Летучие органические вещества

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Летучие органические вещества

Летучие органические вещества давно стали неотъемлемой частью нашего окружения. Редкое и непродолжительное воздействие низких концентраций паров бензина, пятновыводителей, аэрозолей и жидкости для зажигалок относительно безопасно, в то же время контакт с жидкостями для смывания красок, средствами для чистки полов и кафеля и некоторыми другими бытовыми и промышленными растворителями может наносить существенный вред здоровью. Кроме того, эти вещества вследствие неправильного хранения и утилизации отходов могут попадать в питьевую воду. Поскольку множество людей в условиях профессиональной деятельности подвергаются действию летучих веществ, очень важно определить предельно допустимые концентрации этих веществ. Под предельно допустимой концентрацией веществ, загрязняющих воздух рабочей зоны, понимают максимальную концентрацию, в которой они безопасны для большинства работников, контактирующих с этими веществами 5 раз в неделю по 8 ч в сутки в течение всего рабочего стажа.

Ингаляционные анестетики, некоторые органические растворители и фторированные углеводороды (применяются в качестве пропеллентов в аэрозольных баллонах) при вдыхании влияют на психику и нередко используются наркоманами. Эта опасная привычка может стать причиной смертельного отравления (гл. 24).

Алифатические углеводороды

Алифатические углеводороды С1—С4 — это углеводороды с неразветвленной цепью, содержащей 1—4 атома углерода. Метан и этан входят в состав природного газа, а пропаном и бутаном заполняют газовые баллоны. Метан и этан в высоких концентрациях обладают удушающим действием, обусловленным замещением ими кислорода во вдыхаемом воздухе; токсическим действием они не обладают.

Алифатические углеводороды С5—С„, подобно большинству других органических растворителей, угнетают ЦНС, вызывают дурноту и нарушение координации. Однако токсическое действие н-гексана, широко используемого в качестве растворителя, проявляется в основном полинейропатией (USEPA, 1988). Этот эффект впервые был описан в Японии, где на одной из обувных фабрик в результате использования клея, содержащего не менее 60% й-гексана, отравились 93 работника (Iida et al., 1973). Примерно таким же действием обладает 2-гексанон (метил-н-бу-илкетон), который, как и н-гексан, метаболизируется с участием цитохрома P4S0 до 2,5-гександиона (рис. 68.3). Последний, связываясь с аминогруппами белков нейрофиламентов, вызывает их агрегацию и утолщение аксонов (Anthony et al., 2001). Считается, что именно этот токсичный метаболит и отвечает за развитие полинейропатии (Couri and Milks, 1982), начальные симптомы которой включают симметричное нарушение чувствительности в дистальных отделах конечностей с последующим появлением слабости мышц пальцев рук и ног и снижением сухожильных рефлексов. Развитию всех этих симптомов предшествует замедление распространения возбуждения по нервам (Seppalainen, 1982). За исключением редких случаев тяжелого отравления, большинство больных хотя и медленно, но полностью выздоравливают (Graham et al., 1987).

Бензин и керосин — продукты перегонки сырой нефти. Они представляют собой сложную смесь углеводородов — насыщенных и ненасыщенных, ароматических, алифатических с прямой и разветвленной углеродной цепью. Их используют в качестве моторного топлива, горючего для нагревательных и осветительных приборов, а также растворителей в составе пестицидов, чистящих средств и разбавителей для красок. Бензин и керосин часто хранятся в бутылках из-под напитков и становятся причиной случайных отравлений у детей. Поскольку бензин содержит около 2% бензола, длительный контакт с ним повышает риск лейкоза.

Употребление бензина или керосина внутрь приводит к отравлению, сходному с алкогольной интоксикацией (гл. 18). Симптомы включают нарушение координации и походки, беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, делирий, дезориентацию и кому, которая может длиться от нескольких часов до нескольких суток. Вдыхание паров бензина в высоких концентрациях (например, при очистке резервуаров для его хранения) иногда вызывает внезапную смерть. Бензин, как и многие другие углеводороды, повышает чувствительность миокарда к адреналину, вследствие чего даже небольшое повышение концентрации последнего на фоне отравления бензином может приводить к фибрилляции желудочков. Смерть при вдыхании паров бензина в высоких концентрациях может быть обусловлена быстрым угнетением ЦНС и дыхательной недостаточностью. Кроме того, вдыхание этих паров в течение нескольких часов иногда вызывает пневмонит.

