Препараты гормонов щитовидной железы
Содержание
Препараты гормонов щитовидной железы
Эндокринная функция щитовидной железы зависит от поступления в организм йода и его соединений. Неорганические йодиды усваиваются легко, причем избыток йода не изменяет функции нормальной железы. Под влиянием пероксидазы из йодидов освобождается атомарный йод. Взаимодействуя в щитовидной железе с тирозином, он образует 3,5-дийодтирозин. Сопряжение двух его молекул дает тироксин, или 3,5,3',5'- тетрайодтиронин (Т4), содержащий до 65 % йода. В щитовидной железе синтезируются также 3,5,3-трийодтиронин (ТЗ), и 3,3'-дийодтиронин, обладающие гормональной активностью.
Соединяясь с белком, тироксин образует йод-тиреоглобулин, который депонируется в фолликулах щитовидной железы. По мере надобности он расщепляется протеазами, и в кровь поступает тироксин, который фиксируется всеми тканями и частично разрушается в них.
Как гормон диссимиляции тироксин ускоряет катаболические процессы в организме, способствует мобилизации и интенсивному расходованию его энергетических ресурсов ("калоригенный эффект"). Тироксин влияет на все виды обмена веществ и, в конечном итоге, контролирует рост и общее развитие организма. Гормоны щитовидной железы разобщают процессы окисления и фосфорилирования и усиливают тканевое дыхание.
Дефицит тироксина резко снижает, а избыток значительно усиливает окислительные процессы, катализируемые флавопротеинными ферментами.
Тироксин способствует всасыванию глюкозы, стимулирует гликонеогенез и гликогенолиз и вызывает глюкозурию. При микседеме он оказывает прямое влияние на сердце. Уменьшая гидрофильность коллоидов, тироксин усиливает диурез. Действие гормонов щитовидной железы во многом напоминает адреномиметический эффект.
При гипофункции щитовидной железы, обусловленной дефицитом тиреотропина (спорадический зоб) или недостатком йода в почве, воздухе, воде или пище (эндемический зоб), у детей наступает задержка роста, умственного и полового развития с замедлением обмена веществ. Частичное удаление или атрофия щитовидной железы у взрослых людей вызывает слизистый отек (микседему) или гипотиреоз. Его характерными симптомами являются снижение основного обмена, зоб, облысение, сухость кожи, отек лица и конечностей, гиперхолестеролемия, анемия и недостаточность сердца. Фармакотерапия заболеваний щитовидной железы предусматривает применение препаратов — предшественников ее гормонов, а также ингибиторов эндокринной функции железы или прямых антагонистов ее гормонов.
Стимуляторы функции щитовидной железы
К гормонам щитовидной железы относят трийодгиронин (ТЗ) и тироксин (Т4), для синтеза этих гормонов необходимо достаточное количество йода (100—150 мкг сут"').
Зависимость нормального функционирования щитовидной железы от поступления йода в организм была известна уже в XVIII в. В 1750 г. Руссел применил для лечения зоба йодсодержащую морскую воду, а в 1852 г. Шатен привел доказательства зависимости между низким содержанием йода в питьевой воде и зобом, кретинизмом и недостаточностью пищевого йода.
В 1884 г. Шифф обнаружил связь между микседемой и тканью щитовидной железы. Первым, кому удалось в 1915 г. получить тироксин в чистом виде, был Кендалл, а в 1927 г. Херрингтон и Баргер осуществили его синтез. В 1949 г. Чалмерс с сотрудниками открыли физиологическую L-форму тироксина, а в 1951 г. Гросс, Питт-Риверс, Рош и сотрудники получили второй гормон щитовидной железы — трийодтиронин.
Современная тиреоидология берет начало с радиоиммунологического выявления тиреотропина человека (1965 г.) и подтверждения периферического превращения тироксина в трийодтиронин. В последние годы важнейшую роль в лечении заболеваний щитовидной железы приобрела монотерапия синтетическим L-тироксином с оптимизацией его дозировки (ТРГ-тест). Большое значение имеют также четкие дифференцированные показания к применению как гормонов щитовидной железы, так и тиреостатиков.
Особенности фармакологического действия
Ежедневно в организме синтезируется 90— 110 мкг Т4 и 10—20 мкг ТЗ. Сразу после поступления в кровь эти гормоны связываются с транспортными белками. Образование таких комплексов защищает гормоны щитовидной железы от инактивации в почках. Кроме того, образуется своеобразная буферная система между щитовидной железой и периферией. Эти процессы обратимы, так как биологической активностью обладают только свободные (не связанные с белком) гормоны щитовидной железы.
