Синтетические гипогликемические средства

Синтетические гипогликемические средства

Инсулин как высокомолекулярный белок действует только при парентеральном введении, поэтому лечение при сахарном диабете значительно облегчают сахароснижающие средства, эффективные при пероральном приеме; к ним относятся производные гуанидина и сульфонилмочевины и др. Основное показание к их назначению — сахарный диабет II типа.

Классификация синтетических гипогликемических средств

• Производные бигуанидов — метформина гидрохлорид (дианормет, сиофор, глукофаг), буформин (адебит).
• Производные сульфонилмочевины:
  • Второй генерации (глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлизид);
  • Третьей генерации (глимепирид, амарил).
• Производные аминокислот (репаглинид, патеглинид).
• Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон).
• Ингибиторы а-глюкозидазы (акарбоза).

Метформина гидрохлорид

Фармакокинетика. В тонком кишечнике всасывается около 60 % метформина. В печени не метаболизируется, с белками плазмы крови не связывается, быстро проникает в различные органы, достигая максимальной концентрации в эпителии кишечника. Выводится с мочой в неизмененном виде. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2—4 ч после приема, период полувыведения составляет около 3 ч.

Механизм антидиабетического действия состоит в снижении аппетита, торможении всасывания углеводов в кишках, угнетении биосинтеза глюкагона, повышении потребления глюкозы тканями, торможении гликонеогенеза в печени и освобождении глюкозы печенью. Блокируя окислительные процессы, стимулирует анаэробный гликолиз. Не влияет на специфические свойства инсулина (на его биосинтез и биотрансформацию).

Показания к применению: сахарный диабет II типа, ожирение.

Производные сульфонилмочевины представляют собой нерастворимые в воде кристаллические вещества, вызывающие умеренную гипогликемию Они стимулируют синтез и освобождение эндогенного инсулина и устраняют характерную для диабета вялость реакции инсулин-секреторного аппарата на гипергликемию. Восстанавливают сниженную при диабете чувствительность гликорецепторов инсулиноцитов панкреатических островков, посредством которых реализуется влияние гипергликемии на биосинтез инсулина. Их антидиабетическое действие связано также с освобождением инсулина из связи с белками плазмы, со стабилизацией эндогенного инсулина, торможением активности инсулиназы и глюкозо-6-фосфатазы, угнетением биосинтеза глюкагона и снижением тонуса симпатоадреналовой системы. Препараты этой группы отличаются друг от друга некоторыми особенностями фармакодинамики. Например, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глиборнурид, гликлазид и другие препараты второй генерации) не потенцируют инсулиносекреторного действия глюкозы, однако оказываются эффективными при резистентности организма к препаратам первой генерации (бутамиду, букарбану, цикламиду, хлоцикламиду, хлорпропамиду и др.).

Глибенкламид (даонил, манинил, эуглюкон)

При Т1/2, равном 10—15 ч, имеется возможность его однократного приема. Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, оказывает также гипохолестеролемическое действие. Блокирует АТФ-зависимые К+ каналы (3-клеток островков Лангерганса. Деполяризует мембраны (3-клеток, открывает потенциалзависимые Са2+ каналы, повышая уровень кальция внутри клетки, способствует выделению инсулина (3-клетками островков поджелудочной железы. Стимулирует пролиферацию островковых клеток, тормозит секрецию антагониста инсулина — глюкагона.

Препарат показан при сахарном диабете II типа.

Побочные эффекты: гипогликемия, тошнота, рвота, диарея, фотосенсибилизация, тромбоцитопения.

Производные аминокислот (репаглинид, патеглинид) блокируют АТФ-зависимые β-клетки, повышают их чувствительность к глюкозе. У них небольшой латентный период, большая продолжительность действия.

Тиазолидиндионы (пиоглитазон, розиглитазон) повышают выделение инсулина β-клетками островков Лангерганса, а также чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину, сенсибилизируя инсулиновые рецепторы. Механизм действия связан с влиянием на рецепторы активаторов пероксисом.

К препаратам сульфонилмочевины второго поколения (помимо глибенкламида) относятся также гликлазид (диамикрон, предиан, диабетом), гликвидон (глюренорм), глипизед (глибинез, минидиаб), глизоксепид (продиабан).

Акарбоза (глюкобай) угнетает активность а-глюкозидазы, участвующей в разложении ди-, олиго- и полисахаридов. Это приводит к замедлению усвоения углеводов, снижает поглощение глюкозы из сахаридов. Препарат уменьшает суточные колебания сахара крови и приводит к снижению его среднего уровня.

Фармакокинетика: действующее вещество — акарбоза практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишечника. Биодоступность составляет 1—2 %.

Побочные эффекты: боли в области эпигастрия, метеоризм, диарея. При приеме препарата в высоких дозах возможно повышение активности печеночных трансаминаз.

