Фунгициды

Фунгициды

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Фунгициды, как и остальные пестициды, составляют гетерогенную группу соединений. За небольшим исключением, тщательного токсикологического исследования фунгицидов не проводилось. Большинство фунгицидов, применяемых для обработки растений, семян, овощей и фруктов, малотоксичны для человека при кратковременном контакте с ними. Исключение составляют лишь фунгициды, содержащие ртуть, отравление которыми часто приводит к хроническим неврологическим нарушениям и даже к смерти. Причиной отравления служит случайное использование обработанного этими фунгицидами зерна при изготовлении пищевых продуктов. Токсические свойства ртути и ее соединений обсуждаются в гл. 67. Дитиокарбаматы широко применяют в сельском хозяйстве. Они малотоксичны, LD50 у крыс колеблется от нескольких сотен миллиграммов до нескольких граммов на килограмм веса. Если не считать случаев контактного дерматита (Fisher, 1983), других сведений об остром токсическом действии дитиокарбаматов нет. Тем не менее нельзя исключить, что эти фунгициды обладают тератогенным и канцерогенным действием (World Health Organization, 1975). Общие структурные формулы диметилди-тиокарбаматов и этилен-бис-дитиокарбаматов следующие:

По названию фунгицида можно догадаться, какой металл входит в его состав. Так, диметилдитиокарбаматы, содержащие ионы цинка и железа, называются соответственно цирам и фербам, а этилен-бис-дитиокарбаматы, в состав которых входят ионы марганца, цинка и натрия, были названы соответственно манеб, цинеби набам. На животных показано, что некоторые диметилдитиокарбаматы обладают тератогенными свойствами. Кроме того, как in vivo, так и in vitro они могут превращаться в нитрозамины (IARC, 1974b; World Health Organization, 1975). Обнаружено тератогенное действие этилен-бис-дитиокарбаматов. По-видимому, они являются еще и канцерогенами, поскольку в организме, окружающей среде и при термической обработке они распадаются с образованием этилентиомочевины, которая обладает канцерогенным, мутагенным, тератогенным действием и блокирует образование тиреоидных гормонов (IARC, 1974b, 1976). Поскольку дитиокарбаматы по строению близки к дисульфираму, они могут вызвать антабусную реакцию при употреблении алкоголя (гл. 18).

Гексахлорбензол вызывает увеличение печени, увеличение объема гладкого эндоплазматического ретикулума и повышение активности микросомальных ферментов печени (Carlson, Таг-diff, 1976). В Турции в 1955—1959 гг. в результате употребления обработанной гексахлорбензолом пшеницы отравились более 300 человек (Schmid, 1960). Некоторые случаи оказались смертельными. Главные признаки отравления включают симптомы поздней кожной порфирии — увеличение уровня порфиринов в моче и фотосенсибилизацию. Гексахлорбензол элиминируется в основном путем выведения с калом в результате экскреции в кишечнике. Показано, что у макак резус прием минерального масла внутрь в пять раз ускоряет выведение гексахлорбензола (Rozmanetal., 1983).

Пентахлорфенол применяют как гербицид, инсектицид и фунгицид (в основном в качестве консерванта древесины). Острое отравление у человека и экспериментальных животных, как и отравление динитрофенолами, проявляется выраженным повышением основного обмена за счет разобщения окисления и фосформирования в митохондриях. Пентахлорфенол быстро всасывается через кожу. С этим его свойством связаны два случая смертельного и несколько случаев тяжелого отравления в детском отделении одной из клиник, в прачечной которой в качестве фунгицида использовали пентахлорфенол. Его попадание на пеленки и послужило причиной отравления грудных детей (Armstrong et al., 1969).

Пентахлорфенол, поступающий в продажу, часто содержит примесь полихлорзамещенных дибензодиоксинов и дибензофуранов (Buser, 1975). Эти вещества менее токсичны, чем диоксин, содержащийся в виде примеси в 2,4,5-трихлорфеноксиук-сусной кислоте. Хотя пентахлорфенол высокотоксичен сам по себе, при отравлении техническим пентахлорфенолом определенную роль, вероятно, играет наличие примесей (Johnson et al., 1973; Goldstein et al., 1976). Отравление пентахлорфенолом лечат так же, как и отравление динитрофенолами. Для более быстрого выведения пентахлорфенола назначают холестирамин, который прерывает его кишечно-печеночный кругооборот (Roz-man et al., 1982).