., 1993); эстрадиол не вызывает у них пролиферации эндометрия. У самцов, лишенных эстрогеновых а-рецепторов, наблюдаются бесплодие (из-за аномалий яичек и семенных канальцев, сопровождающихся азооспермией), снижение плотности костной ткани и сердечно-сосудистые нарушения. Самки, лишенные эстрогеновых β-рецепторов, бесплодны из-за остановки развития фолликулов, но аналогичные самцы фертильны (Korach, 2000). | ||
Строка 14: | Строка 14: | ||
Некоторые работы указывают на наличие мембранных эстрогеновых рецепторов, однако не ясно, кодируются ли они теми же генами, что и внутриклеточные (Razandi et al., 1999). Подобные мембранные рецепторы могут обеспечивать быструю передачу сигнала за счет подъема концентрации цАМФ (Aronica et al., 1993) или активации каскада митоген-активируемых протеинкиназ, фосфорилирование которых в отдельных типах клеток наблюдается уже через 5—10 мин после добавления эстрадиола (Endoh et al., 1997). Влияние эстрадиола на митоген-активируемые протеинкиназы указывает на дополнительный уровень взаимодействия между эстрогенами и факторами роста, включая эпидермальный фактор роста и ИФР-1. Кроме того, мембранные эстрогеновые рецепторы могут опосредовать быстрый выброс окиси азота при действии эстрадиола на эндотелий. | Некоторые работы указывают на наличие мембранных эстрогеновых рецепторов, однако не ясно, кодируются ли они теми же генами, что и внутриклеточные (Razandi et al., 1999). Подобные мембранные рецепторы могут обеспечивать быструю передачу сигнала за счет подъема концентрации цАМФ (Aronica et al., 1993) или активации каскада митоген-активируемых протеинкиназ, фосфорилирование которых в отдельных типах клеток наблюдается уже через 5—10 мин после добавления эстрадиола (Endoh et al., 1997). Влияние эстрадиола на митоген-активируемые протеинкиназы указывает на дополнительный уровень взаимодействия между эстрогенами и факторами роста, включая эпидермальный фактор роста и ИФР-1. Кроме того, мембранные эстрогеновые рецепторы могут опосредовать быстрый выброс окиси азота при действии эстрадиола на эндотелий. | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− |