Гипертиреоз
Гипертиреоз и тиреостатики
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Причиной гиперфункции щитовидной железы при базедовой болезни является образование антител к рецепторам ТТГ. Вследствие возбуждения этих рецепторов выработка гормонов усиливается. Базедова болезнь может через 1 -2 года спонтанно излечиваться. Лечение проводится тиреостатиками, которые обратимо блокируют функцию щитовидной железы. При других формах заболевания, например при гормонопродуцирующей аденоме железы (морфологически доброкачественной), необходимо оперативное удаление очага или введение радиоактивного йода 1311 в высокой дозе. Радиоактивный йод захватывается щитовидной железой и своим бета-излучением разрушает ткани организма в радиусе нескольких миллиметров.
Тиреостатики блокируют функцию щитовидной железы. Выработка гормонов происходит в несколько стадий (В). Посредством Na+- и h-насосов (необходимая энергия поставляется Na-K-АТФазой, которая расположена в базолатеральном отделе клеточной мембраны) йодид переносится в клетки щитовидной железы. Здесь йодид окисляется до йода, который встраивается в тирозиновый остаток белка тиреоглобулина (TG), а после присоединения второго остатка йодированного тирозина происходит образование Т4-остатка. Эти реакции катализирует фермент пероксидаза; локализованная на клеточной мембране со стороны фолликула. Тиреоглобулин, содержащий остатки Т4, накапливается в фолликуле щитовидной железы в коллоидной форме. Гормон щитовидной железы может высвобождаться по мере необходимости, расщепляясь под действием лизосомальных ферментов. Механизм тиреостатического эффекта основан на ингибировании реакций синтеза или высвобождения гормона. При прекращении синтеза антитиреоидный эффект развивается не сразу, поскольку поступление накопленного в коллоидной форме гормона продолжается.
Тиреостатики для длительной терапии. Тиоамиды (производные тиомочевины) блокируют пероксидазу, а, следовательно, синтез гормонов. Для достижения эугиреоза при базедовой болезни возможны два подхода. 1) Монотерапия тиоамидами с постепенным снижением дозировки по мере улучшения состояния. 2) Высокие дозы тиоамида с одновременным приемом тироксина для повышения продукции гормонов. Побочные эффекты от приема тиоамида наблюдаются редко, однако следует помнить о возможности развития агранулоцитоза.
Перхлорат вводится перорально в форме соли Na; препарат блокирует йодный насос. Побочным эффектом может быть апластическая анемия. По сравнению с тиоамидами этот препарат имеет небольшое терапевтическое значение.
Препараты для достижения временного тиреостатического эффекта (В). Йод в высоких дозах (> 6000 мг/сут) при гипертиреозе, редко при эутиреозе, действует тиреостатически. Эффект развивается скорее, чем при введении тиоамидов, так как блокируется высвобождение гормона.
Применение: подготовка к резекции щитовидной железы по Плюммеру — раствор Люголя (5% йод +10% йодид калия, 50-100 мг йода в сутки, максимум 10 суг). При тиреотоксическом кризе йод применяют вместе с тиоамидами и бета-блокаторами. Побочные эффекты: аллергия. Противопоказания: йодиндуцированный тиреотоксикоз.
Йоны лития блокируют высвобождение гормона. Соли лития можно применять вместо йода при йодиндуцированном тиреотоксикозе. Об использовании солей лития при эндогенных маниакально-депрессивных психозах см. Лечение маниакальных состояний.
