Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Бета-адреноблокаторы
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 7: | Строка 7: | ||
'''Историческая справка'''. Теоретической основой для разработки и исследования β-адреноблокаторов стала гипотеза Алквиста о том, что эффекты катехоламинов опосредованы их действием на два типа [[Адренергические рецепторы и синапсы|адренорецепторов]] — α и β. Первым β-адреноблокатором стал дихлоризопреналин (Powell and Slater, 1958). Однако это соединение обладает свойствами частичного агониста, что, как считалось, может быть небезопасным. В конце 1950-х гг. сэр Джеймс Блек и сотр. предприняли разработку новых средств такого рода. Первым был получен пронеталол, но он не нашел широкого применения, так как вызывал опухоли тимуса у мышей. Вскоре, однако, был синтезирован пропранолол (Black and Stephenson, 1962; Black and Prichard, 1973). Этот конкурентный β-адреноблокатор стал тем эталонным препаратом,скоторым и по сей день сопоставляют все остальные вещества данной группы. В дальнейшем было получено множество других β-адреноблокаторов. Все они отличаются по следующим характеристикам: 1) соотношение между сродством к β1- и β2-адренорецепторам, 2) внутренняя [[Симпатомиметики|симпатомиметическая]] активность, 3) [[Альфа-адреноблокаторы|α-адреноблокирующее действие]], 4) жирорастворимость, 5) сосудорасширяющее действие, 6) [[фармакокинетика]]. Многие из этих отличий имеют важное клиническое значение и лежат в основе индивидуального подбора бета-адреноблокаторов. | '''Историческая справка'''. Теоретической основой для разработки и исследования β-адреноблокаторов стала гипотеза Алквиста о том, что эффекты катехоламинов опосредованы их действием на два типа [[Адренергические рецепторы и синапсы|адренорецепторов]] — α и β. Первым β-адреноблокатором стал дихлоризопреналин (Powell and Slater, 1958). Однако это соединение обладает свойствами частичного агониста, что, как считалось, может быть небезопасным. В конце 1950-х гг. сэр Джеймс Блек и сотр. предприняли разработку новых средств такого рода. Первым был получен пронеталол, но он не нашел широкого применения, так как вызывал опухоли тимуса у мышей. Вскоре, однако, был синтезирован пропранолол (Black and Stephenson, 1962; Black and Prichard, 1973). Этот конкурентный β-адреноблокатор стал тем эталонным препаратом,скоторым и по сей день сопоставляют все остальные вещества данной группы. В дальнейшем было получено множество других β-адреноблокаторов. Все они отличаются по следующим характеристикам: 1) соотношение между сродством к β1- и β2-адренорецепторам, 2) внутренняя [[Симпатомиметики|симпатомиметическая]] активность, 3) [[Альфа-адреноблокаторы|α-адреноблокирующее действие]], 4) жирорастворимость, 5) сосудорасширяющее действие, 6) [[фармакокинетика]]. Многие из этих отличий имеют важное клиническое значение и лежат в основе индивидуального подбора бета-адреноблокаторов. | ||
− | '''Пропранолол''' — это неизбирательный β-адреноблокатор: он обладает одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. У метопролола и атенолола сродство к β1-адренорецепторам несколько выше, чем к β2-адренорецепторам; таким образом, их можно отнести к β1адреноблокаторам, хотя избирательность их не абсолютна. Пропранолол является чистым адреноблокатором, то есть не активирует β-адренорецепторы. Некоторые же другие β-адреноблокаторы (например, пиндолол и ацебутолол) обладают такой активирующей способностью, хотя она и ниже, чем у чистых адреностимуляторов типа изопреналина. Иными словами, эти средства являются частичными агонистами, а их активирующее влияние на бета-адренорецепторы называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена чрезмерно, то это может свести на нет β-адреноблокирующее действие, ради которого и применяют данные препараты. В то же время небольшая внутренняя симпатомиметическая активность может быть полезной, например для того, чтобы в состоянии покоя не возникала значительная брадикардия или слишком сильный отрицательный инотропный эффект. | + | '''Пропранолол''' — это неизбирательный β-адреноблокатор: он обладает одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. У метопролола и атенолола сродство к β1-адренорецепторам несколько выше, чем к β2-адренорецепторам; таким образом, их можно отнести к β1адреноблокаторам, хотя избирательность их не абсолютна. Пропранолол является чистым адреноблокатором, то