Отравление углеводородами возможно как при вдыхании их паров, так и при употреблении внутрь, причем последнее бояее опасно, поскольку жидкие углеводороды, обладая низким поверхностным натяжением, легко могут попасть в дыхательные пути при рвоте или отрыжке. Аспирация углеводородов при их употреблении внутрь или промывании желудка с целью их удаления может приводить к тяжелым последствиям. Самое опасное из них — токсический пневмонит, часто осложняющийся бактериальной пневмонией. Такие осложнения пневмонита, как легочное кровотечение и отек легких, могут привести к смерти в течение 16— 18 ч, реже — через 24 ч и более после аспирации углеводородов. В отличие от аспирации, всасывание бензина и керосина в ЖКТ не приводит к токсическому поражению легких.

Рисунок 68.3. Схема метаболизма гексана. Нейротоксическое действие как н-гексана, так и 2-гексанона обусловлено их превращением путем ю1-окисления в 2,5-гександион.

При аутопсии умерших от токсического пневмонита в легочной ткани выявляются выраженный отек и кровоизлияния. Альвеолы заполнены экссудатом, содержащим много белка, клеток и фибрина, как при болезни гиалиновых мембран. Более редкие осложнения токсического пневмонита — эмфизема легких и пневмоторакс В обусловлены снижением прочности и разрывами стенок альвеол. Кроме того, на аутопсии можно обнаружить воспаленные легочные лимфоузлы, картину бронхопневмонии и ателектазы.

При отравлении бензином и керосином проводят симптоматическое и поддерживающее лечение (Ervin, 1983; Gosselin et al.,1984), а также коррекцию водно-электролитных нарушений.

Если бензин и керосин не содержали токсических примесей, то вызывать рвоту и промывать желудок не следует, поскольку это может вызвать аспирацию желудочного содержимого. Для более быстрого очищения желудка и кишечника можно назначить сульфат магния или натрия. Антибиотики используют только в случае присоединения бактериальной пневмонии. Во избежание аритмий адренергические средства не назначают.

Сейчас существует опасность хронического отравления бензином, поскольку его утечка из множества подземных резервуаров может привести к загрязнению питьевой воды.

Галогензамещенные углеводороды

Благодаря тому что галогензамещенные углеводороды — хорошие растворители и плохо горят, их широко используют в промышленности. Некоторые низкомолекулярные галогензамещенные углеводороды выявлены в питьевой воде. Одни из них, включая хлороформ, бромди-хлорметан, дибромхлорметан и трибромметан, образуются из примесей природного происхождения при хлорировании воды. Чтобы уменьшить их образование, воду перед хлорированием рекомендуется очищать с помощью фильтрации или обработки активированным углем. Другие соединения, например четыреххлористый углерод, метиленхлорид (дихлорметан) и 1,2-дихлорэтан, попадают в питьевую воду извне, в частности из мест хранения токсических отходов. Некоторые из этих соединений оказывают канцерогенное действие в экспериментах на животных. Кроме того, показано наличие связи между заболеваемостью раком толстой, прямой кишки и мочевого пузыря и употреблением хлорированной воды. Все это свидетельствует об опасности употребления га-логензамещенных углеводородов с питьевой водой. Благодаря хорошей жирорастворимости галогензамещенные углеводороды быстро всасываются из дыхательных путей и ЖКТ в кровь и, подобно большинству других органических растворителей, вызывают угнетение ЦНС. Четыреххлористый углерод. Использование четыреххлористого углерода (СС14) в быту (раньше его широко применяли для выведения пятен и чистки ковров) сейчас прекращено в связи с появлением менее токсичных веществ. Однако он до сих пор используется в качестве инсектицида и фумиганта для обработки зерна.

Пары четыреххлористого углерода в токсических концентрациях вызывают раздражение глаз, слизистой носа, дыхательных путей, рвоту, чувство тяжести в голове, головную боль и дурноту. После кратковременного контакта с этими парами все симптомы проходят через нескольких часов. Однако при более длительном контакте или воздействии более высоких концентраций возможны судороги, сопор, кома и даже смертельный исход вследствие угнетения ЦНС. Из-за фибрилляции желудочков и угнетения жизненно важных центров продолговатого мозга может наступить внезапная смерть.

