Фактор некроза опухоли-альфа
Фактор некроза опухоли-альфа в жировой ткани
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) является пептидом, осуществляющий свои эффекты через растворимые рецепторы фактора некроза опухоли-альфа типа I и II. В жировой ткани фактор экспрессируется как адипоцитами, так и преадипоцитами.
По данным ряда исследований, его секреция не зависит от топографических особенностей жировой ткани, хотя в то же время имеются работы, свидетельствующие о преимущественной секреции фактора некроза опухоли-альфа либо висцеральной, либо подкожной жировой тканью.
Свои эффекты фактор некроза опухоли-альфа осуществляет через взаимодействие с растворимыми рецепторами типа I и II, а также мембранными рецепторами. Эти рецепторы дифференцированы по распределению в клетках и тканях, а также экспрессии, регулируемой различными механизмами. На сегодняшний день взаимодействие и значение различных типов рецепторов фактора некроза опухоли-альфа точно не установлены. Предполагается, что оба растворимых рецептора служат для нейтрализации фактора, непосредственно не связанного с мембранными рецепторами.
Как показано in vitro, растворимые рецепторы связывают фактор некроза опухоли-альфа и тормозят его биологическую активность, конкурируя с рецепторами фактора некроза опухоли-альфа, связанными с мембраной. Имеются сообщения о том, что растворимые рецепторы способствуют стабилизации пептида. Что касается связанных с мембраной рецепторов фактора, то предполагается, что они необходимы для реализации эффектов ФНО-а и имеют значение в развитии обусловленной ФНО-а инсули-норезистентности, причем посредством разных механизмов. Однако относительный вклад как растворимых, так и мембранных рецепторов в реализацию эффектов ФНО-а и механизмы их взаимодействия пока остаются неясными. Адипоциты экспрессируют оба типа рецепторов ФНО-а.
Эффекты ФНО-а. Содержание ФНО-а в общей циркуляции ниже его концентрации в жировой ткани, что свидетельствует скорее об ауто- и паракринных, чем эндокринных свойствах ФНО-а.
В жировой ткани ФНО-а влияет на дифферен-цировку адипоцитов, оказывая тормозящее воздействие на экспрессию транскрипционных факторов, вовлеченных в адипо- и липогенез. Предполагается также, что ФНО-а может влиять на апоп-тоз пре- и адипоцитов.
Полагают, что ФНО-а оказывает в основном ауто- и паракринное действие и имеет большое значение для развития инсулинорезистентности преимущественно в жировой ткани. Под его влиянием снижается активность тирозинкиназы инсулинового рецептора, усиливается фосфорилирование серина субстрата инсулинового рецептора 1; уменьшается экспрессия ГЛЮТ-4 в жировой и мышечной тканях. Через активацию гормон-чувствительной липазы в адипоцитах ФНО-а стимулирует липолиз, а также тормозит активность липопротеиновой липазы. Через влияние на скорость ли-полиза в адипоцитах этот цитокин также может способствовать развитию инсулинорезистентности.
ФНО-а изменяет экспрессию ряда секретируемых адипоцитами факторов, таких как адипонектин, интерлейкин-6 (ИЛ-6), лептин и ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1).
В печени ФНО-а подавляет экспрессию генов, участвующих в поглощении и метаболизме глюкозы, окислении жирных кислот; увеличивает экспрессию генов, вовлеченных в синтез de novo холестерина и жирных кислот.
ФНО-а оказывает прямое тормозящее воздействие на секрецию тиреоидных гормонов и дейодиназную активность в щитовидной железе. Экспрессия ФНО-а увеличивается при ожирении и положительно коррелирует с массой жировой ткани и инсулинорезистентностью.