Метаболизм гормонов щитовидной железы происходит путем конъюгации и окислительного дезаминирования и декарбоксилирования в печени, почках, головном мозге и мышцах. Экскреция конъюгатов осуществляется с желчью, а неизмененных гормонов — с мочой.
Наиболее важный процесс метаболизма дейодирование, или превращение Т4 в ТЗ, происходит в периферических тканях. Многие авторы считают Т4 прогормоном высокоактивного ТЗ, поскольку таким путем образуется до 90 % всего трийодтиронина.
В районах, где ощущается дефицит йода, для профилактики эндемического зоба к кухонной соли добавляют небольшое количество (1—2,5 г на 100 кг) йодида натрия или калия, рекомендуют йодомарин. Однако при наличии зоба йод не вызывает обратного его развития и не устраняет симптомов микседемы.
В качестве средства заместительной терапии при всех формах гипотиреоза используют L-тироксин, трийодтиронин, тиреоидин.
Биологическое действие тиреоидных гормонов очень разнообразно. Свободные гормоны щитовидной железы проходят через цитоплазму после проникновения через клеточную мембрану путем простой диффузии. При прохождении через цитоплазму Т4 превращается в значительно более активный ТЗ, а затем образуются специфические комплексы с ядерным рецептором (ТЗ обладает в 10 раз большим сродством к рецепторам, чем Т4). При повышении концентрации гормонов щитовидной железы (ГЩЖ) происходит негативная регуляция рецепторов. Общая емкость рецепторов к гормону в отдельных органах хорошо коррелирует с биологическим ответом соответствующей ткани на действие ГЩЖ.
Механизм действия ГЩЖ включает в себя следующие процессы:
- индукцию, синтез и повышение активности многих клеточных ферментов, при токсических концентрациях — ингибирование окислительного фосфорилирования (увеличение потребления кислорода и ускорение темпа основного обмена);
- влияние на проницаемость клеточных мембран и мембран митохондрий, стимулирующее метаболизм в митохондриях (усиливаются окислительные процессы);
- контроль синтеза РНК в ядрах клеток с регуляцией синтеза белка. В малых дозах происходит стимуляция синтеза белка, в больших — катаболизма.
Биологическое действие ГЩЖ:
- совместно с другими гормонами ГЩЖ влияют на рост и созревание организма, способствуя пролиферации клеток и энхондральному окостенению, дифференциации скелетной и нервной систем. Значительный недостаток гормонов в раннем возрасте ведет к задержке роста, соматическим нарушениям и олигофрении (кретинизму), а в более старшем — к замедлению всех процессов обмена веществ (микседеме);
- тиреоидные гормоны увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, минутного выброса, ударного объема и пульсового давления. Это действие объясняется стимуляцией аденилат-циклазной системы в миокарде, причем в данном случае не совсем ясна роль катехоламинов (адреналина и норадреналина);
- в физиологических условиях ГЩЖ стимулируют синтез белка, а в избытке ведут к его катаболическому расщеплению. Как при гипо-, так и при гипертиреоидном состоянии нарушается обмен креатинфосфата в мышцах, вследствие чего снижается их сократимость;
- ГЩЖ стимулируют глюконеогенез, всасывание углеводов в кишечнике и мобилизацию гликогена из депо;
- тиреоиды влияют на метаболизм холестеро-ла, липолитическую активность, синтез гемоглобина, диурез, мобилизацию кальция, термогенез, резорбцию витамина В|2 и образование витамина А в печени.
Побочные эффекты: признаки тиреотоксикоза, аллергия, ухудшение течения сахарного диабета, стенокардия, повышение АД, потливость.
Активным и быстродействующим заменителем тиреоидина является трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин).
Фармакокинетика: при пероральном приеме всасывается лучше и быстрее, нежели тиреоидин. Начало действия через 4—6 ч, продолжается в течение 2—3 дней.
Фармакодинамика: по своему действию соответствует тиреоидину, но эффект развивается быстрее (4—8 ч). Кроме того, препарат значительно реже вызывает аллергические реакции, чем тиреоидин.
Показания к применению и противопоказания аналогичны тиреоидину, однако препарат оказывается более эффективным в первой стадии лечения гипотиреоза, при микседематозной коме, при резистентности к тиреоидину. Назначают внутрь 1—3 раза в сутки.