Отсроченные токсические реакции включают тошноту, рвоту (в том числе с примесью крови), боль в животе и понос. Особенно опасно гепатотоксическое и нефротоксическое действие четыреххлористого углерода. До появления симптомов поражения печени может пройти от нескольких часов до 2—3 сут, причем признаков тяжелого нейротоксического действия в этот период может и не быть. Биохимическое исследование обнаруживает резкое повышение активности аминотрансфераз и других печеночных ферментов (за исключением щелочной фосфатазы, активность которой возрастает незначительно). Основные гистологические признаки поражения — жировая дистрофия печени и центролобулярный некроз.

Токсическому гепатиту, вызванному четыреххлористым углеродом, посвящено очень много исследований (Kalf et al.,1987); сейчас он служит моделью для изучения механизмов действия всех гепатотропных ядов. По-видимому, поражение печени вызывает не сам четыреххлористый углерод (Slater, 1982), а продукт его гемолитического расщепления, трихлорметиль-ный свободный радикал («ССу, или образующийся при взаимодействии последнего с кислородом еще более активный три-хлорметилпероксильный свободный радикал (С13СОО«). Первую реакцию катализируют микросомальные ферменты печени, поэтому ингибиторы этих ферментов уменьшают, а индукторы (ДДТ, фенобарбитал и другие) — напротив, значительно усиливают гепатотоксическое действие четыреххлористого углерода. Кислород подавляет микросомальные ферменты печени, поэтому при высоких значениях Р02 образование свободных радикалов замедляется.

Трихлорметильный и трихлорметилпероксильный свободные радикалы реагируют как с белками, так и с липидами, однако пока не ясно, какие из этих реакций вносят больший вклад в токсическое действие четыреххлористого углерода. Действие этих радикалов подобно цепной реакции — они вызывают перекис-ное окисление полиненасыщенных жирных кислот в мембране эндоплазматического ретикулума и стимулируют появление новых свободных радикалов. В результате этих реакций нарушаются структура и функции мембраны эндоплазматического ретикулума, происходит выброс кальция в цитоплазму и гибель клетки (Р1аа, 1991; Kalf et al., 1987; Recknagel et al., 1989). Пере-кисное окисление арахидоновой кислоты ведет к появлению необычных веществ, называемых изопростанами (гл. 26), причем их выработка коррелирует со степенью поражения печени при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом. Будучи маркерами перекисного окисления липидов, изопростаны могут иметь и диагностическое значение (Morrow et al., 1990, 1994; Roberts and Monow, 1994). Определенную роль в гепатотоксическом действии четыреххлористого углерода, вероятно, играют купферовские клетки, вырабатывающие хемоаттрактанты нейтрофилов, последние же усиливают свободнорадикальное окисление (Edwards et at, 1993).

У лиц, недавно перенесших алкогольную интоксикацию, чувствительность к гепатотоксическому действию галогенсодержащих углеводородов повышается. При этом изопропиловый и некоторые другие спирты усиливают гепатотоксическое действие четыреххлористого углерода даже больше, чем этанол (Plaa, 1991), что подтверждается случаями отравления четыреххлористым углеродом на предприятиях по разливу изопропилового спирта (Folland et al., 1976).

Нефротоксическое действие может развиваться одновременно с гепатотоксическим и даже преобладать в клинической картине отравления. Для легкого отравления характерна обратимая олигурия, длящаяся не более нескольких суток. Восстановление функции почек происходит в три этапа. Первый этап длится 1—3 сут, в течение которых олигурия проходит, но концентрации мочевины и креатинина в сыворотке остаются повышенными. Начало второго этапа знаменуется быстрым снижением концентраций мочевины и креатинина. На третьем этапе примерно через 1 мес после отравления, начинается восстановление почечного кровотока и клубочковой фильтрации, а спустя 100—200 сут функция почек окончательно приходит в норму.

При подозрении на отравление четыреххлористым углеродом лечение начинают немедленно. Если отравление вызвано вдыханием паров, то пострадавшего выводят на свежий воздух. Способ удаления четыреххлористого углерода из ЖКТ выбирают в зависимости от клинической ситуации, но лучше всего делать это с помощью активированного угля. Если у пострадавшего в момент обнаружения имеются признаки глубокого угнетения ЦНС, все усилия следует направить на предотвращение гипоксии. В связи с риском опасных аритмий адренергические средства абсолютно противопоказаны.

