Этретинат

Этретинат

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Это вещество представляет собой синтетическое производное ретиноевой кислоты — этиловый эфир ацитретина (рис. 64.2). По-видимому, ацитретин и обладает биологической активностью. Биодоступность этретината при приеме внутрь составляет примерно 50%; молоко и жирная пища облегчают его всасывание. После однократного приема этретината это вещество и ацитретин присутствуют в плазме примерно в равных концентрациях, достигающих максимума через 2—3 ч; затем концентрации снижаются с Т1/2, составляющим 7—9 ч. Однако при длительном приеме этретинат и его активные метаболиты накапливаются в жировой ткани и плазме, и их Т1/2 увеличивается пропорционально продолжительности лечения. После годичного лечения Т 1/2 этих веществ может достигать 60— 170 сут. Поэтому женщинам следует избегать беременности в течение не менее 2 лет после прекращения лечения.

Этретинат претерпевает ряд метаболических изменений, в том числе гидролиз под действием эстераз в печени и кишечнике, образование конъюгатов, 13-цис-ацитретина и деметилиро-ванных производных ацитретина. В дальнейшем все эти метаболиты выводятся с желчью и мочой. Фармакокинетические свойства этретината рассматриваются в уже упомянутом обзоре Allen and Bloxham в Symposium, 1989b.

Определение биологической активности и единицы измерения. Имеющиеся в продаже препараты витамина А обычно представляют собой синтетические эфиры ретинола. О биологической активности препаратов из животных тканей судят по их способности поддерживать рост крыс с авитаминозом А. Концентрацию активного вещества в очищенных препаратах можно определять спектрофотометрически. За 1 ME витамина А принимают специфическую биологическую активность 0,3 мкг полностью транс-ретинола или 0,6 мкг β-каротина. Поскольку поступающий с пищей p-каротин всасывается хуже ретинола, вводят понятие эквивалентов ретинола; 1 эквивалент ретинола соответствует 1 мкг полностью транс-ретинола, 6 мкг β-каро-тина пищи или 12 мкг других каротиноидов — предшественников витамина А. По активности 1 эквивалент ретинола равен 3,3 ME витамина А в виде ретинола или 10 ME витамина А в виде β-каротина. Методы стандартизации ретинола и каротиноидов описаны в обзоре Simpson (1983).