Средства, влияющие на фибринолиз
Средства, влияющие на фибринолиз
Фибринолиз — это процесс ферментативного расщепления фибрина кровяного сгустка, что приводит к разрушению тромба. Благодаря фибринолитической системе крови происходит постоянное растворение внутрисосудистых тромбов, которые могут образовываться на стенках кровеносных сосудов под влиянием факторов, активирующих свертывающую систему крови.
Фибринолиз осуществляется в два этапа: вначале из неактивного профермента плазминогена (профибринолизина) образуется плазмин (фибринолизин); затем фибринолизин путем протеолиза расщепляет фибрин кровяного сгустка до пептидных продуктов, что ведет к растворению тромба.
К фибринолитическим средствам принадлежат фибринолизин, стрептокиназа и альтеплаза (актилизе). По механизму действия их делят на препараты прямого действия, влияющие непосредственно на кровяной сгусток и лизирующие тромб, — это фибринолизин, и препараты непрямого действия — стрептолиаза, содержащая стрептокиназу и другие вещества, способствующие превращению неактивного профибринолизина (плазминогена) в активный фибринолизин (плазмин). К препаратам непрямого действия принадлежит и альтеплаза.
Фибринолизин получают из профибринолизина плазмы крови людей при ферментативной активации трипсином. Этот препарат растворяет нити фибрина свежих тромбов, применяется при тромбоэмболии легочной и периферических артерий, в том числе, сосудов мозга, инфаркте миокарда, остром тромбофлебите, обострении хронического тромбофлебита. Вводят обязательно в сочетании с гепарином внутривенно капельно, готовят перед употреблением.
При введении фибринолизина могут возникать реакции на белок с развитием гиперемии лица, боли по ходу вены, в которую вводили препарат, боль за грудиной и в животе, озноб, повышение температуры тела, крапивница и др.
Фибринолизин противопоказан при геморрагических диатезах, кровотечениях, открытых ранах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нефрите, острой форме туберкулеза, лучевой болезни.
Стрептолиаза (стрептокиназа) — ферментный препарат, который получают из культуры гемолитического стрептококка группы С. Как фибринолитик непрямого действия он, взаимодействуя с профибринолизином плазмы крови, образует комплекс, стимулирующий его переход в фибринолизин как в самом тромбе, так и в плазме крови, и осуществляющий лизис тромба.
Стрептолиаза эффективна только при наличии свежих тромбов (до 2 сут), наилучший результат наблюдается при наиболее раннем применении препарата.
Антикоагулянты усиливают противосвертывающее действие стрептолиазы, поэтому перед началом лечения необходимо нейтрализовать действие гепарина протамина сульфатом, а непрямых антикоагулянтов, если они применялись, — викасолом.
Вводят стрептолиазу капельно внутривенно или внутриартериально. В вену вводят сначала 250 ООО ЕД в 50 мл изотонического раствора, при отсутствии повышенной чувствительности продолжают капельное введение по 100 000 ЕД-ч"1 в течение 24—72 ч.
Применяют по тем же показаниям, что и фибринолизин. Действие стрептолиазы сильнее и длительнее. Недостаток препарата — значительная аллергизирующая активность. При передозировке в качестве антагониста используют аминокапроновую кислоту.
Противопоказания: аллергия, беременность (I триместр), геморрагический диатез, острые кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения мозгового кровообращения, кавернозный туберкулез, артериальная гипертензия и др.
Альтеплаза (актилизе) — препарат, который получают из культуры клеток человека. Его действующим веществом является тканевой активатор плазминогена — фермент, способный превращать плазминоген в плазмин (в присутствии фибриногена) внутри и на поверхности тромба. По сравнению с другими тромболитическими средствами альтеплаза влияет на тромб более избирательно, имеет краткий период полувыделения (4,5 мин) и не имеет антигенных свойств, поэтому ее можно вводить в организм повторно.
Как тромболитическое средство альтеплазу применяют в первые 12 ч после возникновения инфаркта миокарда, а также при острой массивной тромбоэмболии легочной артерии. Препарат вводят внутривенно. Он относительно часто вызывает геморрагические осложнения.