Острая печеночная и почечная недостаточность при отравлении четыреххлористым углеродом с трудом поддаются лечению. Хотя в клинической картине отравления обычно преобладает печеночная недостаточность, к смерти чаще всего приводит почечная недостаточность. В связи с этим всем пострадавшим (даже если на первый план у них выходят признаки поражения печени) показаны тщательное исследование функции почек и лечение, предупреждающее развитие олигурии и анурии.

Другие галогензамещенные углеводороды

Токсические эффекты хлороформа, метиленхлорида, трихлорэтилена, тетрахлорэти-лена, 1,1,1-трихлорэтана, 1,1,2-трихлорэтана и четыреххлористого углерода во многом совпадают (Bruckner and Warren, 2001). Все эти соединения угнетают ЦНС, некоторые из них используются в качестве ингаляционных анестетиков. Кроме того, они повышают чувствительность миокарда к аритмогенному действию катехоламинов. Хлороформ и 1,1,2-трихлорэтан обладают большей гепатотоксичностью, чем трихлорэтилен, тетрах-лорэтилен, 1,1,1-трихлорэтан. Высокая гепатотоксичность хлороформа объясняется, по-видимому, тем, что он метаболизиру-етсядофосгена(РоЫе1а1., 1978). Хлороформ, 1,1,2-трихлорэтан и тетрахлорэтилен обладают и нефротоксическим действием. В связи с тем что тетрахлорэтилен, трихлорэтилен и 1,1,1 -трих-лорэтан гораздо менее токсичны, чем хлороформ и четыреххлористый углерод, первые три вещества широко используются в качестве реагентов для химической чистки, а трихлорэтилен — еще и в качестве промышленного растворителя. Метиленхло-рид, применяемый для смывания красок, метаболизируется микросомальными ферментами печени до окиси углерода и поэтому обладает дополнительным токсическим действием (Киbic and Anders, 1975). Многие из галогензамещенных углеводородов вызывают рак печени у мышей, однако у людей такой эффект пока не замечен.

За период с 1961 по 1980 г. в Великобритании было зарегистрировано 330 случаев отравления и 17 смертельных исходов, обусловленных вдыханием трех самых распространенных промышленных растворителей — трихлорэтилена, тетрахлорэтиле-на и 1,1,1-трихлорэтана (McCarthy and Jones, 1983). Непосредственной причиной смерти были не гепатотоксическое действие, а глубокое угнетение ЦНС и аспирация рвотных масс, обусловленные наркотическим действием этих соединений, или аритмии (Jones and Winter, 1983). Отравление высокими дозами трихлорэтилена может приводить к нейропатии тройничного нерва (Annau, 1981). Хроническое отравление галогензамещен-ными углеводородами вызывает психические нарушения (Annau, 1981; Lindstrom, 1982).

Хлорзамещенные углеводороды, как и фторхлорзамещенные, разрушают озоновый слой атмосферы, в результате чего увеличивается интенсивность ультрафиолетового излучения и растет риск рака кожи. Использование таких веществ повсеместно сокращается в соответствии с Монреальским протоколом — международным соглашением, ограничивающим применение веществ, разрушающих озоновый слой атмосферы.

Алифатические спирты

Об этаноле см. гл. 18.

Метанол (метиловый, или древесный, спирт) широко используется как промышленный растворитель, антифриз, компонент желеобразного топлива, жидкостей для смывания красок, растворитель для шеллака, некоторых лаков и красок. В этанол технического назначения (например, используемый в производстве растворителей и чистящих средств) добавляют примесь метанола, благодаря чему он становится непригодным для употребления и поэтому не облагается акцизом.

Всасывание и распределение в тканях метанола и этанола происходят примерно одинаково. Метаболизм метанола под действием алкогольдегидрогеназы и альде-гиддегидрогеназы, участвующих также в метаболизме этанола, приводит к образованию токсичных промежуточных продуктов — формальдегида и муравьиной кислоты (рис. 68.4) (Tephly et al., 1979). Скорость окисления метанола, как и этанола, не зависит от его сывороточной концентрации. Однако метанол окисляется примерно в семь раз медленнее, поэтому для его полного выведения требуется несколько суток.

