Редактирование: Гистамин

== Гистамин ==
[[Image:Ph_9_4.jpg|250px|thumb|right|Рис. 9.4 Пути метаболизма гистамина у человека.]]
'''Гистамин''' в организме образуется из исходной [[аминокислоты]] [[гистидин]]а под воздействием гистидиндекарбоксилазы (рис. 9.4). Не существует клинически значимых препаратов, влияющих на синтез гистамина, однако определенные препараты, например [[Морфин и его аналоги|морфин]], вызывают выделение гистамина из тучных клеток как побочный эффект. Результатами такого высвобождения гистамина являются его определенные фармакологические эффекты. Не существует доступных в клинике препаратов, которые значительно влияют на [[Метаболизм препаратов и лекарств|метаболизм]] или [[Экскреция (выведение) лекарственных средств|экскрецию]] гистамина.

Гистамин обладает многими свойствами, помимо роли в качестве нейротрансмиттера в ЦНС; эти свойства проявляются после активации гистаминовых Н1-Н4-рецепторов.

Гистамин-высвобождающие препараты и препараты, напрямую вызывающие дегрануляцию тучных клеток

*Базовые препараты, например морфин, тубокурарин
*Комплекс 48/80
*Рентгеноконтрастные средства
*Даунорубицин
*Рубидазон
*Пентамидин
*Стильбадамин
*Полимиксин
*Дефероксамин
*Тенипозид

'''Многие свойства гистамина обусловлены активацией Н1-рецепторов'''

Гистамин действует как агонист гистаминовых H1-рецепторов, которые обнаружены в нервной системе, кровеносных сосудах и гладких мышцах. Местная инъекция гистамина вызывает у людей боль и зуд, а после его введения в системный кровоток наблюдается выраженный сосудорасширяющий эффект, который ответственен также за возникновение покраснения (эритемы) после внутридермальной инъекции, снижение артериального давления (коллапс) и покраснение кожи при системном введении препаратов, высвобождающих гистамин. Гистамин также влияет на целостность посткапиллярных венул, вызывает увеличение сосудистой проницаемости, оказывая влияние на H1-рецепторы на эндотелиальных клетках. Это приводит к локальному отеку тканей и системным проявлениям. Гистамин, высвобождаемый местно из тучных клеток, участвует в возникновении симптомов аллергических кожных заболеваний (экземы, крапивницы) и аллергических ринитов, а системное высвобождение гистамина связывают с развитием анафилаксии.

К эффектам, связанным с H1-рецепторами, относятся также сужение просвета дыхательных путей и сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Таким образом, гистамин связан с возникновением аллергической астмы и пищевой аллергии. Все эти эффекты можно предотвратить с помощью антагонистов Н1рецепторов.

'''Основным эффектом агонистов Н2-рецепторов является секреция кислоты в желудке'''

Эффектов гистамина, обусловленных Н2-рецепторами, меньше, чем вызванных H1-рецепторами. Основное количество Н2-рецепторов расположено в желудке, где их активация является частью конечного эффекта, приводящего к секреции Н+. Антагонисты Н2-рецепторов могут полностью предотвращать секрецию кислоты в желудке. Такие препараты успешно используют с этой целью в клинической практике (см. главу 16). Н2-рецепторы есть также в сердце, где их активация путем повышения цАМФ может увеличивать сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и проводимость в атриовентрикулярном узле.

'''Влияние гистамина на другие Н-рецепторы требует дальнейшего исследования'''

Роль Н3- и Н4-рецепторов в настоящее время исследуют. Считается, что Н3-рецепторы, расположенные в ЦНС, вовлечены в нейрональные функции, связанные с регуляцией сна и бодрствования. Недавно было обнаружено участие Н4-рецепторов в регуляции воспалительной реакции.

== Функции ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
В ЦНС гистамин действует как нейротрансмиттер; он необходим для поддержания состояния бодрствования. В слизистой оболочке желудка гистамин действует как [[медиатор]]. Он выделяется из энтерохромаффинных клеток и стимулирует находящиеся рядом обкладочные клетки, вырабатывающие соляную кислоту. В тучных клетках крови и органов гистамин играет роль медиатора 1дЕ-зависимых аллергических реакций. Гистамин повышает тонус гладких мышц бронхов, следствием чего может быть астматическое удушье. Гистамин усиливает перистальтику кишечника, что в случае пищевой аллергии приводит к диарее. Повышается проницаемость кровеносных сосудов, между эндотелиальными клетками венул образуются промежутки, через которые вытекает плазма (например, при крапивнице). Кровеносные сосуды расширяются, поскольку гистамин способствует выделению оксида азота через сосудистый эндотелий. В результате раздражения гистамином чувствительных нервных окончаний кожи возникает кожный зуд.

'''Рецепторы'''. Гистаминовые рецепторы действуют через G-белки. Гистаминовые рецепторы    и Н2-типа являются мишенью антагонистов. Н3-Рецепторы расположены на нервных клетках и влияют на высвобождение различных медиаторов, в том числе блокируют выброс гистамина.

'''Обмен веществ'''. В клетках, содержащих гистамин, амин образуется путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Свободный гистамин разрушается; обратного нейронального захвата норадреналина, допамина и серотонина не происходит.

'''Антагонисты'''. Hi и Н2-Рецепторы могут быть заблокированы с помощью селективных антагонистов.

'''Н1-Антигистаминные препараты'''. Первые [[Противогистаминные препараты|антигистаминные средства]] («средства первого поколения») являются неспецифическими и блокируют другие рецепторы, например М-холинорецепторы. Эти препараты использовались в качестве противоаллергических (например, бамипин, клемастин, диметинден, мебгидролин, фенира-мин), противорвотных (меклозин, дименгидринат), неспецифических седативных и снотворных средств. Прометазин используется как промежуточное средство до перехода к психофармакологическим препаратам из набора фенотиазиновых нейролептиков. Побочными действиями таких препаратов являются сонливость (нельзя принимать водителям автотранспорта) и эффекты, напоминающие действие атропина (например, сухость во рту, запоры). Новые средства («препараты второго поколения») не проникают в ЦНС и поэтому не обладают седативным действием. Возможно, что в эндотелии ГЭБ они транспортируются обратно в кровь и не обладают атропиноподобным эффектом. К этой группе относятся цетиризин (рацемат) и его активный энантиомер левоцетиризин, а также лоратадин и его основной действующий метаболит деслоратадин. Фексофенадин является активным метаболитом терфенадина, который из-за очень медленной биотрансформации (посредством СУРЗА4) достигает высокой концентрацит в крови и может провоцировать сердечные аритмии (уменьшение периода QT). К этому типу препаратов относятся также эвастин и мизоластин.

Н2-Антигистаминные препараты блокируют секрецию желудочного сока и применяются в качестве противоязвенных средств. Первый представитель данной группы циметидин может изменять действие других лекарств, так как ингибирует цитохромоксидазы печени. Более новый препарат ранитидин не оказывает такого влияния.

'''Стабилизаторы тучных клеток'''. Кромогликат и недокромил блокируют выброс гистамина и других медиаторов тучных клеток при аллергических реакциях. Данные препараты применяются местно.

[[Image:Naglydnay_farma102.jpg|Пути фармакологического действия]]
== Читайте также ==

*[[Противогистаминные препараты]]
*[[Противоаллергические препараты]]
*[[Лечение аллергии (препараты)]]

[[Категория:Фармакология]]