L-тироксин (левотироксин) — синтетический левовращающий изомер тироксина (Тд) назначают внутрь. Его действие развивается постепенно (начало действия через 12 ч) и достигает максимума через 8—10 дней. Период полувыведения составляет 7 сут, что позволяет назначать его 1 раз в день. Продолжительность эффекта — несколько недель. При длительном лечении L-тироксином возможны его кумуляция и появление симптомов тиреотоксикоза.
Используют комбинированные препараты, в которые кроме L-тироксина входят препараты йода — тиреокомб, тиреотом.
Применение в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки
Приведенная информация позволяет составить представление о важности и многогранности воздействия тиреоидных гормонов на всю биосистему организма.
Препараты гормонов щитовидной железы нашли применение в современном спорте, прежде всего, в силовых его видах, хотя и довольно ограниченное. В основном их используют в бодибилдинге на стадии предсоревновательной подготовки для "сжигания" жира и улучшения мышечного рельефа. Основанием для этого является способность тиреоидных гормонов увеличивать скорость обмена веществ.
Из представленных на рынке препаратов гормонов щитовидной железы чаще всего употребляется высокоактивный, но в то же время очень токсичный трийодтиронин, выпускаемый под различными торговыми наименованиями (триакана, цитомель и т. д.). Спортсмены, которые с осторожностью относятся к приему гормональных препаратов, пытаются также применять для этих целей L-тироксин. В некоторых странах с высоким уровнем социальной защиты населения, например, в Канаде, препараты трийодтиронина с 2001 г. запрещены к употреблению в медицинской практике, поскольку они очень токсичны и обладают трудноконтролируемым побочным действием. Кроме того, в лечении заболеваний, связанных с патологией щитовидной железы, они не более эффективны, чем L-тироксин.
Большинство соревнующихся атлетов применяют препараты трийодтиронина в комбинации с кленбутеролом, анаболическими стероидами, СТГ и инсулином. Вся эта терапия проводится на фоне специализированной для рельефной фазы тренинга диеты. Контроль уровня ТЗ, Т4 и тиреотропного гормона, конечно же, не осуществляется. Нет даже никаких клинических критериев, которые позволяли бы определять адекватную дозировку и минимизировать побочные эффекты. Авторы некоторых статей, появлявшихся в российской культуристической печати, безответственно упоминают гормоны щитовидной железы как средство для достижения рельефности мускулатуры и приводят всевозможные дозировки. Понятно, что, не имея ни объективных критериев эффективности, ни понятия о принципах определения дозировок, спортсмен, поверивший в это, вынужден вслепую экспериментировать с собственным здоровьем.
Приводим основные клинические проявления передозировки препаратов гормонов щитовидной железы: пучеглазие, учащение сердцебиения, общая слабость, быстрая утомляемость, раздражительность, потливость, дрожание рук, прогрессирующее похудение. Для лекарственного тиреотоксикоза характерны повышение основного обмена и изменения в нервно-психической сфере человека. При этом возникает чувство беспокойства, суетливость, нетерпеливость, бессонница, конфликтность и неуживчивость. Выраженные формы заболевания сопровождаются нарушением терморегуляции — повышенной температурой тела и ощущением жара. Часто отмечается чрезмерный аппетит, но, несмотря на усиленное потребление пищи, масса тела снижается. Степень проявления этих симптомов зависит от выраженности токсикоза. Понятно, что при возникновении такого рода явлений необходимо, как минимум, немедленно прекратить прием лекарства.
Самую большую опасность представляют коронарные осложнения, которые могут возникать при резком нарастании дозы трийодтиронина у лиц, длительное время принимавших анаболические стероиды на фоне высококалорийной диеты, несбалансированной по жирам, особенно насыщенным. У таких людей довольно часто выявляется скрытая форма ишемической болезни сердца, которая моментально обостряется при введении в организм высоких доз трийодтиронина.
Препараты гормонов щитовидной железы противопоказаны при следующих заболеваниях: острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, активный миокардит, тахикардические нарушения сердечного ритма, некомпенсированная надпочечниковая недостаточность.
Следует учесть, что всасывание препаратов ГЩЖ в кишечнике весьма затруднено. Все препараты необходимо принимать утром на голодный желудок, как минимум, за 30 мин до приема пищи.
Через несколько лет или даже десятилетий неграмотного употребления гормонов щитовидной железы спортсмен может вдруг выйти из строя всего за пару недель, и не известно, достаточно ли у его организма компенсаторных возможностей для восстановления здоровья даже после отмены этих препаратов. Таким образом, экспериментировать с гормонами щитовидной железы крайне опасно и вовсе не столь конструктивно, как это может показаться на первый взгляд.
