Тромбообразование — различия между версиями
Dormiz (обсуждение | вклад) (Новая страница: «{{Шаблон:Наглядная фарма}} == Тромбообразование в артериях == Начальным и решающим этапом…») |
(нет различий)
|
Версия 21:52, 31 октября 2014
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Тромбообразование в артериях
Начальным и решающим этапом первичного гемостаза, т. е. прекращения кровотечения, является агрегация тромбоцитов, например, при контакте с коллагеном и другими структурами внеклеточного матрикса, как это происходит при повреждении сосудистой стенки. Тромбоциты также могут быть активированы при повреждении эндотелия без повреждения сосудов. Среди множества функций эндотелия особое значение имеет синтез N0 и простациклина, так как эти вещества препятствуют осаждению тромбоцитов на поверхности эндотелия. При повреждении эндотелия (например, при гипертонии, повышенном содержании ЛПНП в плазме, сахарном диабете, курении) адгезия тромбоцитов на эндотелии увеличивается. Торможение быстро продвигающихся в кровотоке тромбоцитов происходит благодаря взаимодействию между гликопротеином Iba (GPI) в мембране тромбоцита и фактором Виллебрандта в эндотелии и в базальных мембранах (которые, например, высвобождаются при повреждении эндотелия). Для активации тромбоцитов необходима реакция гликопротеинов тромбоцитов (GP VI) с субэндотелиальным коллагеном. При активации тромбоциты изменяют свою форму и приобретают сродство к фибриногену, что связано с конформационными преобразованиями гликопротеина llb/llla в мембранах тромбоцитов. Происходит связывание тромбоцитов фибриногеновыми мостиками (А).
Активация тромбоцитов протекает лавинообразно, поскольку один активированный тромбоцит активирует другие тромбоциты. При повреждении клетки эндотелия образуется тромб, нарушающий кровоток в сосуде. В конечном итоге сосуд может быть полностью закупорен, при этом вазоконстрикция ускоряет процесс. Сужение сосудов происходит из-за выброса серотонина и тромбоксана А2 из активирог ванных тромбоцитов, а также локально активированного тромбина. Тромбин задействован в образовании тромба двумя путями: расщепляет фиброноген и вызывает образование фибриновых сгустков (свертывание крови). Влияние тромбина на тромбоциты и клетки стенок сосудов происходит, напротив, через протеолитическую активацию G-белок-связанных рецепторов (так называемые рецепторы активации протеаз). В случае протекания процесса тромбообразования в крупной и важной артерии возможно наступление инфаркта или инсульта.
Фактор Виллебрандта играет важную роль на заключительном этапе тромбообразования. При недостаточности этого фактора развивается тромбастения — недостаточная агрегация тромбоцитов, приводящая к кровотечениям. Аналог вазопрессина десмопрессин может частично компенсировать недостаточность фактора Виллебрандта, способствуя его высвобождению.
Образование, активация и агрегация тромбоцитов
Тромбоциты — это фрагменты многоядерных мегакариоцитов. Они являются самыми маленькими форменными элементами крови (диаметр 1-4 мкм), не имеют ядра, и поэтому в них не происходит синтез белка. Тромбоциты могут активироваться под воздействием различных факторов:
- при изменении формы
- при преобразовании интегрина GPIIb/llla в конформацию, необходимую для связывания (Б)
- при высвобождении активных веществ типа серотонина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ), АДФ и тромбоксана А2. Все эти соединения активируют другие тромбоциты.