Метанол вызывает менее сильное опьянение, чем этанол. Более того, опьянение вообще не является ведущим признаком отравления метанолом (если количество вы-питого метанола было не очень велико и он не был смешан с этанолом). Появлению признаков отравления может предшествовать бессимптомный период длительностью от 8 до 36 ч. Если одновременно с метанолом было выпито много этанола, то симптомы отравления могут появиться гораздо позднее или вовсе отсутствовать. В таких случаях выступающие на первый план признаки отравления этанолом часто не позволяют даже и заподозрить, что одновременно с ним был употреблен и метанол.

Рисунок 68.4. Метаболизм метанола, приводящий к образованию токсических промежуточных продуктов — формальдегида и муравьиной кислоты.

Симптомы отравления метанолом включают головную боль, головокружение, рвоту, сильную боль в эпигастральной области, боль в спине, одышку, двигательное беспокойство, холодный липкий пот на коже конечностей, нечеткость зрения, гиперемию диска зрительного нерва. АД обычно не изменяется. При тяжелом отравлении наблюдается брадикардия.

Главный лабораторный признак отравления метанолом — метаболический ацидоз с высоким анионным интервалом, обусловленный накоплением муравьиной кислоты, которая образуется при окислении метанола (Jacobson and McMartin, 1986). Отмечаются также умеренные кетонемия и кетонурия. Несмотря на выраженный ацидоз, дыхание Куссмауля обычно не возникает из-за угнетения дыхательного центра. Кома может развиться внезапно, даже в отсутствие выраженных признаков отравления. В терминальной стадии дыхание становится редким, поверхностным и прерывистым, больной пытается захватить воздух ртом («рыбье дыхание»). Смерть может наступить внезапно или после длительной комы. Причиной смерти обычно служит дыхательная недостаточность.

При аутопсии выявляют панкреонекроз, который, возможно, и служит причиной сильной боли в животе, часто сопровождающей отравление метанолом (Kaplan, 1962).

Вскоре после развития ацидоза возникают характерные для отравления метанолом зрительные нарушения. Зрачки обычно расширяются и не реагируют на свет, отмечается нечеткость зрения. Сетчатка подвергается воспалительным, а впоследствии и атрофическим изменениям с преимущественным повреждением ганглиозных клеток. Быстро нарастают гиперемия и отек сетчатки, края диска зрительного нерва становятся размытыми (Gosselin et al., 1984). Поражение глаз заканчивается двусторонней и обычно необратимой слепотой. Повреждение сетчатки обусловлено накоплением муравьиной кислоты, причиной чего, в свою очередь, служит низкий уровень ТГФК в печени человека. Наступлению смерти почти всегда предшествует слепота. В отсутствие лечения смертельная доза метанола составляет 70—100 мл, однако к слепоте может привести употребление всего лишь 15 мл.

Поскольку тяжесть большинства симптомов соответствует выраженности ацидоза, на его коррекцию в первую очередь и должно быть направлено лечение. Кроме того, тяжесть отравления можно уменьшить с помощью этанола, так как он конкурентно подавляет метаболизм метанола (сродство этанола к ал-когольдегидрогеназе примерно в 100 раз больше, чем у метанола), тем самым снижая концентрацию формальдегида и муравьиной кислоты. Для достижения лечебного эффекта оптимальная концентрация этанола в крови составляет 1 г/л. Сначала, сразу после постановки диагноза, дают насыщающую дозу этанола (0,6 г/кг), а затем проводят его инфузию со скоростью примерно 10 г/ч (у взрослых). При ацидозе или концентрации метанола в крови, превышающей 500 мг/л, после введения этанола как можно раньше начинают гемодиализ. Эта мера позволяет не только вывести метанол, но и уменьшить ацидоз в тех случаях, когда бикарбонат натрия не помогает. Поскольку при гемодиализе выводится и этанол, скорость инфузии последнего увеличивают примерно на 6 г/ч. В качестве антидота метанола используют ингибитор алкогольдегидрогеназы метил пиразол (McMartin et al., 1980). Для увеличения скорости метаболизма муравьиной кислоты пытались применять фолиевую кислоту и ее активный метаболит 5-формил-ТГФК(Мокеге1а1., 1980). После отравления иногда остаются двигательные нарушения, напоминающие паркинсонизм (LeWitt and Martin, 1988), поэтому для уменьшения ригидности и гипокинезии может потребоваться назначение леводофы (Guggenheim et al., 1971).

