Депрессия

Глубокое депрессивное расстройство

Глубокое депрессивное расстройство встречается у 9-15% у мужчин и 20% женщин. Средний возраст манифестации заболевания — 35-40 лет, хотя может начинаться в любом возрасте. Никакой корреляции с социально-экономическим статусом нет.

Этиология глубокого депрессивного расстройства неясна

События в жизни (например, потеря работы, изменение местожительства) и интеллектуальный стресс связаны с повышенным риском депрессивного расстройства, но точные причины неясны. При этом расстройстве могут происходить нейрохимические изменения в ЦНС в качестве реакции на стресс. Есть свидетельства, что глубокая депрессия имеет генетический компонент, хотя это не столь очевидно, как для шизофрении. Однако при изучении близнецов конкордантные уровни подобны. Полагают, что генетический фактор депрессии составляет 50%.

Предполагаемые нейрогормональные и нейрохимические причины депрессии получили определенное подтверждение. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) система, которая контролирует гормональный гомеостаз организма, вовлечена в процесс в большей степени. Отмечено, что депрессивные пациенты имеют более высокую кривую концентрации кортизола и что кортизол не подавляется дексаметазоном у 50% из них. Устойчивые механизмы обратной связи наводят на мысль, что кортизоловые рецепторы в гиппокампе депрессивных субъектов патологичны. Неспецифическая патология также была обнаружена в ответах гормона щитовидной железы и гормона роста.

Нейрохимическая теория депрессии с вовлечением биогенных аминов, НЭ, 5-НТ и дофамина

Первоначальная гипотеза предполагала, что депрессия возникает из-за функционального дефицита передатчика амина (например, НЭ, дофамина, 5-НТ) частично потому, что трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) облегчали нейропередачу в аминергических нервных системах и были эффективны. Также известно, что лекарства, которые истощают запасы амина (например, резерпин), могут вызывать депрессию. Увеличенное число 5-НТ-рецепторов в мозге людей, которые совершили самоубийство, было приписано низкой концентрации 5-НТ, в то время как низкие уровни метаболитов 5-НТ были обнаружены при изучении спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с депрессией. Исследования на животных показали, что все эффективные антидепрессанты уменьшают чувствительность β-адренорецепторов и 5-НТ2А-рецепторов к агонистам. Задержка ответа на лечение совпадает со временем, затраченным на регуляцию этих рецепторов. Следовательно, возможно, что рецепторы к биогенным аминам, а не их уровни, имеют отношение к депрессии.

Дофаминергическая система также может быть вовлечена в этиологию заболевания: уменьшение центральной концентрации дофамина может вести к депрессии, а препараты, увеличивающие центральную дофаминовую концентрацию, депрессию уменьшают.

Другими системами, которые могут быть вовлечены в появление депрессии, могут быть ГАМК-система и нейропептидная система, особенно вазопрессин и эндогенные опиаты. Системы вторичного посредника могут играть ключевую роль в эффективности некоторых курсов лечения.

Доказательство моноаминовой гипотезы депрессии

Лекарственные средства, которые исчерпывают запасы моноаминов, стимулируют депрессию

Большинство антидепрессантов увеличивает моноаминергическую передачу в синапсах

Концентрации моноаминов и их метаболитов уменьшены в цереброспинальной жидкости пациентов с депрессией

В посмертных исследованиях наиболее частая находка — повышение связывания в кортикальных 5-НТ2-рецепторах

Кардинальные симптомы депрессии обычно подразделяют на эмоционально-когнитивные и биологические

Чтобы поставить диагноз глубокого депрессивного расстройства, симптомы должны быть постоянны в течение по крайней мере 2 нед. Эмоциональнокогнитивными симптомами могут быть: печаль, страдание, уменьшение удовольствия от жизни, чувство безнадежности или вины, замедленная речь, ничего не значащий разговор и суицидальная идеология. Симптомы меняются в течение дня, но ярче выражены утром: низкий тонус и усталость, апатия и плохая концентрация, изменения аппетита (обычно снижение, с потерей массы тела), сонливость, раннее утреннее пробуждение (больной просыпается очень рано утром и не может заснуть), низкое либидо и дневная смена настроения.

Глубокие депрессивные расстройства классифицируют как психотическую депрессию, если они сопровождаются бредом и галлюцинациями. Последние обычно негативны по содержанию.

Дифференциальная диагностика глубокой депрессии включает разнообразные психиатрические расстройства и состояния, индуцированные препаратами и различными заболеваниями

Дифференциальную диагностику глубокой депрессии проводят с депрессивной стадией биполярного эмоционального расстройства, субдепрессией, реакцией адаптации с депрессивным настроением, беспокойством, деменцией и дистимией (расстройство настроения без видимой причины). Злоупотребление алкоголем, барбитураты, бензодиазепины, кокаин или амфетамины могут вызывать депрессивный синдром. Назначение некоторых лекарств (например, некоторых антигипертензивных средств, особенно резерпина, некоторых антибиотиков и анальгетиков, стероидов, циметидина и некоторых антиконвульсантов) может вызвать депрессию или ухудшить ее течение. Многие заболевания связаны с депрессивным синдромом, включая болезнь Паркинсона, цереброваскулярную болезнь, болезнь Кушинга и болезнь Аддисона, нарушения паращито-видной железы, щитовидной железы и порфирию.

65% депрессивных эпизодов длятся 4-6 нед при условии, что пациенту проводят соответствующее лечение

Оставшиеся 35% депрессивных эпизодов имеют более длительное течение, несмотря на соответствующую терапию. Депрессии без соответствующей терапии обычно продолжаются 6-13 мес. Наиболее тяжелые депрессивные болезни рецидивируют через некоторое время — 65% в течение 5 лет.