Применение в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки

Сахароснижающие препараты для перорального применения уже нашли достаточно широкое распространение в спорте, особенно в бодибилдинге. Вместе с тем применение всех этих средств научно не обоснованно, что сильно повышает риск возможных побочных эффектов. Использование таких средств в спорте основывается на том, что манипулирование уровнем эндогенного инсулина, а также чувствительностью тканей к последнему вполне может осуществляться за счет упомянутых препаратов. Их популярность объясняется тем, что хотя теоретически они и могут привести в состояние выраженной гипогликемии, но на практике это намного менее вероятно по сравнению с инсулином, а эффективность их чрезвычайно высока. Такие препараты принимают как женщины, так и мужчины.

Производные сульфанилмочевины, особенно современных генераций, прямо воздействуют на β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, стимулируя продукцию и выброс эндогенного инсулина. Они также оказывают пострецепторное воздействие на чувствительность тканей к инсулину. Кроме того, они улучшают состояние сосудистой стенки, нормализуют микроциркуляцию и реологические свойства крови.

Таким образом, они способствуют улучшению метаболизма путем стимуляции выброса инсулина и повышения чувствительности к нему периферических тканей, а также трофики на периферии.

В бодибилдинге пероральные сахароснижающие средства используются, во-первых, для усиления выброса собственного инсулина и лучшей его усвояемости (что является наиболее безопасной формой применения препаратов данного класса), во-вторых, для усиления воздействия инсулина, вводимого извне (в среде культуристов считается, что сила воздействия инсулина может увеличиться в 1,5—2,5 раза).

В странах СНГ и Восточной Европы, в том числе и в Украине, в основном распространено применение двух препаратов: буформина и глибенкламида. Достаточно большой интерес в среде культуристов и к препарату из группы бигуанидов метформину, который в медицине используется для предупреждения развития диабета у взрослых. Наиболее популярным является буформин, поскольку он, будучи представителем бигуанидов, проявляет более "мягкое" действие по сравнению с производным сульфонилмочевины глибенкламидом. Тех, кто применяет все эти препараты, можно условно разделить на две группы: первые — это атлеты, которые боятся применять чистый инсулин, но все же хотели бы получить преимущества, которые он дает в виде усиленного анаболизма; вторые — те, кто принимают инсулин и хотят максимально усилить его воздействие.

Надо отметить, что применение инсулина и препаратов, стимулирующих поджелудочную железу, обычно происходит на фоне приема анаболических стероидов, т. е. действие инсулина и без того усилено, а когда еще дополнительно добавляют буформин, воздействие усиливается в 2,5—5 раз. В период приема комбинации инсулин—буформин атлет должен как никогда следить за уровнем сахара. Это связано с тем, что опасность возникновения гипогликемии чрезвычайно высока, и спортсмен обязан всегда иметь при себе что-нибудь сладкое. Буформин часто применяют атлеты параллельно с приемом препаратов соматотропина, для того чтобы повысить эффективность инсулина, а тот, в свою очередь, усилит действие гормона роста.

Распространена практика приема буформина в межсезонье, когда атлет не применяет анаболических стероидов и препаратов СТГ, но хочет иметь высокий уровень анаболизма. Необходимо обратить особое внимание на тот факт, что препараты, предназначенные для стимуляции поджелудочной железы, хотя и обладают набором побочных эффектов, но все же намного безопаснее чистого инсулина, а эффект, которого можно добиться, как свидетельствует практика, иногда не уступает ему по силе. Это связано с тем, что все эти препараты можно применять намного дольше, чем инсулин, без видимого эффекта привыкания и последующего снижения выработки естественного инсулина. К тому же некоторые атлеты комбинируют прием буформина и глибенкламида, а данная комбинация, по их мнению, по своему гипогликемическому и анаболическому действию мало чем уступает инъекциям препаратов инсулина.

Известно также, что достаточно часто буформин используется в комбинации с кленбутеролом в конце курса, для того чтобы сохранить анаболизм на максимально высоком уровне. Это связано с тем фактом, что одной из причин падения уровня анаболизма после отмены анаболических стероидов является так называемый инсулин резистентный эффект (состояние, когда выработка инсулина сокращается в несколько раз). Вследствие этого происходит ухудшение углеводного обмена и значительно увеличивается выработка кортизола, уровень которого и без того повышен в конце курса. В большинстве случаев эту проблему удается решить приемом буформина.

Что же касается побочных эффектов пероральных сахароснижаюших средств, то они могут проявиться в виде тошноты, потери аппетита, поноса, металлического вкуса во рту. При правильном применении препаратов этого класса побочные действия проявляются крайне редко.

Несмотря на отсутствие сегодня научного обоснования применения сахароснижаюших пероральных средств в практике спортивной подготовки эти препараты, как указывалось, достаточно широко применяются атлетами. Это косвенно свидетельствует об их эффективности. При условии научного обоснования синтетические гипогликемические средства могут стать разумной альтернативой препаратам инсулина, которые опасны в силу возможности передозировки с развитием гипогликемической комы, сложны в хранении и транспортировке (требуют хранения в холодильнике) и входят в Список запрещенных веществ и методов, что исключает возможность их легального применения.

Формы выпуска препаратов

• Glibenclamidum — таблетки по 0,005 г
• Metforminum — таблетки по 0,25 г

Читайте также

• Пероральные сахаропонижающие средства
• Эксенатид
• Прамлинтид