Внутриклеточные рецепторы
Внутриклеточные рецепторы
Достаточно жирорастворимые лиганды, способные проникать через плазматическую мембрану, проявляют свое действие, связываясь с группой внутриклеточных белков, называемых суперсемейством стероидных рецепторов. Оно включает рецепторы глюкокортикоидов, минералокортикоидов, половых стероидных гормонов, витамина D, тиреоидного гормона и ретиноевой кислоты.
Активация внутриклеточных рецепторов приводит к увеличению транскрипции в определенных генах клетки-мишени, поэтому они называются лигандзависимыми факторами транскрипции.
Общая структура рецептора этого класса представляет собой единичный полипептид, который делится на три функциональных домена; N-концевой участок рецептора имеет модуляторную функцию и в отсутствие своего лиганда связан с белком, известным как hsp 90 (90 kDa heat-shock protein).
Домен рецептора, связывающийся с ДНК, расположен в середине белка и содержит структурный мотив, известный как "zinc finger", который является общим для связывающихся с ДНК белков. Домен, присоединяющий лиганд, находится на С-концевом участке рецептора. В результате связывания с лигандом белок hsp 90 освобождается, открывая связывающийся с ДНК и активирующий транскрипцию домен рецептора. Поскольку действие лигандов этого класса требует увеличения транскрипции, трансляции и последующего белкового синтеза, ответ формируется медленно, часто несколько часов. Аналогично медленный оборот большинства белков, регулируемых этими лигандами, дает длительный эффект, продолжающийся после удаления лиганда.
Нельзя также вывести простые зависимости между содержанием в плазме гормонов или лекарств, действующих на соответствующие внутриклеточные рецепторы, и их эффектом.