Изопропиловый спирт входит в состав дезинфицирующих средств, лосьонов для рук, противообледенителей, антифризов и может стать причиной случайного или умышленного отравления. Изопропиловый спирт, так же как метанол и этанол, вызывает угнетение ЦНС, однако, в отличие от метанола, не приводит к поражению сетчатки и ацидозу.

Смертельная доза 95% (масса/объем) изопропилового спирта составляет около 250 мл (то есть он более токсичен, чем этанол). Отравление изопропиловым спиртом похоже на отравление этанолом, но имеет некоторые особенности. Так, изопропиловый спирт вызывает более тяжелый гастрит с болью, тошнотой, рвотой и кровотечением. Аспирация рвотных масс, приводящая к тяжелым осложнениям, — серьезная угроза при отравлении изопропиловым спиртом. Последствия отравления изопропиловым спиртом сохраняются дольше, поскольку он метаболизируется медленнее, чем этанол (Gosselin et al., 1984), и его основным метаболитом является ацетон, также угнетающий ЦНС. Выявление кетоацидоза и кетону-рии в отсутствие глюкозурии подтверждает диагноз отравления изопропиловым спиртом. Ускорить выведение изопропилового спирта (как и других спиртов) можно с помощью гемодиализа.

Гликоли

Гликоли входят в состав теплообменников, антифризов, тормозных жидкостей, лаков, их используют в производстве косметики, парфюмерии, пищевых добавок и в качестве промежуточных продуктов в химической промышленности.

Этиленгликоль

Самая частая причина отравления эти-ленгликолем (НОСН2СН2ОН) — употребление внутрь антифриза для автомобильных радиаторов. Как и этанол, этиленгликоль угнетает ЦНС, в больших количествах обладает наркотическим действием, которое может привести к коме и смерти. Обычно этиленгликоль вызывает тяжелое поражение почек с развитием ОПН. У умерших от уремии в почках обнаруживают выраженные изменения: разрушение эпителиальных клеток, интерстициальный отек, очаги геморрагического кортикального некроза, гидропическую дистрофию, множество клеточных и оксалатных цилиндров в извитых канальцах (Gosselin et al., 1984).

Этиленгликоль окисляется до гликолевого альдегида, а затем до гликолевой кислоты под действием соответственно алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы.

Обе реакции протекают с превращением НАД в НАДН, что приводит к снижению окислительно-восстановите-льного потенциала и восстановлению пировиноградной кислоты до молочной. Гликолевая кислота в дальнейшем метаболизируется до глиоксиловой, а затем до щавелевой кислоты (НООССООН). Очевидно, что угнетение ЦНС вызывает сам этиленгликоль, нефротоксическим действием обладают щавелевая кислота и другие его метаболиты, а к метаболическому ацидозу приводит накопление гликолевой и молочной кислот (Gabowetal., 1986). Заподозрить отравление этиленгликолем позволяет выявление в моче кристаллов оксалата кальция.

Лечение такое же, как при отравлении метанолом. Проводят коррекцию метаболического ацидоза с помощью бикарбоната натрия. Замедлить накопление токсических метаболитов этиленгликоля можно с помощью этанола, конкурирующего с ним за алкогольдегидрогеназу. Однако лучше для этого использовать ингибитор алкогольде-гидрогеназы метилпиразол (Baud et al., 1988). С помощью гемодиализа можно ускорить выведение этиленгли-коля и устранить ацидоз. Накапливающаяся при метаболизме этиленгликоля щавелевая кислота образует хелатные комплексы с кальцием, что может приводить к мышечным спазмам, для устранения которых рекомендуется парентеральное введение препаратов кальция. Диэтиленгликоль (НОСН2СН2ОСН2СН2ОН) применяют в производстве лаков, косметики, антифризов, смазочных материалов, мягчителей и пластификаторов. В 1930-х гг. было зарегистрировано массовое отравление диэтиленгликолем, связанное с его использованием в качестве растворителя для сульфаниламидов. Тогда от ОПН умерли 105 из 353 детей, принимавших эти препараты. По действию на организм диэтиленгликоль напоминает этиленгликоль, поэтому отравление, вызванное этими веществами, лечат примерно одинаково.