есть не активирует β-адренорецепторы. Некоторые же другие β-адреноблокаторы (например, пиндолол и ацебутолол) обладают такой активирующей способностью, хотя она и ниже, чем у чистых адреностимуляторов типа изопреналина. Иными словами, эти средства являются частичными агонистами, а их активирующее влияние на бета-адренорецепторы называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена чрезмерно, то это может свести на нет β-адреноблокирующее действие, ради которого и применяют данные препараты. В то же время небольшая внутренняя симпатомиметическая активность может быть полезной, например для того, чтобы в состоянии покоя не возникала значительная брадикардия или слишком сильный отрицательный инотропный эффект. Одчако пока не ясно, обладают ли препараты с внутренней симпатомиметической активностью какими-либо клиническими преимуществами; более того, при использовании β-адреноблокаторов для профилактики повторного инфаркта миокарда эта активность может быть даже недостатком (см. ниже). Некоторые β-адреноблокаторы обладают особым свойством, которое называют обратным агонизмом: они снижают спонтанную (конститутивную) активацию β-адренорецепторов, смещая равновесие между спонтанно активированными и неактивированными рецепторами в сторону последних (Chidiac et al., 1994). Клиническое значение этого феномена не ясно. Большинство β-адреноблокаторов не действуют на α-адренорецепторы. Исключение составляют лабеталол и карведилол — они блокируют α1- и β-адренорецепторы. Целипролол — это одновременно β1-адреноблокатор и β2-адреностимулятор, и поэтому он обладает сосудорасширяющим действием. Химические свойства. |
=== Химические свойства === | === Химические свойства === | ||
Строка 181: | Строка 181: | ||
Во многих испытаниях показано, что назначение этих средств в раннем периоде инфаркта миокарда с последующим постоянным их приемом приводит к снижению смертности на 25% (Freemantle et al., 1999). Механизмы такого благоприятного влияния β-адреноблокаторов до конца не ясны. Возможно, играет роль снижение потребности миокарда в кислороде, перераспределение коронарного кровотока, антиаритмическое действие. Кратковременное назначение бета-адреноблокаторов, видимо, гораздо менее эффективно. В исследованиях, посвященных профилактике повторного инфаркта миокарда, наиболее убедительные данные были получены для пропранолола, метопролола и тимолола. Несмотря на это, многие больные, перенесшие инфаркт миокарда, не получают β-адреноблокаторы. | Во многих испытаниях показано, что назначение этих средств в раннем периоде инфаркта миокарда с последующим постоянным их приемом приводит к снижению смертности на 25% (Freemantle et al., 1999). Механизмы такого благоприятного влияния β-адреноблокаторов до конца не ясны. Возможно, играет роль снижение потребности миокарда в кислороде, перераспределение коронарного кровотока, антиаритмическое действие. Кратковременное назначение бета-адреноблокаторов, видимо, гораздо менее эффективно. В исследованиях, посвященных профилактике повторного инфаркта миокарда, наиболее убедительные данные были получены для пропранолола, метопролола и тимолола. Несмотря на это, многие больные, перенесшие инфаркт миокарда, не получают β-адреноблокаторы. | ||
− | '''Сердечная недостаточность'''. Хорошо известно, что β-адреноблокаторы могут усугубить сердечную недостаточность у | + | '''Сердечная недостаточность'''. Хорошо известно, что β-адреноблокаторы могут усугубить сердечную недостаточность у бальных с поражением миокарда, например при ишемической или дилатационной кардиомиопатии. Поэтому предположение о том, что β-адреноблокаторы могут быть эффективными при долговременном лечении сердечной недостаточности, вначале вызвало у врачей недоверие. Однако многие достоверные контролируемые испытания показали, что некоторые из этих препаратов оказывают благотворное действие у больных с легкой или умеренной сердечной недостаточностью (Packer, 1998; Krum, 1999; |
Teerlink and Massie, 1999; см. также гл. 34). Это интересный пример того, как препараты целой группы, считавшиеся вначале при некоем заболевании почти абсолютно противопоказанными, в дальнейшем стали одной изоснов его лечения. | Teerlink and Massie, 1999; см. также гл. 34). Это интересный пример того, как препараты целой группы, считавшиеся вначале при некоем заболевании почти абсолютно противопоказанными, в дальнейшем стали одной изоснов его лечения. |