Холелитолитические препараты
Холелитолитические средства
Нарушение выделения компонентов желчи является одним из важных факторов повреждения гепатоцитов и нарушения липидного обмена. В этих случаях очень часто применяются холелитолитические препараты. Для уменьшения проявлений холестатического синдрома применяется хеиодезоксихолевая кислота, по химической структуре представляющая собой За, 7а.-диокси-5(3-холан-24-оевую кислоту (синонимы: хенофальк, хенодиол, хеносан, хенохол, Aholit, Chelobit, Cholanorn, Fluibil, Soluston, Ulbenid и др.).
В физиологических условиях хенодезоксихолевая (равно как и урсодезоксихолевая) кислота синтезируется в значительном количестве в кишечнике человека. Обе кислоты благоприятствуют выведению желчных кислот из организма и тормозят их всасывание из тонкого кишечника. Способность препарата вызывать растворение желчных камней связана с уменьшением образования холестерина путем ингибирования микросомального фермента, участвующего в его синтезе.
Препарат применяют для растворения необызвествленных холестериновых камней небольшого размера (диаметром до 20 мм), не содержащих кальций (рентгеннегативных), особенно при наличии противопоказаний к хирургическому вмешательству.
Хенодезоксихолевая кислота представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Выпускают данный холелитический препарат в капсулах по 0,25 г, назначают внутрь 1 капсулу утром и 2 капсулы вечером (максимальная суточная доза — 6 капсул). Длительность лечения зависит от размера камней и составляет от 6—48 недель до 1 года и более.
Противопоказания: наличие камней, содержащих кальций (обнаруживаемых при рентгенологическом исследовании), выраженные нарушения функции кишечника, язвенная болезнь, заболевания поджелудочной железы, частая желчная колика, хронический гепатит, цирроз печени, холангит и другие тяжелые заболевания печени, беременность.
Побочные эффекты: возможна диспепсия; при этом дозу уменьшают.
Урсодезоксихолевая кислота, которая является физиологическим компонентом желчи человека, по структуре представляет собой изомерную форму хенодезоксихолевой кислоты и сходна с ней по механизму действия и показаниям к применению. Синонимами препарата под другими торговыми названиями являются урсофальк, урзофальк, кальхолес, урсо, урсосан, Arsacol, Calcoles, Cholacid, Delursan, Lyeyon, Ursofalk, Ursolit и др.
Имеются данные об эффективности препарата не только в качестве холелитолитического препарата, но и при лечении первичного билиарного цирроза печени, билиарного рефлюкс-эзофагита, первичного склерозирующего холангита, хронического гепатита, дискинезии желчевыводящих путей, что может быть связано с наличием у урсодезоксихолевой кислоты желчегонных, гепатопротекторных и гипохолестеролемических свойств.
Кроме того, известно, что урсофальк влияет на иммунологический гомеостаз в печени (на концентрацию Т-лимфоцитов, экспрессию дипептидилпептитазы-4, образование интерлейкина-2), а также снижает содержание эозинофилов в крови.
После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонком кишечнике в результате пассивной диффузии и в подвздошной кишке — посредством активного транспорта, поступает в печень, где связывается с глицином и таурином и выделяется с желчью. Ее удельный вес в пуле желчных кислот в период лечения существенно повышается. В кишечнике урсодезоксихолевая кислота расщепляется и дегидроксилируется в литохолевую кислоту. Последняя частично абсорбируется и связывается с сульфатными анионами, затем с глицином и таурином и таким образом выделяется в желчь. Ее производные мало поглощаются в кишечнике и выделяются с калом. Такой процесс представляет собой эффективный механизм для устранения токсической литохолевой кислоты из организма.
Урсодезоксихолевая кислота, как и некоторые другие холелитолитические препараты, встраивается в мембрану гепатоцита, взаимодействуя с липидными мембранными структурами, стабилизирует их, защищая клетки печени от действия токсичных факторов. Она ингибирует всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их печеночно-кишечную циркуляцию, стимулирует выведение токсических желчных кислот через кишечник. Препарат снижает синтез холестерина в печени и его всасывание в кишечнике. Благодаря образованию с молекулами холестерина жидких кристаллов урсодезоксихолевая кислота уменьшает способность желчи к камнеобразованию, снижает холатохолестериновый индекс, способствует растворению холестериновых камней и предупреждает образование новых кристаллов.
Максимальная концентрация урсодезоксихолевой кислоты в плазме крови достигается через 60 мин. При систематическом применении урсофалька урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в крови, составляя около 48 % общего количества желчных кислот в ней. В крови 96—99 % введенной дозы препарата связывается с белками плазмы. Терапевтический эффект урсофалька зависит в основном от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи, находящейся в прямой зависимости от дозы препарата. Максимальная концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи отмечается при суточной дозе урсофалька 10—14 мг-кг"1. Урсодезоксихолевая кислота проникает через плацентарный барьер с желчью (около 50—70 % дозы).
При лечении холестатических поражений печени концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи повышается и составляет 30—50 % всех желчных кислот желчи. В результате у больных гепатитом разной этиологии улучшается функциональное состояние печени. Действие урсофалька обусловлено прямым цитопротекторным эффектом.
Урсодезоксихолевая кислота взаимодействует с хенодезоксихолевой кислотой, образуя при этом смешанные мицеллы (в которых хенодезоксихолевая кислота образует аполярное ядро, а урсодезоксихолевая — оболочку), вследствие чего уменьшается способность желудочного содержимого повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.
Данный холелитолитический репарат уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. Урсофальк повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования жидких кристаллов, снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Препарат вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней.
Выпускается урсодезоксихолевая кислота в капсулах по 0,25 г, таблетках по 0,1 г, а также в виде 5 %-й суспензии для приема внутрь во флаконах по 250 мл. Создана пролонгированная форма препарата — Кальхолес-ретард — капсулы, содержащие по 0,45 г урсодезоксихолевой кислоты.
Для растворения желчных камней препарат применяется длительно (от 6 мес до 2 лет); при других заболеваниях — в течение 4—6 нед.
Показания к применению: холестические поражения печени — первичный билиарный цирроз печени, холангит, внутрипеченочный холестаз, вызванный медикаментами, алкоголем, вирусами; острый гепатит; профилактика поражений печени при использовании гормональных противозачаточных средств; холестериновые желчные камни в желчном пузыре (при отсутствии возможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами); дискинезия желчевыводящих путей, билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.
Побочные эффекты: в отдельных случаях — диарея, кальцинирование желчных камней.