Пропиленгликоль (СН3СНОНСН2ОН) по физическим свойствам напоминает этиленгликоль, но гораздо менее токсичен, благодаря чему его широко используют не только в производстве антифризов, пластификаторов, теплообменников и тормозной жидкости, но и в качестве растворителя для лекарственных и косметических средств, лосьонов, мазей и даже в производстве пищевых продуктов. Основное его действие — угнетение ЦНС, причем выводится пропиленгликоль гораздо медленнее, чем этанол, и поэтому действует дольше.

Эфиры гликолей входят в состав полимерных пленок, изоляции для силовых кабелей, красок, лаков для ногтей, антифризов для топлива, чернил для принтеров и т. д., а также используются в производстве полупроводников. Длительное воздействие паров монометилового и моноэтилового эфиров этиленгликоля может приводить к атрофии яичек и бесплодию у животных (Bruckner, Warren, 2001). В экспериментах на крысах и кроликах установлено также, что эти эфиры обладают тератогенным действием. Полагают, что токсическое действие на яички обусловлено алкоксикислотами, образующимися из этих эфиров под действием алкогольдегидрогеназы. Так, метоксиуксуная кислота обладает тем же действием на яички, что и эфиры этиленгликоля. В то же время моно-метиловый эфир пропиленгликоля атрофии яичек не вызывает, что объясняется его слабым сродством к алкогольдегидрогеназе.

Ароматические углеводороды

Бензол широко применяют в качестве растворителя и сырья в химической промышленности. Наряду с другими природными углеводородами он входит в состав автомобильного топлива. Бензол очень токсичен, особенно в высоких концентрациях.

При употреблении бензола внутрь или кратковременном вдыхании насыщенных паров проявляется преимущественно его нейротоксическое действие. Легкое отравление бензолом проявляется дурнотой, слабостью, эйфорией, головной болью, тошнотой, рвотой, чувством тяжести в груди, неустойчивостью при ходьбе. При тяжелом отравлении возможны нечеткость зрения, тремор, учащенное поверхностное дыхание, аритмия, паралич и нарушение сознания.

Хроническое отравление бензолом (обычно вследствие вдыхания паров или попадания на кожу) приводит к поражению ЦНС, ЖКТ и может проявляться головной болью, потерей аппетита, сонливостью, раздражительностью, бледностью. Однако ведущий симптом — апластическая анемия. К снижению числа эритроцитов приводит торможение дифференцировки ранних предшественников кроветворения, которые очень чувствительны к действию бензола (Andrews, Snyder, 1991).

Длительное воздействие бензола опасно еще и тем, что повышает риск лейкозов (Rinsky et al., 1987; Mehlman,1991). Эпидемиологические исследования показывают, что причиной повышения смертности среди работников шинной и обувной промышленности, часто контактирующих с бензолом, в одинаковой степени являются апластическая анемия и лейкозы. Международным агентством по изучению рака и Агентством по охране окружающей среды бензол отнесен к канцерогенам. При метаболизме бензола образуется целый ряд ароматических и алифатических соединений, а также их конъюгатов (Snyder et al., 1993). Полагают, что к лейкозам и апластической анемии приводит не какой-то один из этих метаболитов, а их комбинация (Snyder et al., 1993). Токсическое действие бензола на костный мозг может быть обусловлено также ковалентным связыванием высокоактивных побочных продуктов его метаболизма с некоторыми белками и ДНК (Kalf et al., 1987).

Толуол (С6Н5СН3) широко применяют как растворитель для красок, лаков, клеев, эмалей, а также как сырье в производстве ряда органических соединений. Толуол обладает угнетающим действием на ЦНС и даже в низких концентрациях вызывает утомляемость, слабость и спутанность сознания. Именно действие толуола на ЦНС лежит в основе пристрастия к вдыханию паров клея. В отличие от бензола, толуол не повышает риск лейкозов и апластической анемии. В состав многих клеев наряду с толуолом входят и другие растворители, поэтому лица, вдыхающие пары клея, подвергаются комбинированному токсическому действию.