Витамин В6

Витамин В6

Историческая справка

В 1926 г. было показано, что у крыс, рацион которых лишен витамина В2, развивается дерматит. Однако в 1936 г. Дьердьи отделил от витамина В2 водорастворимый фактор, дефицит которого и служил причиной дерматита. Дьердьи назвал его витамином В6. В 1939 г. удалось выяснить структуру этого витамина и установить, что одинаковыми биологическими свойствами обладают несколько структурно близких природных соединений: пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. Поэтому все они должны называться витамином B6. Тем не менее Совет по фармации и химии присвоил витамину В6 название пиридоксин.

Строение

Структурные формулы трех форм витамина В6 (пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина) следующие:

Эти соединения различаются природой заместителя у атома С-4 пиридинового ядра. Пиридоксин — это первичный спирт, пиридоксаль — соответствующий альдегид, а пиридоксамин — первичный амин. Каждое их этих соединений в печени млекопитающих быстро превращается в активную форму витамина — пиридоксальфосфат.

Синтезированы вещества, блокирующие действие пиридоксина и вызывающие симптомы авитаминоза В6. Наиболее активным из них является 4-дезоксипиридоксин, из которого in vivo образуется 4-дезоксипиридоксин-5-фосфат — конкурентный ингибитор некоторых ферментов, содержащих пиридоксальфосфат.

Гидразид изоникотиновой кислоты — изониазид (гл. 48), как и другие карбонильные соединения, взаимодействуя с пиридоксалем или пиридоксальфосфатом, образует гидразоны и поэтому оказывается мощным ингибитором пиридоксалькиназы. Изониазид ингибирует и реакции, коферментом в которых служит пиридоксальфосфат, но для этого требуются гораздо большие его концентрации. Таким образом, антивитаминный эффект изониазида обусловлен, по-видимому, ингибированием образования активного кофермента.

Фармакологические эффекты

Пиридоксин обладает низкой токсичностью и при приеме внутрь или в/в введении не вызывает отчетливых реакций. Однако длительный прием пиридоксина в дозе всего 200 мг/сут иногда сопровождается неврологическими нарушениями (Schaumberg etal., 1983; Parry and Bredesen, 1985).

Физиологические функции

Пиридоксальфосфат в качестве кофермента участвует во многих реакциях аминокислотного обмена (включая декарбоксилирование, транс-аминирование и рацемизацию), а также в ферментативных превращениях серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. В реакциях трансаминирования аминогруппа сначала переносится от аминокислоты-донора на связанный с ферментом пиридоксальфосфат с образованием пиридоксаминфосфата; затем аминогруппа переносится на акцепторную а-кетокислоту, а пиридоксальфосфат восстанавливает свою структуру. Витамин Я участвует и в метаболизме триптофана. Особое значение имеет реакция превращения триптофана в серотонин. Авитаминоз В6 у человека и животных сопровождается повышенной экскрецией ряда метаболитов триптофана. Уровень этих метаболитов (в частности, ксантуреновой кислоты) в моче после нагрузки триптофаном отражает обеспеченность организма витамином В6. От этого витамина зависит и превращение метионина в цистеин. Взаимодействие с лекарственными средствами. Пиридоксальфосфат взаимодействует с рядом лекарственных средств и токсинов. Влияние изониазида на его образование отмечено выше. К авитаминозу В6 может приводить и длительное применение пеницилламина. К антагонистам витамина относятся также циклосерин и гидралазин, а введение витамина В6 ослабляет побочное действие этих соединений на нервную систему. Витамин В6 ускоряет декарбоксилирование леводофы в тканях, снижая тем самым ее эффективность при болезни Паркинсона (гл. 22).

Симптомы дефицита

Кожа

При ежедневном приеме 4-дезок-сипиридоксина на фоне рациона с низким содержанием витаминов группы В через несколько недель появляются напоминающие себорею изменения кожи вокруг глаз, носа и рта, а также глоссит и стоматит. После введения пиридоксина, но не других витаминов группы В эти изменения быстро исчезают.

Нервная система

Если в рационе отсутствует пиридоксин, то могут возникать эпилептические припадки, которые удается предотвратить витамином В6. Вероятно, они являются следствием уменьшения концентрации ГАМК в ЦНС, поскольку этот тормозный медиатор синтезируется с участием глутаматдекарбоксилазы, а коферментом в этой реакции служит пиридоксальфосфат (гл. 12). Кроме того, дефицит пиридоксина приводит к снижению концентраций медиаторов норадреналина и серотонина. Ряд случаев туннельной нейропатии с отеком и болезненностью запястий (синдром запястного канала) также относили на счет дефицита пиридоксина, но данные о лечебном эффекте высоких доз витамина при этом синдроме не нашли подтверждения (Smith et al., 1984).

Эритропоэз

Дефицит пиридоксина в пище изредка приводит к анемии. Однако пириаоксинзависимая анемия не связана с таким дефицитом, поскольку наблюдается при нормальном потреблении пиридоксина. Этот вид анемии рассматривается в гл. 54.

Потребность

Суточная потребность в пиридоксине возрастает при повышенном потреблении белка. Взрослый человек, потребляющий белок в количестве 100 г/сут, нуждается как минимум в 1,6 мг/сут пиридоксина (Hansen et al., 1997). Норма суточной потребности в пиридоксине составляет 1,3 мг для молодых мужчин и женщин; для людей старше 50 лет этот показатель несколько выше (табл. XIII.2).

Пищевые источники

Пиридоксин содержится в мясе, печени, хлебе из муки грубого помола и хлопьях для завтрака, соевых бобах и овощах. Большие количества витамина теряются в процессе приготовления пищи; пиридоксин чувствителен также к ультрафиолетовому облучению и окислению.

Всасывание, обмен и экскреция

В ЖКТ происходит гидролиз фосфорилированных производных пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина, после чего эти соединения легко всасываются. Не менее 60% витамина В6 в крови приходится на долю пиридоксальфосфата. Считается, что через клеточные мембраны проникает главным образом пиридоксаль. У человека при приеме любой из трех форм витамина он выводится в основном в виде 4-пири-доксовой кислоты, которая образуется из свободного пиридоксаля под действием печеночной альдегидоксидазы (Leklem, 1988).

Применение

Хотя пиридоксин — необходимый компонент пищи, изолированный авитаминоз В6 на практике встречается редко. Тем не менее можно полагать, что при общем дефиците витаминов группы В существует и дефицит пиридоксина, и этот витамин следует использовать в комплексном лечении таких состояний. Пиридок-син входит в состав многих поливитаминных препаратов, назначаемых с профилактической целью.

Как отмечалось выше, витамин В6 влияет на метаболизм ряда лекарственных средств, и наоборот. Для профилактики нейропатии витамин В6 вполне оправданно назначают больным, получающим изониазид. Кроме того, пиридоксин предотвращает эпилептические припадки и ацидоз, возникающие при передозировке изониазида.

Концентрация пиридоксальфосфата в крови беременных и принимающих пероральные контрацептивы женщин снижена, хотя считается, что суточная потребность в витамине В6 в таких случаях не увеличена.

Пиридоксинзависимая анемия — хорошо известное, но редко встречающееся заболевание. Применение витамина В6 при этом заболевании обсуждается в гл. 54. Группа наследственных болезней со значительно увеличенной потребностью в витамине В6 включает не только пиридоксинзависимую анемию (в отсутствие явного дефицита пиридоксина), но и пиридоксинзависимую эпилепсию у грудных детей, а также нарушения обмена веществ, проявляющиеся ксантуреновой ацидурией, первичной цистатионинурией или гомоцистинурией (Fowler, 1985).